可変プロテアーゼ感受性プリオン病

病状
可変プロテアーゼ感受性プリオン病
この免疫組織学的検査ではプロテアーゼ感受性および耐性プリオン病が共存している
症状認知症、行動および精神症状、運動失調、パーキンソン症候群
通常の発症70年
原因プリオン
鑑別診断アルツハイマー病
処理支持的
予後平均生存期間24ヶ月
頻度1億人あたり2～3人

可変性プロテアーゼ感受性プリオン病( VPSPr ) (以前はプロテアーゼ感受性プリオン病として知られていた) は、2006 年にプリオンに関する会議の抄録で初めて説明された散発性プリオンタンパク質疾患であり、この研究は 2008 年に 11 症例に関する報告書で発表されました。 [1] [2]これは、2010 年に米国国立プリオン病病理学監視センターの Zou WQ と同僚によって初めて異なる疾患として特定されました。[3] VPSPr は、クロイツフェルト ヤコブ病やアルツハイマー病などの他の神経変性疾患と類似点がありますが、臨床症状と電気泳動プロファイルにこの疾患の独自のマーカーがあります。

症状

VPSPrは非常にまれで、1億人に2～3人しか発症しません。[4] 2018年現在、英国では14件の症例が報告されています。[5]クロイツフェルト・ヤコブ病との類似点がありますが、臨床症状は多少異なり、異常プリオンタンパク質（PrP）はプロテアーゼによる分解に対する抵抗力が低く、一部の変異体は他の変異体よりもプロテアーゼに対する感受性が高いため、可変プロテアーゼ感受性と呼ばれます。VPSPrは、PrP遺伝子のコドン129に3つの遺伝子型をそれぞれ持つ人に影響を与えるため、VPSPrはMM、MV、VVの3つの異なるサブタイプとして発現する可能性があります。[6]

患者は、行動および精神症状、言語障害（失語症および/または構音障害）および進行性の認知機能および運動機能低下（認知症、運動失調症、パーキンソン症候群、精神病、失語症および気分障害）を呈する。発症時の平均年齢は70歳で、生存期間は24か月である。患者の約40％に認知症の家族歴がある。CJDと同様に、アルツハイマー型認知症と間違われることがある。明らかな類似点があるものの、VPSPrには、顕著な失語症および運動失調症の存在、疾患期間の長さ、プロテアーゼK（PK）のラダー状の電気泳動プロファイルなど、CJDや他の神経変性疾患およびプリオン病とは異なる独特の症状もある。[7]電気泳動後に見られるラダー状構造の形成は、PKの存在に依存するプロセスであり、塩基性pHによって増強される。[8]

診断

診断は困難であり、MRIでの皮質リボン状変化やホッケースティック徴候、脳波での周期性鋭波複合体、 14-3-3 タンパク質やタウタンパク質の検査などの特徴的な徴候は通常役に立たず、CJD や変異型 CJDとは異なり、PrP 遺伝子のコーディング領域に変異は観察されていない。[9]病理学的検査で診断できる。独特の顕微鏡的および免疫組織化学的特徴があり、プリオンはプロテアーゼを使用して消化できない。元の研究では、10 人中 8 人に認知症の家族歴があったため、遺伝的原因が疑われた。この疾患はゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー症候群(GSS) の散発性である可能性を示唆する意見もある。[10] VPSPr は生存患者で確実に診断できないため、現在利用できる唯一の治療法である症状管理が遅れる可能性がある。 VPSPrの診断基準としては、認知障害および/または少なくとも2つの他の臨床症状、症状の持続期間が8年未満、および他の神経変性疾患との表現型の相違などが提案されている。 [11]

VPSPrをアルツハイマー病やクロイツフェルト・ヤコブ病などの類似疾患と鑑別するために研究されている診断法の一つに、キャピラリー電気泳動法（CE）があります。VPSPrの特徴的な特徴は7kDaの断片であり、これは従来のウェスタンブロッティングでは検出できないほど小さいですが、特にVV遺伝子型ではCEで検出される可能性が高くなります。[12]

研究

2013年の研究では、VPSPrにもともと見られた特異なプロテアーゼ耐性PrP（PrP res）が、PrPのバリン（V）からイソロイシン（I）への残基180の変異（PrPV180I）に関連する遺伝性CJD患者の脳でも検出されることがわかりました。[13]

参照

参考文献

  1. ^ Gambetti P, Dong Z, Yuan J, et al. (2008年6月). 「プロテアーゼ感受性の異常なプリオンタンパク質構造を有する新規ヒト疾患」Ann. Neurol . 63 (6): 697– 708. doi :10.1002/ana.21420. PMC 2767200.  PMID 18571782  .
  2. ^ 「メルクマニュアル - 可変性プロテアーゼ感受性プリオン病（VPSPr）」。メルク・シャープ・アンド・ドーム社（メルク・アンド・カンパニーの子会社） 。 2014年11月16日閲覧。
  3. ^ Zou W、Puoti G、Xiao X、Yuan J、Qing L、Cali I、Shimoji M、Langeveld J、Castellani R、Notari S、Crain B、Schmidt RE、Geschwind M、Dearmond SJ、Cairns NJ、Dickson D、Honig L、Torres JM、Mastrianni J、Capellari S、Giaccone G、Belay ED、Shonberger LB、Cohen M、ペリー G、コン Q、パルキ P、タリアヴィーニ F、ガンベッティ P (2010)。 「可変プロテアーゼ感受性プリオン病: プリオンタンパク質の新たな散発性疾患」。神経学の年報。68 (2): 162–172。土井:10.1002/ana.22094。PMC 3032610。PMID  20695009。 
  4. ^ 「可変性プロテアーゼ感受性プリオン病（VPSPr） - 神経疾患 - Merck Manuals プロフェッショナル版」。Merck Manuals プロフェッショナル版。 2018年3月4日閲覧。
  5. ^ 「英国におけるクロイツフェルト・ヤコブ病（暦年別）」（PDF） 。 2018年7月4日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2018年7月4日閲覧。
  6. ^ 「可変性プロテアーゼ感受性プリオン病」、臨床神経学ハンドブック、第153巻、エルゼビア、pp.  175– 190、2018年1月1日、2025年12月8日閲覧。
  7. ^ ビセンテ=パスクアル M、ロッシ M、ガメス J、リヤド A、ヴァルス J、グラウ=リベラ O、アビラ ポロ R、ジョレンス F、ゼル I、フェレール I、ノス C、パルキ P、サンチェス=ヴァジェ R、ゲルピ E (2018 年 10 月)。 「ALS/FTD スペクトル内に存在する可変性プロテアーゼ感受性プリオノパシー」。臨床およびトランスレーショナル神経学の年報。5 (10): 1297 – 1302。土井:10.1002/acn3.632。ISSN  2328-9503。PMC 6186932。PMID  30349865。 
  8. ^ Zhang W, Xiao X, Ding M, Yuan J, Foutz A, Moudjou M, Kitamoto T, Langeveld JP, Cui L, Zou WQ (2021-04-23). 「可変プロテアーゼ感受性プリオノパシーにおけるグリコフォーム選択的プリオンのさらなる特性評価」Pathogens (Basel, Switzerland) . 10 (5): 513. doi : 10.3390/pathogens10050513 . ISSN  2076-0817. PMC 8146342. PMID 33922765  . 
  9. ^ Will R, Head M (2008年6月). 「新たなプリオン病」. Ann. Neurol . 63 (6): 677–8 . doi :10.1002/ana.21447. PMID  18570344. S2CID  33632289.
  10. ^ ノンノ R、ノターリ S、ディ バーリ MA、カリ I、ピリシヌ L、ダゴスティーノ C、クラッコ L、コフスキー D、ヴァンニ I、ラブリッヒ J、パルキ P、アグリミ U、ガンベッティ P (2019)。 「バンクハタネズミへの可変性プロテアーゼ感受性プリオノパチーの伝播」。新興感染症。25 (1): 73–81 .土井:10.3201/eid2501.180807。PMC 6302590。PMID  30561322。 
  11. ^ Kim SH, Yu MM, Strutt AM (2019年4月). 「可変性プロテアーゼ感受性プリオン病：認知症の鑑別診断における検討」.神経学. 臨床実践. 9 (2): 145–151 . doi :10.1212/CPJ.0000000000000612. ISSN  2163-0402. PMC 6461425. PMID 31041129  . 
  12. ^ Myskiw J, Bailey-Elkin BA, Avery K, Barria MA, Ritchie DL, Cohen ML, Appleby BS, Booth SA (2024-11-13). 「キャピラリー電気泳動による可変プロテアーゼ感受性プリオン病の特性評価」. Scientific Reports . 14 (1): 27867. Bibcode :2024NatSR..1427867M. doi :10.1038/s41598-024-79217-1. ISSN  2045-2322. PMC 11561330. PMID 39537719  . 
  13. ^ Yuan J, Zhan YA, Abskharon R, Xiao X, Martinez MC, Zhou X, Kneale G, Mikol J, Lehmann S, Surewicz WK, Castilla J, Steyaert J, Zhang S, Kong Q, Petersen RB (2013-10-09). 「組換えヒトプリオンタンパク質はin vitroでプリオンの増殖を阻害する」. Scientific Reports . 3 (1): 2911. Bibcode :2013NatSR...3.2911Y. doi :10.1038/srep02911. ISSN  2045-2322. PMC 3793212. PMID 24105336  . 


  • キャロライン・パーキンソン（2010年8月13日）「脳疾患はより多くの人が罹患する可能性がある、と研究で判明」BBCニュース。
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