ウェンデル・リム
アメリカの生化学者
ウェンデル・リム
母校ハーバード大学、マサチューセッツ工科大学
科学者としてのキャリア
フィールドバイオエンジニアリング
機関カリフォルニア大学サンフランシスコ校
学術アドバイザーフレッド・リチャーズ[1]

ウェンデル・リムはアメリカの生化学者で、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の細胞および分子薬理学のバイアーズ特別教授である。[2]彼は UCSF 細胞設計研究所の所長である。[3]彼はジェレミー・ノウルズとともに酵素の進化的最適化に取り組み、ハーバード大学で化学の学士号を取得した。彼はマサチューセッツ工科大学でボブ・ザウアーの指導の下、タンパク質フォールディングにおける疎水性コア相互作用の役割を理解するために遺伝学的および生物物理学的アプローチを用いて生化学と生物物理学の博士号を取得した。[4]彼はその後、タンパク質相互作用ドメインの構造についてイェール大学のフレデリック・リチャーズとともに博士研究員として研究を行った。[5] [6]リムの研究は、特に免疫細胞における細胞シグナル伝達、合成生物学、および細胞工学に焦点を当てている。[7]

研究キャリア

モジュラーシグナル伝達タンパク質

リムの研究は、細胞シグナル伝達のメカニズム、すなわち細胞がどのように環境を感知し、その情報を処理して複雑な機能的決定を下すかに焦点を当てています。[6]彼は、モジュール型シグナル伝達ドメインと足場タンパク質の構造と機能の研究からキャリアをスタートさせましたが、モジュール性が新しいシグナル伝達回路やネットワークの進化においてどのような役割を果たすのかという一般的な問題にますます興味を持つようになりました。[6]

合成生物学とシステム生物学

リム氏は合成生物学とシステム生物学の分野の先駆者であり、細胞調節回路の再配線が生物システムの基本的な設計原理を理解するためにどのように利用できるかを問いかけてきました。彼は、シグナル伝達タンパク質と経路が、改変されたタンパク質相互作用ドメイン、足場タンパク質、およびモジュール型アロステリック相互作用を使用して生細胞内で機能的に再配線できることを示しました。[8] [9] [ 10] [ 11]彼は、細胞内シグナル伝達の制御を及ぼす方法としてオプトジェネティック応答モジュールの使用と、細胞が時間的刺激パターンに応答する方法のプロファイリングへの使用の先駆者となりました。[12] [13] [14]彼はまた、増幅、適応、空間的自己組織化、極性細胞運動、および時間的センシングなどの基本的な細胞機能を実行する共通の制御ネットワークモジュールの特定にも取り組んできました。[15] [16] [17] [18]彼はこれらのアプローチを応用して、免疫細胞の機能と多細胞自己組織化（合成開発）を設計および理解しています。[18] [19]

治療用免疫細胞のエンジニアリング

リム氏は、免疫細胞工学および細胞療法開発への合成生物学アプローチの応用における先駆者であり、がんやその他の複雑な疾患を治療するための精密な治療機能を備えた細胞を予測的に工学的に設計するアプローチを提唱している。[20] [21]彼のグループは、低分子ゲート型キメラ抗原受容体（CAR）[22]と、新規転写制御回路をプログラミングするための非常に柔軟な合成ノッチ（synNotch）受容体プラットフォームを初めて開発した。[23] [24] [25]彼のグループは、これらのコンポーネントを使用して、精密な組み合わせの抗原検出とがんの殺傷（synNotchからCARへの回路）を実現するT細胞回路を設計する方法を示した。 [24] [26] [27]彼のグループはまた、特定の標的組織を認識し、遺伝子組み換え治療ペイロードをこれらの部位に送達するようにT細胞を設計した。 [25]さらに、リム氏のグループはこれらの合成受容体を使用して、非線形閾値で抗原密度を感知するための正のフィードバック回路を設計した。 [28]

リム氏は、不活性Cas9をモジュラーDNAターゲティングして特定の内因性遺伝子の転写を制御するCRISPRiシステムを発明したチームの一員でした。[29]また、複雑な自己組織化組織様構造の特異的な形成を促進する多細胞ネットワークの設計にも取り組んでいます。[18]リム氏とその同僚は、細胞工学的アプローチを癌以外の多くの複雑な疾患に適用すること、そして細胞や組織の制御ネットワークを調査および撹乱するための研究ツールとして、遺伝子操作された細胞を使用することを提唱しています。[28]

バイオテクノロジー産業

リム氏の免疫細胞工学に関する研究は、2015年に初期の細胞治療工学会社であるセルデザインラボの設立につながり、同社は2017年にギリアドサイエンシズに買収されました。[30]

科学教育とアウトリーチ

リムは、同僚のブルース・メイヤーとトニー・ポーソンと共に教科書 「Cell Signaling」を共著した。 [31]彼のグループはまた、サンフランシスコ・ベイエリアの高校生と教師を対象とした合成生物学アウトリーチ・プログラムiGEMにも参加している。 [32] [33]彼はまた、デザイン思考[ 34]や科学、料理に関する創造的なプロジェクトも実施している。[35]

私生活

リムは中国系アメリカ人で、シカゴで育ち、シカゴ大学ラボラトリースクールを卒業しました。[36]現在、妻と子供たちとサンフランシスコに住んでいます。リムは熱心なバスケットボール選手、サーファー、そしてアーティストでもあります。[6]

受賞歴とサービス

参考文献

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  2. ^ 「UCSF プロファイル」。
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  • 彼の学歴
  • ハワード・ヒューズ医学研究所の経歴
  • リムラボのウェブサイト
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