ヒストレリン
Chemical compound

Pharmaceutical compound
ヒストレリン
臨床データ
商号ヴァンタス、サプレリンLA、その他
その他の名前ORF-17070、RWJ-17070
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa601146
ライセンスデータ

投与経路		皮下インプラント
薬物クラスGnRHアナログ; GnRHアゴニスト;抗ゴナドトロピン
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ92%
タンパク質結合70%
代謝肝臓
消失半減期4.0時間
識別子
  • 5-オキソ- L -プロリル- L -ヒスチジル- L -トリプトフィル- L -セリル- L -チロシル-1-ベンジル- D -ヒスチジル- L -ロイシル- N 5 -(ジアミノメチレン)- L -オルニチル- N -エチル- L -プロリンアミド
CAS番号
  • 76712-82-8 ☒N
  • 塩として：  220810-26-4
PubChem CID
  • 25077993
  • 塩として: 56927879
IUPHAR/BPS
  • 3884
ドラッグバンク
  • DB06788 チェックY
  • 塩として:  DBSALT001172
ケムスパイダー
  • 2012年10月48日 チェックY
  • 塩として: 26606349
ユニイ
  • H50H3S3W74
  • 塩として:  QMG7HLD1ZE
ケッグ
  • D02369 チェックY
チェビ
  • チェビ:5739
  • 塩として:  CHEBI:63530
チェムブル
  • ChEMBL1201255 ☒N
  • 塩として：  ChEMBL1200509
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID50227543
ECHA 情報カード100.163.860
化学および物理データ
式C 66 H 86 N 18 O 12
モル質量1 323 .528  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • 塩のように：インタラクティブ画像
  • CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](Cc2cn(Cc3ccccc3)cn2)NC(=O)[C@H](Cc4ccc(cc4)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc5c[nH]c6ccccc56)NC(=O)[C@H](Cc7c[nH]cn7)NC(=O)[C@@H]8CCC(=O)N8

  • 塩として：CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](Cc2cn(Cc3ccccc3)cn2)NC(=O)[C@H](Cc4ccc(cc4)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc5c[nH]c6ccccc56)NC(=O)[C@H](Cc7c[nH]cn7)NC(=O)[C@@H]8CCC(=O)N8.CC(=O)O.CC(=O)O
  • InChI=1S/C66H86N18O12/c1-4-70-64(95)55-17-11-25-84(55)65(96)48(16-10- 24-71-66(67)68)76-58(89)49(26-38(2)3)77-62(93)53(30-43-34-83(37-74-43) )33-40-12-6-5-7-13-40)81-59(90)50(27-39-18-20-44(86)21-19-39)78-63(94)54(35-85)82-60(91)51(28-41-31-72-46-15-9-8-14-45(41)46)79-61(92)52(29 -42-32-69-36-73-42)80-57(88)47-22-23-56(87)75-47/h5-9,12-15,18-21,31-32,34,36-38,47-55,72,85-86H,4,10-11,16-17,22-30,33,35H2,1-3H3,(H,69,7 3)(H,70,95)(H,75,87)(H,76,89)(H,77,93)(H,78,94)(H,79,92)(H,80,88)(H,81,90)(H,82,91)(H4,67,68,71)/t47-,48-,49-,50-,51-,52-,53+,54-,55-/m0/s1 チェックY
  • キー:HHXHVIJIIXKSOE-QILQGKCVSA-N チェックY

  • 塩として：InChI=1S/C66H86N18O12.2C2H4O2/c1-4-70-64(95)55-17-11-25-84(55)65(96)48(16-10-24-71-66(67)68)76-58(89)49(26-38(2)3)77-62(93)53(30-43-34-83(37-74-43) 33-40-12-6-5-7-13-40)81-59(90)50(27-39-18-20-44(86)21-19-39)78-63(94)54(35-85)82-60(91)51(28-41-31-72-46-15-9-8-14-45(41)46)79-61(92)52(29-42-32-69- 36-73-42)80-57(88)47-22-23-56(87)75-47;2*1-2(3)4/h5-9,12-15,18-21,31-32,34,36-38,47-55,72,85-86H,4,10-11,16-17,22-30,33,35H2,1-3H3,(H,69,73)(H,70,9 5)(H,75,87)(H,76,89)(H,77,93)(H,78,94)(H,79,92)(H,80,88)(H,81,90)(H,82,91)(H4,67,68,71);2*1H3,(H,3,4)/t47-,48-,49-,50-,51-,52-,53+,54-,55-;;/m0../s1
  • キー:BKEMVGVBBDMHKL-VYFXDUNUSA-N
 ☒NチェックY （これは何ですか？）（確認）  

ヒストレリン酢酸塩は、サプレリンなどのブランド名で販売されており、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）のノナペプチド類似体で、効力が強化されています。[2]血流中に存在すると、下垂体のゴナドトロピン産生細胞と呼ばれる特定の細胞に作用します。ヒストレリンはこれらの細胞を刺激し、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンの放出を促します。そのため、ヒストレリンはゴナドトロピン放出ホルモン作動薬、またはGnRH作動薬と考えられています。

医療用途

ヒストレリンは、男性のホルモン感受性前立腺がんおよび女性の子宮筋腫の治療に使用されます。さらに、ヒストレリンは小児の中枢性早発思春期症候群の治療にも非常に効果的であることが証明されています。 [3] [4]

毎日の筋肉内注射として利用できます。

ヒストレリンは、米国では2005年から、英国では2010年1月から、進行性前立腺がんの緩和治療用の12か月皮下インプラント（Vantas）としても入手可能です。

中枢性早発思春期症候群（CPP）に対する12か月の皮下インプラント（Supprelin LA）が、2007年5月に米国食品医薬品局により承認されました。

ヒストレリンは、トランスジェンダーの子供や若者のプライマリケアプロトコルの一部として使用されることがあります。これは米国[5]と英国[6]では適応外使用であり、患者が異性間ホルモン療法を開始する準備ができるまで、シスセックスの思春期を抑制するために使用されます。また、性ホルモンの産生停止が有効なトランスジェンダーの成人にも処方されることがあります。この用途では、患者はインプラントを交換するまで2年間インプラントを留置し、定期的な血液検査でホルモンレベルをモニタリングします。インプラントの留置期間が長すぎると、交換が困難になります。[7]

副作用

一般的な副作用には、頭痛、ほてり、便秘、性欲減退、女性化乳房、不眠症、腎機能障害、体重減少、精巣萎縮、勃起不全などがあります。[8]

薬理学

ダウンレギュレーションと呼ばれるプロセスでは、下垂体性ゴナドトロピン産生細胞が毎日刺激を受けることで、ヒストレリンの作用に対する感受性が低下します。その結果、黄体形成ホルモン（LH）と卵胞刺激ホルモン（FSH）の濃度は短期間で低下します。その後、ヒストレリンが投与されている限り、血中のLHとFSHの濃度は低いままです。[9] [10]

LHおよびFSHレベルの長期的な低下は、GnRHアゴニストを用いた治療の根拠です。LHとFSHはそれぞれ女性ではエストロゲン、男性ではアンドロゲンの産生を促し、性腺を刺激するため、ヒストレリンは患者の血 中性ステロイド濃度を効果的に低下させるのに使用できます。

社会と文化

2020年以降、Vantasは入手できなくなりました。製造元のEndo社は、Vantasのロットが正常に製造されていないと述べています。また、SupprelinとVantasは同じ工場で製造されているものの、同一の製品ではない（ただし、どちらもヒストレリン酢酸塩50mgを含有している）と付け加えています。2023年現在、Vantasは依然として入手できず、入手可能なインプラントはSupprelin LAのみです。[11]

経済

2004年のVantasの価格は4,400ドル程度でしたが、2007年のSupprelin LAの価格は37,000ドルでした。[12]

参考文献

  1. ^ 「Supprelin LA- ヒストレリン酢酸塩インプラント」DailyMed . 2022年4月30日. 2024年9月25日閲覧。
  2. ^ Davis M (2005年2月25日). Chandramouli J (編). 「ヒストレリン酢酸塩（Vantas）」.新薬速報. ユタ大学病院・診療所. 2006年5月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  3. ^ 「ヒストレリン消費者情報」Drugs.com。
  4. ^ Eugster EA, Clarke W, Kletter GB, Lee PA, Neely EK, Reiter EO, 他 (2007年5月). 「中枢性早発思春期児におけるヒストレリン皮下インプラントの有効性と安全性：多施設共同試験」. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 92 (5): 1697– 1704. doi :10.1210/jc.2006-2479. PMID  17327379.{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link)
  5. ^ 「トランスジェンダー患者ケアのためのプライマリケアプロトコル：ホルモン投与」。トランスジェンダー健康のための卓越センター。カリフォルニア大学サンフランシスコ校、家庭・地域医療学部。2011年4月。2012年1月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年9月29日閲覧。
  6. ^ Cohen D, Barnes H (2019年9月). 「小児の性別違和：思春期抑制薬研究はさらなる批判を招く」. BMJ . 366 l5647. doi :10.1136/bmj.l5647. PMID  31540909. S2CID  202711942.
  7. ^ Marinkovic M, Carswell J, Roberts SA (2019). 「性別不一致／性別違和の若者における思春期抑制の新たな展開」. Finlayson C (編). 『トランスジェンダーの若者における思春期抑制』 . pp.  95– 100. doi :10.1016/B978-0-323-56963-7.00012-0. ISBN 978-0-323-56963-7. S2CID  186736821。
  8. ^ Drugs.com : ヒストレリンモノグラフ
  9. ^ Mutschler E、Schafer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (ドイツ語) (第 8 版)。シュトゥットガルト: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft。ページ 372–3.ISBN​​ 3-8047-1763-2。
  10. ^ Wuttke W, Jarry H, Feleder C, Moguilevsky J, Leonhardt S, Seong JY, et al. (1996). 「GnRHパルスジェネレータの神経化学」. Acta Neurobiologiae Experimentalis . 56 (3): 707– 713. doi : 10.55782/ane-1996-1176 . PMID  8917899. 2015年12月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年11月27日閲覧。
  11. ^ Lupkin S (2021年11月6日). 「製薬会社が安価な薬を廃止、患者はより高価な薬を服用せざるを得ない」ナショナル・パブリック・ラジオ (NPR) .
  12. ^ Lupkin S (2020年2月24日). 「ホルモンブロッカーの値段の衝撃：子供用薬のコストは大人用薬の8倍」ナショナル・パブリック・ラジオ (NPR) .
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