ベンセラジド

ベンセラジド
臨床データ
その他の名称	セラジド、RO 4-4602
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
妊娠; カテゴリー	AU： B3; ;
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 ( RS )-2-アミノ-3-ヒドロキシ-N ′-(2,3,4-トリヒドロキシベンジル)プロパンヒドラジド;
CAS番号	322-35-0 Y; HClとして： 14919-77-8;
PubChem CID	2327;
IUPHAR/BPS	5150;
ドラッグバンク	DB12783; HClとして: DBSALT002687;
ケムスパイダー	2237 Y; HClとして: 25109;
UNII	762OS3ZEJU; HClとして: B66E5RK36Q;
ケッグ	D03082 Y;
ChEBI	CHEBI:64187; HClとして: CHEBI:31262;
ChEMBL	ChEMBL1096979 Y; HClとして： ChEMBL1255778;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID9022651;
化学および物理的データ
化学式	C 10 H 15 N 3 O 5
モル質量	257.246 g·mol
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像;
	スマイル NC(CO)C(=O)NNCC1=C(O)C(O)=C(O)C=C1;
	InChI InChI=1S/C10H15N3O5/c11-6(4-14)10(18)13-12-3-5-1-2-7(15)9(17)8(5)16/h1-2,6,12,14-17H,3-4,11H2,(H,13,18) Y; キー:BNQDCRGUHNALGH-UHFFFAOYSA-N Y; ; HClとして: InChI=1S/C10H15N3O5.ClH/c11-6(4-14)10(18)13-12-3-5-1-2-7(15)9(17)8(5)16;/h1-2,6,12,14-17H,3-4,11H2,(H,13,18);1H; キー：ULFCBIUXQQYDEI-UHFFFAOYSA-N;
	（確認）

医薬品としてよく使用される化合物

医薬品化合物

医療用途

ベンセラジドは、パーキンソン病の治療において、レボドパとの併用でコベネルドパ（BAN ）として使用され、英国ではマドパー、カナダではプロロパというブランド名で販売されています。いずれもロシュ社製です。ベンセラジドは米国では承認されておらず、代わりにカルビドパが同じ目的で使用されています。これらの併用療法は、むずむず脚症候群の治療にも使用されます。^[3]

レボドパは神経伝達物質ドーパミンの前駆体であり、中枢神経系におけるドーパミンのレベルを高めるために投与されます。しかし、ほとんどのレボドパは脳に到達する前に脱炭酸されてドーパミンになります。ドーパミンは血液脳関門を通過できないため、治療効果は少なく、強い末梢副作用が生じます

ベンセラジドは前述の脱炭酸反応を阻害し^[4]、血液脳関門を通過できないため、代わりにドパミンは脳内にのみ蓄積されます。末梢ドパミンによる血管収縮、吐き気、不整脈などの副作用は最小限に抑えられます。しかし、ベンセラジドはレボドパの中枢性副作用、特にジスキネジアを軽減することはできません。

ベンセラジドは単独では治療効果がほとんどなく、レボドパとの併用で相乗効果を発揮します。^[5]

ベンゼラジドによって阻害される酵素は、様々な脱炭酸反応を触媒します。レボドパからドーパミンへの変換を中枢神経系に集中させるのと同じ効果は、以下の脱炭酸反応を中枢神経系に限定することでも得られます。

神経伝達物質および微量アミン伝達物質の高濃度による中枢性副作用は、モノアミン酸化酵素阻害剤との併用により悪化する可能性があります。L - DOPAとの併用によるその他の副作用には、吐き気、嘔吐などがあります。^[6]

^ Shen H, Kannari K, Yamato H, Arai A, Matsunaga M (2003年3月). 「6-ヒドロキシドーパミン損傷ラットの線条体におけるL-DOPA由来細胞外ドーパミン濃度および芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素活性に対するベンセラジドの効果」東北実験医学誌. 199 (3): 149–59 . doi : 10.1620/tjem.199.149 . PMID 12703659
^ 世界保健機関(2025).必須医薬品の選択と使用、2025年：WHO必須医薬品モデルリスト、第24版. ジュネーブ：世界保健機関. doi :10.2471/B09474. hdl : 10665/382243 .
^ Ryan M, Slevin JT (2006年9月). 「むずむず脚症候群」. American Journal of Health-System Pharmacy . 63 (17): 1599–612 . doi :10.2146/ajhp060031. PMID 16914630.
^ Carvey PM (2010). 「ドーパ脱炭酸酵素阻害剤」.運動障害百科事典. pp. 313– 316. doi :10.1016/B978-0-12-374105-9.00318-X. ISBN 978-0-12-374105-9。
^ Rinne UK, Mölsä P (1979年12月). 「パーキンソン病におけるレボドパとベンセラジドまたはカルビドパの併用」. Neurology . 29 (12): 1584–1589 . doi :10.1212/wnl.29.12.1584. PMID 574221
^ Davies JA, Bylund DB (2007-01-01). 「ベンセラジド」. Enna SJ, Bylund DB (編). xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference . ニューヨーク: Elsevier. pp. 1– 4. doi :10.1016/b978-008055232-3.61292-9. ISBN 978-0-08-055232-32024年8月25日閲覧