ブトリプチリン
非定型三環系抗うつ薬
医薬品化合物
ブトリプチリン
臨床データ
商号エヴァダイン、その他
その他の名前AY-62014 [1]

投与経路		オーラル
ATCコード
法的地位
法的地位
  • BR： クラスC1（その他の規制物質） [2]
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ? [3]
タンパク質結合>90% [3]
代謝肝臓（N-脱メチル化）
代謝物ノルブトリプチリン[3]
消失半減期20時間[3]
識別子
  • (±)-3-(10,11-ジヒドロ-5 H -ジベンゾ[ a , d ]シクロヘプテン-5-イル) -N , N ,2-トリメチルプロパン-1-アミン
CAS番号
  • 35941-65-2 チェックはい
  • HCl:  5585-73-9 チェックはい
PubChem CID
  • 21772
ドラッグバンク
  • DB09016 ☒北
ケムスパイダー
  • 20462 チェックはい
ユニイ
  • Z22441975X
  • HCl:  LIJ2H8658W チェックはい
ケッグ
  • D07601 チェックはい
チェビ
  • チェビ:135227 チェックはい
チェムブル
  • ChEMBL2110816 ☒北
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID6022715
化学および物理データ
式C 21 H 27 N
モル質量293.454  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
キラリティーラセミ混合物
  • c1cc3c(cc1)CCc2c(cccc2)C3CC(C)CN(C)C
  • InChI=1S/C21H27N/c1-16(15-22(2)3)14-21-19-10-6-4-8-17(19)12-13-18-9-5-7-11-20(18)21/h4-11,16,21H,12-15H2,1-3H3 チェックはい
  • キー:ALELTFCQZDXAMQ-UHFFFAOYSA-N チェックはい
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

ブトリプチリンは、エバダインなどのブランド名で販売されている三環系抗うつ薬（TCA）で、イギリスをはじめとするヨーロッパのいくつかの国ではうつ病の治療に使用されてきたが、現在は販売されていないようだ。[1] [4] [5] [6] [7]トリミプラミン、イプリンドール、アモキサピンとともに、比較的遅く導入され、非定型的な薬理作用を持つことから、 「非定型」または「第二世代」 TCAと呼ばれている。[8] [9]他のTCAに比べて使用量は非常に少なく、処方された数は数千枚に過ぎなかった。[10]

医療用途

ブトリプチリンはうつ病の治療に使用されました。[11]通常、1日150～300mgの用量で使用されました。[12]

副作用

ブトリプチリンはアミトリプチリンと近縁で、他のTCAと同様の効果を発揮しますが、鎮静作用などの副作用の重症度は軽減されており、他の薬剤との相互作用のリスクも低いと言われています。[6] [7] [10]

ブトリプチリンは強力な抗ヒスタミン作用を有し、鎮静と眠気を引き起こす。[13]また、強力な抗コリン作用も有し[14] 、口渇、便秘、尿閉、かすみ目、認知障害/記憶障害などの副作用を引き起こす。[13]この薬はα1遮断薬としての効果は比較的弱く、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤としての効果はないため[15] [16]、抗アドレナリン作用およびアドレナリン作用の副作用はほとんどないか全くない。[15] [14] [追加引用が必要]

過剰摂取

薬理学

薬力学

ブトリプチリン[17]
サイト K i (nM) 種 参照
サートツールチップ セロトニントランスポーター 1,360
4,300
10,000 ( IC 50ツールチップ 半最大阻害濃度）		 人間
ネズミ
ネズミ		 [16]
[18]
[19]
ネットツールチップ ノルエピネフリントランスポーター 5,100
990
1,700 ( IC 50 )		 人間
ネズミ
ネズミ		 [16]
[18]
[19]
ダットツールチップ ドーパミントランスポーター 3,940
2,800
5,200 ( IC 50 )		 人間
ネズミ
ネズミ		 [16]
[18]
[19]
5-HT 1A 7,000 人間 [20]
5-HT 2A 380 人間 [20]
5-HT 2C ND ND ND
α 1 570 人間 [15]
α 2 4,800 人間 [15]
D2​ ND ND ND
H1​ 1.1 人間 [15]
mAChツールチップ ムスカリン性アセチルコリン受容体 35 人間 [15]
値は、特に記載がない限り、K i (nM) です。値が小さいほど、薬剤が部位に結合する強さが強くなります。

試験管内試験では、ブトリプチリンは強力な抗ヒスタミン薬および抗コリン薬であり、中程度の5-HT2およびα1アドレナリン受容体 拮抗薬であり、非常に弱いか無視できる程度のモノアミン再取り込み阻害薬である。 [ 15 ] [20] [16] [19]これらの作用は、気分を高揚させる効果の主な媒介因子としてセロトニン遮断作用を持つイプリンドールやトリミプラミンと同様のプロファイルを与えると思われる。 [21] [19] [18]

しかし、同様の用量を用いた小規模臨床試験では、これらのTCAは5-HT2拮抗薬としてもセロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害剤としてもはるかに強力であるにもかかわらず、ブトリプチリンは抗うつ剤としてアミトリプチリンやイミプラミンと同等の効果があることがわかりました。 [ 15 ] [ 20 ] [22]結果として、ブトリプチリンは異なる作用機序を有するか、体内で異なる薬力学を持つ代謝物のプロドラッグとして機能する可能性があります。

薬物動態学

ブトリプチリンの治療濃度は60～280 ng/mL（204～954 nmol/L）の範囲です。[23]血漿タンパク質結合率は90%以上です。[3]

化学

ブトリプチリンは三環式化合物、具体的にはジベンゾシクロヘプタジエンであり、その化学構造には、3つの環が縮合して側鎖が結合している。[24]その他のジベンゾシクロヘプタジエンTCAには、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリンなどがある。[24]ブトリプチリンは、プロピリデン側鎖の代わりにイソブチル側鎖を持つアミトリプチリンの類似体である。 [10] [25]これは第三級アミンTCAであり、その側鎖が脱メチル化された代謝物であるノルブトリプチリンは第二級アミンである。[26] [27]その他の第三級アミンTCAには、アミトリプチリン、イミプラミン、クロミプラミン、ドスレピン（ドチエピン）、ドキセピン、トリミプラミンなどがある。[28] [29]ブトリプチリンの化学名は3-(10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[ a , d ]シクロヘプテン-5-イル) -N , N ,2-トリメチルプロパン-1-アミンであり、その遊離塩基形態はC 21 H 27 Nの化学式を持ち、分子量は293.446 g/molである。[1]この薬は遊離塩基と塩酸塩の両方で商業的に使用されている。[1] [4]遊離塩基のCAS登録番号は15686-37-0であり、塩酸塩のCAS登録番号は5585-73-9である。[1] [4]

歴史

ブトリプチリンはワイエス社によって開発され、 1974年か1975年にイギリスで導入されました。[5] [30] [31]

社会と文化

一般名

ブトリプチリンは、この薬の英語とフランス語の 一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称、BANツールチップ 英国承認名、およびDCFツールチップ 宗派コミューン フランセーズ一方、塩酸ブトリプチリンはBANMである。ツールチップ 英国承認名およびUSANツールチップ 米国の養子名[ 1] [4] [11]属名はラテン語ではbutriptylinum、ドイツ語ではbutriptylin、スペイン語ではbutriptylinaである。[4]

ブランド名

ブトリプチリンは、エヴァデーン、エヴァダイン、エヴァシドール、セントロレーゼというブランド名で販売されている。[1] [4] [5]

可用性

ブトリプチリンは、イギリス、ベルギー、ルクセンブルク、オーストリア、イタリアを含むヨーロッパで販売されている。[4] [5]

参考文献

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