手がかり反応は、薬物依存症患者にみられる学習反応の一種で、薬物関連刺激(薬物手がかり)の提示に対する顕著な生理学的・心理学的反応を伴う。 [1] [2]手がかり反応の中心的な教義は、特定の条件下で薬物報酬の受け取りを事前に予測する手がかりが、薬物使用の衝動などの刺激関連反応を引き起こす可能性があるというものである。[3]言い換えれば、学習された手がかりは薬物報酬の合図となる可能性があり、薬物使用と事前に関連していた手がかりが覚醒、期待、行動動機の変化などの手がかり反応を引き起こす可能性がある。[4] [3]
薬物の手がかりに対する反応は、生理的なもの(発汗、唾液分泌、脳活動など)、行動的なもの(薬物を求めることなど)、象徴的な表現(渇望など)などです。[3]手がかり反応の臨床的有用性は、薬物の手がかりが渇望を誘発するという概念に基づいており、渇望は薬物使用の維持と再発の重要な要因です。[5] [6]さらに、手がかり反応により、確立された人間の行動理論に基づいた検証可能な仮説を立てることができます。[4]そのため、研究者は手がかり反応パラダイムを活用して、依存症、再発の前兆、渇望を研究し、前臨床の発見を臨床サンプルに当てはめ、新しい治療法の開発に貢献しています。[4]ヒトサンプルにおける手がかり反応の検査では、物質使用障害のある個人を薬物関連の手がかり(タバコ、アルコール、薬物関連器具など)と薬物中立的な手がかり(鉛筆、コップ一杯の水など)にさらし、自己申告による薬物渇望や血圧、唾液分泌、脳活動などの生理学的反応の変化を評価することで反応を測定します。[4] [7]
キューの種類
ドラモンド(2000)は、手がかりの種類を4つの主要なカテゴリーに分類した。(1)外受容性、(2)介入性、(3)時間性、(4)手がかり関係性である。[4]
- 外受容性刺激は、視覚、嗅覚、味覚といった薬物関連外的刺激として特徴付けられる。[4] 視覚刺激には、好みの薬物、広告、薬物使用が行われる環境(例:バー、自宅、近所)の視覚が含まれる。[4] 嗅覚刺激には、好みの薬物の匂い、または薬物使用に関連する匂いが含まれる。味覚刺激には、アルコールを一口飲むことや、煙を初めて吸い込むことが含まれる。外受容性刺激は、実験室で最も一般的に研究されている。[4] [6]
- 内受容覚刺激は、ストレス反応、否定的または肯定的な気分、離脱関連状態などの内部刺激として特徴付けられる。[4] [6]
- 時間的な手がかりは、薬物使用の場所までの距離や時間、そして時間帯に関係している。[6]
- 手がかり間の複雑な関係。[4]
例えば、物質の摂取に近い場所で起こる手がかりは、遠い場所で起こる手がかりに比べて、より顕著で、より大きな反応を引き起こす可能性がある。[4]さらに、手がかりに遭遇する時間帯が手がかりの顕著性に影響を与える可能性があり、物質を習慣的に消費する時間帯が時間的な手がかりとなる可能性がある(Drummond、2000)。 例えば、仕事の終わりや週末は、それ自体が渇望を誘発する手がかりとなる可能性がある。[6]最後に、手がかり関係の背後にある理論は、手がかり間に複雑な関係がある可能性が高いというものである。[4]薬物の手がかりが現実世界で孤立して発生することはめったにないため、手がかり反応を誘発する際に手がかり間の相互関係が存在する可能性がある(Drummond、2000)。このような相互関係は、「手がかりクラスター」、「手がかりチェーン」、「手がかりカスケード」として説明できる。[4]「キュークラスター」とは、共起する複数のキューのことです。共起する各キューは反応には必要ですが、物質使用の十分条件ではありません。「キューチェーン」とは、使用に至るまでのキュー間の連続的な関係を指します。例えば、バーのような特定の状況では、アルコール飲料のような好みの物質の視覚的印象は、個人にとってより顕著になる可能性があります。[6]同様に、「キューカスケード」とは、各キューが次のキューに遭遇する可能性と顕著性を高めるプロセスを指します。[4]
理論的背景
手がかり反応は、古典的条件付けモデルを通して概念化されることが最も多く、薬物投与時にほぼ独占的に遭遇する手がかりが、薬物の投与と効果を予測する能力を発達させると理論づけられている。[8]言い換えれば、外受容覚または内受容覚の手がかり(すなわち条件刺激)と薬物投与(すなわち無条件刺激)が体系的に関連付けされると、手がかりは投与と薬物効果を確実に知らせるようになる。手がかりが投与を予測すると、手がかりは生理的および心理学的反応(すなわち、手がかり反応/条件反応)を引き出す能力を獲得し、それが薬物使用の可能性を高める。[8]手がかり反応に関する研究は相当な量があるものの、手がかり反応の正確な理論的説明は依然として不明である。[4]
手がかり反応の代表的なモデル
手がかり反応には、(1)条件付け離脱モデル、(2)条件付け欲求動機づけモデル、(3)条件付け補償反応モデルの3つの主要なモデルがあります。[4]これら3つのモデルに共通するのは、古典的条件付けの観点から説明され、物質投与と繰り返し関連付けられた手がかりが最終的に条件付け反応を引き起こすという点です。[4] [9]これら3つのモデルは、引き起こされる反応の性質が異なります。[9]
ウィクラー(1948)によって開発された条件付け離脱モデルは、条件付け反応を無条件の物質離脱状態として特徴付けている。[8] [10]例えば、飲酒エピソード中に、アルコール使用障害のある人は、血中アルコール濃度が低下している時点で(すなわち、無条件刺激) 、手がかり(アルコールを含む好みの飲料の視覚および嗅覚)にさらされる。[4]この間、その人はおそらく無条件アルコール離脱(すなわち、無条件反応)の状態にある。外受容感覚手がかりは、アルコール離脱と関連付けられる。したがって、禁酒期間中に個人が外受容感覚手がかり(すなわち、条件刺激)にさらされると、条件付け離脱のような反応が誘発される(すなわち、条件反応)。条件付け欲求動機づけモデルは、薬物手がかりが物質の快い無条件効果と関連付けられ、薬物のような条件付け反応につながると述べている。[11]言い換えれば、条件反応は物質の無条件効果に似ている。[8]シーゲル(1975)によって形成された条件付け補償反応モデルは、条件反応が無条件の薬物効果の反対であり、条件反応が薬物耐性の発達をもたらす恒常性反応の一部であると仮定している。[8] [12]各条件付けモデルは経験的に裏付けられている。[13]
手がかり反応の認知理論
物質依存の理論のほとんどは条件付けの役割を認めており、この研究を非常に貴重なものとみなしているが、手がかり反応は複雑で非常に個人差が大きいため、すべての理論が条件付けだけでこの現象を説明できるとは考えていない。[2]そのため、認知理論が提唱されてきた。認知衝動・自動性モデルは依存症の著名な認知理論であり、物質投与に関連する行動が自動的になり、手がかりがそのような自動化された行動のきっかけになると主張している。[2]このモデルは、習慣のようなプロセスを強調する依存症モデルと整合している。さらに、認知ラベリング理論では、個人の状況と手がかりの状態が覚醒の解釈に寄与し、手がかりが覚醒を誘発し、個人がその手がかりを物質投与の予測として認識して、渇望と物質摂取のきっかけになると主張している。[2]他の認知行動理論では、手がかりが物質の肯定的な効果を強調することで渇望を引き起こし、その結果物質使用につながると仮説を立てている。[2]最後に、注意バイアスは、物質関連の手がかりが物質使用行動に従事している個人の注意を「つかむ」ことができるという点で、手がかり反応を概念化するために使用されてきた。[2]
手がかり反応に影響を与える要因
手がかり、個人、文脈、物質の要因が手がかり反応の顕著性に影響します。手がかりの特性に関しては、生体内の手がかり、つまり直接経験される手がかりは、想像上の手がかり(鮮明に想像された手がかり)よりも顕著性が高いです。[4]さらに、内受容覚的手がかり(物質の初期のプライミング効果など)は、想像上の手がかりや視覚的な手がかりよりも顕著性が高いことがわかっています。[4]全体として、物質消費との関連の大きい手がかりは、関連の限られた手がかりよりも顕著である可能性があります。[4]研究では、手がかり反応には個人差があることがわかっています。たとえば、渇望は個人間で大きく異なり、実験室の手がかりに対する反応はさまざまで、一部の参加者はあまり手がかり反応を示さない場合があります。[6]個人差の具体的な原因には、性別、遺伝的要因、性格(内向性、神経症傾向、衝動性など)、および個人の治療状況が含まれます。[4] [6]アルコール依存の程度は、手がかり反応性に影響を与える追加の個人要因であり、アルコール依存度が高い人ほど手がかり反応性が高い。[4]さらに、物質の入手可能性の認識や効力の期待など、状況特有の期待が重要であることがわかっている。[4] [14]物質要因に関しては、最後の使用からの潜伏期間が考慮すべき重要な要素である。[6] [1]この要因の重要な要素は離脱の影響であり、離脱によって手がかりの顕著性が高まる可能性がある。[6]同様に、ある物質の欠乏が別の物質に及ぼす追加の潜在的影響は、ある物質の欠乏が別の物質への衝動や反応性を高めるというものである。[6]
異なる物質におけるキュー反応
研究によると、手がかり反応は、アルコール、ニコチン、アヘン剤、コカインなど、さまざまな物質に依存している個人で経験されています。[6] [15]しかし、これらの物質に焦点を当てた研究は主に互いに独立して行われており、各物質内の手がかり反応に関しては微妙な違いがあります。アルコール使用障害を持つ人々の間で最大の反応を引き起こす手がかりは、少量のアルコールの摂取またはアルコールが利用可能であるという期待です。[9]アルコール使用障害を持つ人々がアルコール手がかりにさらされることから最も一般的に引き起こされる反応には、救済感の増加、発汗の増加、自己申告によるアルコール渇望の増加などがあります。[9]一般的に報告されている喫煙の手がかり反応反応は、皮膚伝導、血管収縮、心拍数、そして最も強い反応としての渇望を含む精神生理学的覚醒です。[9] [16]アヘン剤に関しては、聴覚、視覚、または薬物販売のロールプレイが最も影響力のある手がかりと思われます。[9]気分状態もまた、手がかり反応を顕著に引き起こす可能性がある。オピオイドの手がかりによって一般的に引き起こされる精神生理学的反応には、末梢温度の低下や皮膚抵抗の低下などがある。 [9]コカインの手がかり反応については、研究がはるかに少ない。[9]限られた研究の中で、薬物の販売や消費に関する視聴覚刺激は、一般的に顕著な反応を引き起こす。コカイン使用の手がかりに関連する精神生理学的反応には、末梢温度の低下、皮膚抵抗の低下、心拍数の低下、そして自己申告による渇望の増加などがある。[9]
手がかり反応と物質使用の再発
手がかり反応は、依存の再発や再開始を予測するものであり、経験的にも理論的にも裏付けられている。 [4] [17]長期間(数年など)の禁煙の後でも、再発に先行する手がかりが報告されている。[3]さらに、手がかり反応の程度によって、再発リスクの個人差が予測できる場合がある。[2] Abrams ら (1988) による研究では、禁煙後に喫煙を再開した人は、禁煙を継続した人や対照群よりも、有意に高い遮断手がかり反応(不安など)とタバコ渇望を示した。 [18]著者らは、喫煙の手がかりに対する反応が喫煙の再発に役割を果たしていると示唆されていると結論付けている。[18] Grusser ら (2004) によるより最近の研究では、解毒され、禁酒しているアルコール使用障害患者のサンプルにおけるアルコール手がかりと再発の関係を調査した。[19]研究結果によると、視覚的なアルコール手がかりによって引き起こされる背内側前頭前皮質(dmPFC)の活性化が高まると、退院後に飲酒を再開することが予測された。[19]さらに、ストレスや薬物関連の手がかりと再発の関連性を調査した2つの機能的脳イメージング研究のレビューの結果は、ストレスや薬物の手がかりによって誘発される渇望に関与する皮質線条体辺縁系回路の特定の領域が薬物再発と関連していることを示唆した。[20]手がかり反応性が再発に及ぼす影響についての理論的概念化を考慮すると、実験室での手がかり誘発性渇望が大きいことは、自然環境で同様の手がかりに遭遇した場合の現実世界での再発リスクを予測するものであると考えられる。[21]したがって、実験室で手がかり反応性を鈍らせる心理療法や薬物療法は、現実世界での治療効果の指標となるはずである。[21]このことは、依存症研究における関連理論および治療アプローチとして手がかり反応パラダイムを利用する研究にメリットをもたらす。[22]
研究における手がかり反応パラダイム
手がかり反応性は典型的には実験室パラダイムで研究される。[6]この実験室パラダイムでは、参加者は、物質関連反応を引き起こす物質手がかりに体系的に曝露される。手がかり曝露実験室パラダイムには、比較的標準的なプロトコルがある。[6] [23]まず、参加者は、心理的および生理学的評価を含む一連のベースライン測定を完了する(曝露前測定)。次に、参加者は、中立的または物質関連の手がかりに曝露される。3番目に、心理的および生理学的測定が繰り返される(曝露後測定)。 この手順では、生体内(例、ビール瓶などの好みの物質の前に座る)、想像上(例、薬物使用に関連する状況を鮮明に想像する)、音声(例、物質使用について説明している誰かの録音を聞く)、画像(例、物質使用の写真を見る)、仮想現実など、さまざまな手がかり提示が利用される。[6] [24]これらの手がかり提示は組み合わせることもできる。例えば、参加者は過去の薬物使用について語る録音を聞きながら、好みのアルコール飲料と相互作用(匂いを嗅ぐ、見る)する。研究者は、薬物関連の手がかりではなく、薬物関連と中立的な対照手がかり(例:鉛筆、コップ一杯の水)の両方を使用して、曝露前のベースライン測定値を測定することが推奨されている。[6]もう1つの推奨されるアプローチは、中立的な手がかりに精神活性効果がなく、喫煙の手がかりパラダイムで鉛筆を持つように活性物質に似ていることである。自己報告による渇望や気分状態、生理学的変化(例:心拍数、皮膚伝導度、解熱、血圧、皮膚温度)、レバーを押すこと(すなわち、前臨床研究)など、手がかりに対するさまざまな反応が評価される。[6]最近では、手がかり反応性パラダイムは、神経画像法で手がかりへの曝露後の脳活動の局所的変化を研究するために使用されている。[25] [26] [27]キュー反応パラダイムは、制御された実験室環境で依存症のプロセスに関する仮説を検証することを可能にし、理論に基づいているため、依存症分野では頻繁に使用される方法です。[6]
実験室の手がかりと現実世界の手がかり
手がかり反応パラダイムは、手がかりの標準化を促進しパラダイム内のノイズを低減する実験室で確立されたものの、現実世界の手がかり反応への一般化が不十分である。これは重要な制約である。なぜなら、手がかり反応は、脆弱な時期に関連する手がかりに曝露された際に、物質使用において最も顕著となるからである。[6] [28]研究者たちは、参加者に周囲の環境をデジタル写真に撮影させることで、手がかり反応パラダイムをより生態学的に妥当なものにしようと努めてきた。[24]より一般的に用いられるもう1つの方法は、自然環境におけるリアルタイムのデータ収集を伴う生態学的瞬間評価(EMA)である。[6] EMA法は、実験室環境では不可能な、渇望、気分、物質使用、文脈情報をリアルタイムで収集することを可能にする。これらの生態学的に妥当な方法は、古典的な手がかり反応パラダイムを基盤とし、物質使用者の自然環境への一般化可能性を高めている。[6]
臨床的意義
手がかり反応パラダイムは、薬物療法と心理療法の有効性を理解するのに有用な方法です。[4]このパラダイムは、手がかりによって引き起こされる使用衝動や離脱症状を軽減することで、物質使用障害を持つ人々の物質使用の継続を防ぐことができるという仮説に基づいて、治療の有効性を評価するために使用されます。[6]さらに、治療は渇望を軽減するように設計されることが多く、手がかり反応パラダイムは潜在的な有効性をテストすることを可能にします。 結果の指標としての手がかり反応は、薬物療法の研究で広く使用されており、ゴールドスタンダードの指標と呼ばれています。[6] [29] [30 ] [ 31 ] [32] [33] [34] [35] [36] [37]たとえば、Miranda と同僚 (2014) は、オピオイド受容体拮抗薬であるナルトレキソンが青年のアルコール手がかり反応に及ぼす影響をテストしました。この研究では、ナルトレキソンが実験室および自然環境においてアルコールへの渇望を誘発する手がかりを鈍らせることが明らかになった。[38]心理療法に関しては、手がかり反応性を評価することで再発の潜在的な誘因についての洞察が得られ、手がかり曝露が治療法として用いられてきた。物質関連の手がかりが物質使用を促進する可能性があることから、認知行動療法における一般的な治療戦略は、患者が手がかりを特定し、回避可能な手がかりを回避するための戦略を開発するのを支援することである。[39]手がかり曝露療法では、患者は生体内曝露および想像曝露を通じて、個人的に関連のある物質の手がかりに曝露される。[6]以前に物質使用と関連していた刺激への反復的な無強化曝露は、個人的に関連のある手がかりに対する条件反応を消滅させるか、取り除くと考えられている。手がかり曝露療法は一定の効果を示し、臨床試験で検証されているものの、この治療法については議論の余地がある。[4] [40]
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