次クエン酸ビスマス

次クエン酸ビスマス
臨床データ
投与経路経口
ATCコード
識別
  • ビスマス(3+)カリウム2-オラト-1,2,3-プロパントリカルボキシレート (1:5:2)
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
UNII
ケッグ
ECHA情報カード100.055.320
化学および物理データ
化学式 C12H8BiK5O14​​​​​
モル質量780.654  g·mol
3Dモデル ( JSmol )
  • C(C(=O)[O-])C(CC(=O)[O-])(C(=O)[O-])[O-].C(C(=O)[O-])C(CC(=O)[O-])(C(=O)[O-])[O-].[K+].[K+].[K+].[K+].[Bi+3]
  • InChI=1S/2C6H7O7.Bi.5K/c2*7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10;;;;;;/h2*1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12);;;;;;/q2*-1;+3;5*+1/p-6
  • キー:YDDTTXDPCSCLKY-UHFFFAOYSA-H

次クエン酸ビスマスカリウムは、ヘリコバクター・ピロリ感染症の治療に抗生物質およびプロトンポンプ阻害剤と組み合わせて使用​​されるビスマス塩です。[ 1 ] [ 2 ]

抗生物質メトロニダゾールとテトラサイクリンを配合した固定用量配合剤は、ピレラという商品名で販売されている。[ 3 ]

禁忌

副作用

ビスマス塩の既知の副作用として、亜硫酸ビスマスの形成による舌と便の無害で可逆的な黒ずみがあります。 [ 3 ]ビスマスを含む併用療法の他の副作用は、特定の成分に帰属させることが難しいことがよくあります

相互作用

ラニチジンとオメプラゾールはビスマスの吸収を増加させます。[ 3 ]

薬理学

作用機序

ビスマスの作用機序は完全には解明されていない。細菌細胞膜の機能、タンパク質および細胞壁の合成、酵素ウレアーゼ、細胞接着、ATP合成、鉄輸送機構を阻害すると考えられている。[ 3 ]ビスマスは細菌ウレアーゼ（UreG）やその他の細菌金属酵素（カタラーゼ、リパーゼ、フマラーゼなど）の活性部位からニッケル（Ni 2+ ）を置換し、H. pyloriの酸中和能力とエネルギー代謝を阻害する。[ 4 ]別の可能性のある作用機序は、細菌酵素の阻害により細菌の増殖が停止するというものである。[ 4 ]ビスマス粒子は、空胞化、細胞壁の分解、膜の崩壊、および宿主上皮細胞への接着の喪失を誘発する。 [ 4 ]ビスマスは、細菌の胃上皮への接着およびバイオフィルム形成を阻害する。[ 4 ]

薬物動態

経口投与すると、次クエン酸ビスマスは酸性の胃環境で部分的に溶解し、投与量の大部分は胃に局在します。[ 5 ] [ 4 ]投与量の大部分は吸収されませんが、[ 6 ]少量が全身循環に入り、血清濃度は（Cmax ）に達します20～30分）16～80 ng/mL - H. pyloriの最小発育阻止濃度を超えるレベル（1 ～8μg/mL）。[ 7 ] [ 4 ] [ 5 ]オメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤（PPI）やファモチジンなどのH2拮抗薬との併用は、おそらく胃液の酸性度が低いため溶解性が高く沈殿しにくい​​ため、血清および組織中のビスマス濃度を上昇させる。[ 5 ]

小腸では、胃とは異なり、次クエン酸ビスマスは安定した結合層や抗菌リザーバーを形成しません。よりアルカリ性のpHでは、コロイド粒子は、それ以上溶解したり、上皮または微生物の標的と相互作用したりすることなく、凝集して沈殿します。治療用量で投与された場合、小腸でのビスマスの微生物学的影響に関する決定的な証拠はありません。 [ 8 ]大腸（結腸）に入ると、ビスマスは腸内細菌叢によって維持される嫌気性の硫黄に富む環境にさらされます。ここで、微生物によるメチル化と硫化物錯体形成が起こり、トリメチルビスマス（TMBi）や不溶性の硫化ビスマス（Bi 2 S 3 ）などの種が生成されます。これが治療中に便が黒くなる原因です。[ 8 ]大腸内の総ビスマス濃度は高いにもかかわらず、回収されたビスマスの主な形態（不溶性硫化ビスマスやTMBiのようなメチル化誘導体）は微生物学的に不活性であるため、大腸内での抗菌活性は無視できるほど小さい。硫化ビスマスへの変換はさらなる吸収を抑制するだけでなく、潜在的な毒性や菌叢の混乱を最小限に抑える。[ 8 ]

化学的性質

次クエン酸ビスマスカリウムは、ビスマス（Bi 3+）、カリウム（K +）、クエン酸（C 6 H 4 O）の塩です4−7）をモル比約1:5:2で、水3モルと混合したもの。活性成分であるビスマスが約25.6%（質量パーセント）含まれ、カリウムが22.9%含まれています。[ 3 ] [ 9 ]他の情報源では、成分の比率が多少異なります

研究の方向性

H. pylori除菌と潰瘍管理以外では、次クエン酸ビスマスのより広範な抗菌作用と胃保護作用は臨床試験で十分に研究されていません。これは潜在的な研究方向性です。[ 10 ] [ 11 ]ビスマスは、抗ウイルス薬や抗リーシュマニア薬としての応用についても研究されています。[ 10 ] [ 11 ]

参照

参考文献

  1. ^ 「P/74/2009：欧州議会及び理事会規則(EC) No 1901/2006（改正版）に基づく、ビスマス次クエン酸カリウム／メトロニダゾール／テトラサイクリン塩酸塩（EMEA-000382-PIP01-08）に対する製品別免除の付与に関する2009年4月20日の欧州医薬品庁の決定」（PDF）。欧州医薬品庁。2009年6月10日。 2017年10月24日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2017年10月24日閲覧。
  2. ^ Urgesi R, Cianci R, Riccioni ME (2012). 「ヘリコバクター・ピロリ除菌のための3剤併用療法の最新情報：最新技術の現状」 . Clinical and Experimental Gastroenterology . 5 : 151–157 . doi : 10.2147/CEG.S25416 . PMC 3449761. PMID 23028235 .  
  3. ^ a b c d eオーストリアコーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。 2017. ピレラ 140 mg/125 mg/125 mg-ハルトカプセルン。
  4. ^ a b c d e f Liu J, Li X, Zhu Y, Ge R (2022). 「ヘリコバクター・ピロリに対するビスマス含有薬剤の分子メカニズム：さらなるアップデート」 Current Pharmacology Reports 9 : 59– 65. doi : 10.1007 /s40495-022-00305-9 .
  5. ^ a b cボーデ G、マルファータイナー P、ハーレ S、クリヴァン V、ディチュナイト H (1993)。「胃液中のさまざまなビスマス塩の溶解度特性」。ヘリコバクター ピロリと胃十二指腸の病理学。 pp.  295–301 . doi : 10.1007/978-3-642-77486-7_54。ISBN 978-3-642-77488-1。
  6. ^ 「次クエン酸ビスマス概要報告書」（PDF）。欧州医薬品評価機関。1997年4月
  7. ^ Luo HY, Xu SG, Gao LC, Long HZ, Zhou ZW, Li FJ, 他 (2024). 「健康な被験者におけるクエン酸ビスマスカリウム製剤の薬物動態および安全性試験」(PDF) . Drugs in R&D . 24 (1): 81– 87. doi : 10.1007/s40268-024-00455-9 . PMID 38345697 . 
  8. ^ a b c Michalke K, Schmidt A, Huber B, Meyer J, Sulkowski M, Hirner AV, et al. (2008年5月). 「ヒトおよびマウスにおけるビスマスおよびその他の金属および半金属の揮発性メチルおよび水素化物誘導体への変換における腸内細菌叢の役割」 . Appl Environ Microbiol . 74 (10): 3069– 3075. Bibcode : 2008ApEnM..74.3069M . doi : 10.1128/AEM.02933-07 . PMC 2394951. PMID 18378667 .  
  9. ^ Drugs.com: Pyleraに関するFDA専門家向け医薬品情報。2017年10月27日にアクセス。
  10. ^ a b Rosário JD, Moreira FH, Rosa LH, Guerra W, Silva-Caldeira PP (2023年8月). 「ビスマス化合物の生物学的活性：新たな知見と未だ克服されていない課題の概要」 . Molecules . 28 (15): 5921. doi : 10.3390/molecules28155921 . PMC 10421188. PMID 37570891 .  
  11. ^ a b Gonçalves Â, Matias M, Salvador JA, Silvestre S (2024年1月). 「生体活性ビスマス化合物：その毒性は治療への応用の障壁となるか？」 . Int J Mol Sci . 25 (3): 1600. doi : 10.3390/ijms25031600 . PMC 10855265 . PMID 38338879 .  
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