スフィンゴシンN-アシルトランスフェラーゼ

スフィンゴシンN-アシルトランスフェラーゼ
識別子
EC番号2.3.1.24
CAS番号37257-09-3
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メタサイクル代謝経路
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酵素学ではスフィンゴシン N-アシルトランスフェラーゼセラミド合成酵素(CerS)EC 2.3.1.24)は、セラミドの合成の化学反応を触媒する酵素です

アシルCoA + スフィンゴシンCoA + N-アシルスフィンゴシン {\displaystyle \rightleftharpoons }

したがって、この酵素の2 つの基質はアシル CoAスフィンゴシンであり、 2 つの生成物はCoAN-アシルスフィンゴシンです

セラミド合成酵素は小胞体膜貫通タンパク質です。

この酵素はトランスフェラーゼファミリーに属し、特にアミノアシル基以外の基を転移するアシルトランスフェラーゼに属します。この酵素クラスの系統名はアシルCoA:スフィンゴシンN-アシルトランスフェラーゼです。一般的な別名としては、セラミド合成酵素スフィンゴシンアシルトランスフェラーゼなどがあります。この酵素はスフィンゴ脂質代謝に関与します。

歴史

CerSはもともと酵母タンパク質長寿保証遺伝子1(LAG1p)との相同性からLass(長寿保証)遺伝子と呼ばれていました後にその生物学的機能の発見により改名されました。[1]

酵母におけるLAG1は1994年に発見され、その欠失によりサッカロミセス・セレビシエ寿命が約50%延長するという発見にちなんで命名されました。[2]その後数年間で、LAG1とその相同遺伝子は酵母におけるセラミドの合成に必要であることが示されました。その3年前には、哺乳類の増殖分化因子1(UOG-1)の上流遺伝子が発見されていましたが、それが哺乳類初のCerSとして定義されたのは2005年、ワイツマン科学研究所のスジョイ・ラヒリとトニー・フターマンが、LASS5がパルミトイル(C16)セラミドを特異的に合成する真の哺乳類セラミド合成酵素であることを発見した時でした。[1] [3]

関数

CerSはセラミドのde novo合成経路に関与しています。その役割は、スフィンガニン長鎖脂肪酸にアシル化結合させてジヒドロセラミドを形成し、その後、スフィンゴイド塩基の4位に二重結合を導入することです[4]

遺伝的特徴

CerSはTLCドメインと呼ばれる独自のC末端ドメインを有し、哺乳類CerSと酵母CerSは共に5~8個の膜貫通ドメインを有する。CerS1を除く全ての哺乳類CerSは、発生に重要な転写因子に共通するHox様ドメインを有するが、このドメインの最初の15アミノ酸がCerSでは欠落しており、このドメインは真の転写因子としては機能していない可能性が高い。[1]

哺乳類CerS

哺乳類には6種類のCerSが報告されており、それぞれが比較的明確な鎖長の脂肪酸アシルCoAを用いてスフィンゴイド長鎖塩基のNアシル化を行う。哺乳類には6つの異なるCerSが存在するが、スフィンゴ脂質生合成経路の他の酵素のほとんどは1つまたは2つのアイソフォームしか存在しない。[5]

セラミド合成酵素には以下のものがあります:

参考文献

  1. ^ abc Levy, Michal; Futerman, Anthony H. (2010). 「哺乳類のセラミド合成酵素」. IUBMB Life . 62 (5): 347–56 . doi :10.1002/iub.319. ISSN  1521-6543. PMC 2858252.  PMID 20222015  .
  2. ^ D'mello NP, Childress AM, Franklin DS, Kale SP, Pinswasdi C, Jazwinski SM (1994年6月). 「酵母における長寿遺伝子LAG1のクローニングと特性解析」. The Journal of Biological Chemistry . 269 (22): 15451–9 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)40700-9 . PMID  8195187.
  3. ^ Sujoy Lahiri; Anthony H Futerman (2005). 「LASS5は、パルミトイルCoAをアシル供与体として選択的に利用する、真正なジヒドロセラミド合成酵素である」J Biol Chem . 280 (40): 33735–8 . doi : 10.1074/jbc.m506485200 . PMID  16100120.
  4. ^ Christie, William (2014年1月30日). 「セラミド」. LipidLibrary.aocs.org . AOCS. 2014年2月22日時点のオリジナルよりアーカイブ2014年2月14日閲覧。
  5. ^ Stiban J, Tidhar R, Futerman AH (2010)「セラミド合成酵素:細胞生理とシグナル伝達における役割」Adv Exp Med Biol 688: 60-71.
  • Sribney M (1966年12月). 「セラミドの酵素合成」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 脂質と脂質代謝. 125 (3): 542–7 . doi :10.1016/0005-2760(66)90042-7. PMID  5973195.
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