脊索腫
脊椎がんの種類

病状
脊索腫
17歳男性患者の広範な斜台脊索腫のMRI画像（軸方向像）。鼻咽頭部に腫瘍が広がり、鼻腔から脳幹後方まで広がっていることが明瞭に観察される。
専門腫瘍学 

脊索腫は、頭蓋底および脊椎の骨における脊索の細胞遺残から発生する、緩徐に増殖する稀な腫瘍（癌）です。脊索腫が脊索起源であることの証拠は、腫瘍の位置（神経軸沿い）、類似した免疫組織化学染色パターン、brachyuryの発現、そして胎児期に脊索の残りの部分が退縮する際に、脊索細胞が斜台および仙尾骨領域に優先的に残されるという証拠です。

簡単に言えば、脊索腫は骨がんの一種で、肉腫に分類されます。[1]脊索腫は、脳、脳幹、または脊髄の重要な構造の近くにあるため、誤って脳腫瘍、脳幹腫瘍、または脊髄腫瘍と呼ばれることがありますが、神経組織に由来するものではありません。

プレゼンテーション

仙骨脊索腫

脊索腫は頭蓋底の骨や脊椎のどの部位からでも発生する可能性があります。最も発生しやすい部位は、頭側の斜台と脊椎の下部にある仙骨です。 [2]脊索腫が頭蓋底や脊椎の外側に発生することは非常に稀で、これらは体軸外脊索腫と呼ばれます。[3]

遺伝学

17歳男性患者の広範な斜台脊索腫のMRI画像（矢状面像）。鼻咽頭部に腫瘍が広がり、鼻腔から脳幹後方まで広がっていることが明瞭に観察される。

複数の親族が脊索腫に罹患した家系が少数報告されています。これらの家系のうち4家系では、ブラキュリ遺伝子の重複が脊索腫の原因であることが判明しました。[4]

結節性硬化症複合体（TSC1またはTSC2 ）との関連性が示唆されている。[5]

機構

  • mTORシグナル伝達は散発性仙骨脊索腫において過剰に活性化している。ある研究では、10個の仙骨脊索腫のうち10個で免疫組織化学によるリボソームタンパク質s6とEIF4EBP1のリン酸化が認められた[6]
  • PTEN遺伝子の部分的または完全な欠損は、ほぼすべての仙骨脊索腫で観察されます[6]
  • 49個の脊索腫を対象とした研究では、Akt、TSC2、EIF4EBP1はそれぞれ92%、96%、98%の症例でリン酸化されていた。[7]
  • 21個の脊索腫を含む組織マイクロアレイでは、血小板由来成長因子受容体β（PDGFR-b）、上皮成長因子受容体（EGFR）、KIT（CD117）、HER2がそれぞれ100％、67％、33％、0％の症例で検出された。[8]
  • 9p21染色体上のCDKN2A（p16）とCDKN2B（p15）遺伝子は脊索腫で頻繁に欠失している[ 9 ] 。別の研究では、症例のわずか4％でCDKN2Aの免疫反応性が認められた[7]。
  • 脊索腫の62％は、免疫療法の標的となっているコンドロイチン硫酸プロテオグリカン4（ CSPG4 ）としても知られる高分子量メラノーマ関連抗原を発現しています。 [10]
  • 2009年、科学者たちは、遺伝性の遺伝子重複がこの疾患の家族性の原因であることを発見しました。[11]家族性脊索腫はまれで、脊索腫全体の推定発生率は0.4%です。[12]

診断

2015年に、脊索腫の診断と治療に関する最初のコンセンサスガイドラインがランセット腫瘍学誌に掲載されました。[13]これらの腫瘍はブラキュリとサイトケラチンを発現しており、これらは免疫組織化学によって検出できます。

分類

典型的な特徴を有する古典的な脊索腫を示す顕微鏡写真。H &E染色。
免疫組織化学法を用いて短尾部の核染色を示した脊索腫。

脊索腫には、通常型、[14]軟骨腫および脱分化型 の3つの組織学的変異体があります。

処理

ケアの質と一貫性を向上させるため、コンセンサスに基づく治療ガイドラインが策定されてきました。2015年には、国際委員会が脊索腫に関する初の臨床診療ガイドラインを発表しました。[15] 2017年には、再発性脊索腫の治療に関するベストプラクティスが発表されました。[16]

ほとんどの場合、完全な外科的切除とそれに続く放射線療法が、長期的な制御の最良の可能性をもたらします。[17]原発腫瘍の不完全な切除は、病状の制御をより困難にし、再発の可能性を高めます。完全手術を行うべきか不完全な手術を行うべきかの決定は、主に腫瘍の解剖学的位置と中枢神経系の重要部位への近さによって決まります。[18]

脊索腫は比較的放射線抵抗性が高いため、高線量の放射線を制御する必要があります。脊索腫は脳幹や神経などの重要な神経構造に近接しているため、安全に照射できる放射線量は限られています。そのため、陽子線治療や炭素イオン線治療などの高度に集束した放射線治療は、従来のX線治療よりも効果的です。[19]

現在、脊索腫の治療に承認されている薬剤はありませんが、臨床試験では次のような薬剤がわずかな効果を示しています。

  • ペメトレキセド：客観的奏効率14％、無増悪生存期間中央値10.5ヶ月[20]
  • ペムブロリズマブ：客観的奏効率12％、無増悪生存期間中央値6.1ヶ月[21]
  • アファチニブ：客観的奏効率10％、無増悪生存期間中央値8.6ヶ月[22]
  • アパチニブ：客観的奏効率3％、無増悪生存期間中央値18ヶ月[23]
  • イマチニブ：客観的奏効率2％、無増悪生存期間中央値9.2ヶ月[24]

予後

ある研究では、仙骨脊索腫の10年無腫瘍生存率は46%でした。[25]予後は様々な要因に左右されます。適切な治療を受ければ、多くの仙骨脊索腫患者は10年以上生存し、治癒する患者もいます。[26]

疫学

アメリカ合衆国では、脊索腫の年間発生率は約100万人に1人（毎年300人の新規患者）である。[27]

仙骨脊索腫は、原発性骨腫瘍全体の2～4%、原発性仙骨腫瘍全体の44%を占め、悪性仙骨腫瘍の中で最も多くみられます。脊索腫の約50～60%は仙尾部に発生します。40～50歳の男性は、女性の2倍の確率で仙骨脊索腫を発症します。[28]

現在、脊索腫の環境的危険因子は知られていない。前述のように、いくつかの脊索腫家系において、短尾細胞の生殖細胞系列重複が主要な感受性メカニズムとして同定されている。[29]

脊索腫の患者のほとんどは、家族にこの疾患を持つ人はいませんが、稀に家族内で複数の症例が報告されています。これは、遺伝的に脊索腫を発症しやすい人がいる可能性を示唆しています。脊索腫には遺伝的または遺伝性の危険因子が存在する可能性があるため、国立がん研究所の研究者たちは、この腫瘍の発生に関与する遺伝子を探索する家族性脊索腫研究を実施しています。[30]

注目すべき事例

NFL選手のクレイグ・ヘイワードは1998年に脊索腫の治療を受け、キャリアを終えました。当初は腫瘍の摘出は成功したと思われていましたが、2005年に腫瘍が再発し、2006年5月にヘイワードは亡くなりました。[要出典]

プロスケートボーダーのレイ・アンダーヒルは、パウエル・ペラルタ・ボーンズ・ブリゲードのメンバーで、2年間脊索腫と闘病した後、2008年8月に亡くなった。[31]

サロンの人気アドバイスコラムニスト、キャリー・テニスは、2009年11月19日のコラムで、脊索腫と診断されたことを発表しました。[要出典]

元スペイン代表サッカー選手のホセ・エンリケは、2018年5月に脊索腫と診断され、同年6月に腫瘍摘出手術を受けました。2022年現在、彼は順調に回復しています。[32]

ゲイリー・シニーズの息子でミュージシャンだったマッカーナ・「マック」・アンソニー・シニーズは、2024年1月5日に33歳で脊索腫により亡くなりました。彼は2018年に脊索腫と診断され、最終的に腰から下が麻痺しました。[33]彼の死後まもなく、彼の家族は脊索腫の新しい治療法の開発を加速させることを目的として、Moving Ahead for Cures (MAC)基金を設立しました。[34]

著名なイギリスの科学者ポール・ワークマンは、1989年に68歳で母親のエナを脊索腫で亡くしました。[35]

参考文献

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ウィキメディア・コモンズには、脊索腫に関連するメディアがあります。
  • 脊索腫の画像 - ほとんどが放射線画像（CTスキャンとMRIスキャン）、剖検画像1枚
  • 脊索腫に関する研究情報（WikiGenes）
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