シクラシリン

シクラシリン

臨床データ
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
投与経路	経口
ATCコード	なし
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	中等度
タンパク質結合	25%未満
識別子
IUPAC名 ( 2S ,5R , 6R ) -6-{[(1-アミノシクロヘキシル)カルボニル]アミノ}-3,3-ジメチル-7-オキソ-4-チア-1-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-2-カルボン酸
CAS番号	3485-14-1^Y
PubChem CID	19003
IUPHAR/BPS	4817
ドラッグバンク	DB01000^Y
ケムスパイダー	17941^Y
ユニイ	72ZJ154X86
ケッグ	D01334^Y
ChEBI	CHEBI:31444^Y
ChEMBL	ChEMBL1200356^N
コンプトックスダッシュボード （EPA）	DTXSID9022861
ECHA情報カード	100.020.429
化学的および物理的データ
化学式	C 15 H 23 N 3 O 4 S
モル質量	341.43  g·mol
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像
スマイル O=C(O)[C@@H]2N3C(=O)[C@@H](NC(=O)C1(N)CCCCC1)[C@H]3SC2(C)C
InChI InChI=1S/C15H23N3O4S/c1-14(2)9(12(20)21)18-10(19)8(11(18)23-14)17-13(22)15(16)6-4-3-5-7-15/h8-9,11H,3-7,16H2,1-2H3,(H,17,22)(H,20,21)/t8-,9+,11-/m1/s1^Y キー：HGBLNBBNRORJKI-WCABBAIRSA-N^Y
^NY （これは何ですか？）（確認）

シクラシリン（INN）またはシクラシリン（USAN）は、商品名シクラペン、シクラペン-W、バストシリンなど、アミノペニシリン系 抗生物質です。その活性スペクトルはアンピシリンと類似していますが、アンピシリンよりもβ-ラクタマーゼに対する感受性が低く、生物学的利用能がはるかに高いです。^[1] 1978年に発表された大規模ランダム化二重盲 検臨床試験でも、シクラシリンはアンピシリンよりも副作用が有意に少なく、軽度であることが示されました。^[2]その後の研究では、少なくとも小児において、この忍容性の向上が確認されたようです。^{[3] [4]}

シクラシリンは新しい抗生物質に取って代わられ、少なくともアメリカ合衆国では臨床使用されていません。^[5]

合成

アンピシリンとは無関係の経口活性ペニシリンを合成する試みとして、シクロロイシンなどの特定のスピロα-アミノ酸が経口摂取でよく吸収され、通常のアミノ酸のように輸送される という事実が利用されました

シクラシリン合成: ^[6]

ブヘラ・ベルグス反応の条件下でシクロヘキサノンを炭酸アンモニウムおよびKCNと反応させると、ヒダントイン1が得られた。酸加水分解により、α-アミノ酸2が得られた。ホスゲン処理により、アミノ基が保護され、カルボキシル基が活性化されてアミド形成（3）が起こり、6-アミノペニシラン酸（6-APA）との反応によりシクラシリン（4）が得られた。

この策略は成功したようで、シクラシリンは試験管内スペクトルが示唆するよりも体内でより活性である。^{[引用が必要]}

参考文献

1. Warren GH (1976). 「シクラシリン：微生物学的および薬理学的特性と感染症の化学療法における使用 - 批判的評価」. Chemotherapy . 22 ( 3–4 ): 154–182 . doi :10.1159/000221924. PMID  773605
2. Gold JA, Hegarty CP, Deitch MW, Walker BR (1979年1月). 「経口シクラシリンおよびアンピシリンの二重盲検臨床試験」.抗菌剤および化学療法. 15 (1): 55– 58. doi :10.1128/aac.15.1.55. PMC 352600. PMID  371540 . 
3. McLinn SE, Goldberg F, Kramer R, Saltstein E, Bomze JP, Deitch MW (1982年10月). 「急性中耳炎治療におけるシクラシリンおよびアモキシシリンの二重盲検多施設比較試験」. The Journal of Pediatrics . 101 (4): 617– 621. doi :10.1016/S0022-3476(82)80724-5. PMID  6750067.
4. McLinn SE, Kaplan J, West N (1983). 「急性連鎖球菌咽頭炎治療におけるシクラシリンおよびアモキシシリンの多施設比較」. Clinical Therapeutics . 5 (3): 299– 304. PMID  6342785.
5. Gorbach SL , Bartlett JG, Blacklow NR (2004). 感染症（第3版）. メリーランド州ヘイガーズタウン: Lippincott Williams & Wilkins . p. 186. ISBN 0-7817-3371-5。2008 年 9 月 7 日にGoogle ブック検索から取得。
6. Alburn HE, Clark RE, Fletcher H, Grant NH (1967). 「新規広域スペクトルアミノ脂環式ペニシリンの合成」.抗菌剤と化学療法. 7 : 586–589 . PMID  5596194.

参考文献

• Scheld WM、Sydnor A、Farr B、Gratz JC、Gwaltney JM（1986年9月）「急性上顎洞炎の治療におけるシクラシリンおよびアモキシシリンの比較」抗菌剤および化学療法。30 ( 3): 350–353 . doi :10.1128/aac.30.3.350 . PMC  180557. PMID  3535660