 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | アルミリッド、クリパル |
| その他の名前 | ジヒドロエルゴクリプチン; DHEC; 12'-ヒドロキシ-2'-(1-メチルエチル)-5'α-(2-メチルプロピル)-9,10α-ジヒドロエルゴタマン-3',6',18-トリオン; (5'α,10α)-9,10-ジヒドロ-12'-ヒドロキシ-2'-(1-メチルエチル)-5'-(2-メチルプロピル)-エルゴタマン-3',6',18-トリオン |
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 12～16時間 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| PubChem CID |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニイ |
|
| チェビ |
|
| チェムブル |
|
| CompToxダッシュボード （EPA） |
|
| ECHA 情報カード | 100.042.706 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 32 H 43 N 5 O 5 |
| モル質量 | 577.726 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
| （確認する） | |
ジヒドロエルゴクリプチン（DHEC ）は、アルミリッドやクリパーなどのブランド名で販売されており、エルゴリン系のドーパミン作動薬で、パーキンソン病の治療における抗パーキンソン薬として用いられます。[1]経口摂取します。[要出典]
医療用途
パーキンソン病
ジヒドロエルゴクリプチンは、パーキンソン病の初期段階における単剤療法として特に有効であることが示されている。ドパミン作動薬（他の例としてはペルゴリド、プラミペキソール、ロピニロールなど）による初期の単剤療法は、レボドパと比較してパーキンソン病患者の運動合併症のリスクを低減する。[2] DHECは、他のドパミン作動薬と同様に、内因性神経伝達物質を模倣し、抗パーキンソン病効果を発揮することを目的としている。[3]最近のエビデンスでは、レボドパの代わりにドパミン受容体作動薬がパーキンソン病の進行を遅らせたり、予防したりする可能性があることが裏付けられている。[4]
ジヒドロエルゴクリプチンの比較的長い半減期と食事による影響を受けないことが、パーキンソン病に対するこの化合物の有効性に寄与していると考えられています。特に、レボドパなどの短時間作用型薬剤よりも脳内のドーパミン受容体をより持続的に刺激できるためです。[5]また、DHECはパーキンソン病患者の症状改善において安全かつ効果的であることが証明されています。[6]
パーキンソン病患者の運動機能の改善は、通常、1日平均約40 mg以上のDHECを服用している患者で観察されます。[7] DHECを服用している患者は、歩行パラメータやジスキネジアなどのパーキンソン病の症状を標準化した評価尺度であるウェブスタースケールにおいて、レボドパを服用している患者よりも優れたスコアを示します。[5] [8]別の臨床研究では、DHECは、長期のレボドパ使用に関連する臨床的および運動的合併症を軽減し、副作用の発生率と重症度を軽減する上で優れた有効性があることが示されています。[1]
ジヒドロエルゴクリプチンによるシナプス前ドパミン自己受容体の活性化は、ドパミン受容体のターンオーバーを減少させ、間接的な抗酸化作用をもたらす。特に、ドパミン作動薬による細胞内キナーゼ系のさらなる活性化は、抗アポトーシス作用をもたらし、疾患の進行を抑制・遅らせるのに役立つと仮説されている。[2]これは運動機能変動の発症予防にも寄与する可能性があるが、さらなる研究が必要である。[9]
ジヒドロエルゴクリプチンのような現代の作動薬は、レボドパ療法に比べて一般的に2～3倍の費用がかかります。作動薬の初期費用増加が、病気の後期段階で手術を必要とする患者の減少によって相殺されるかどうかを判断するには、さらなる医療経済評価が必要になる可能性があります。[10]
その他の用途
ジヒドロエルゴクリプチンは、片頭痛の予防にも使用される[11]ほか、高齢者の低血圧や末梢血管障害の治療にも用いられる[12]。より一般的には、ジヒドロエルゴコルニンおよびジヒドロエルゴクリスチンという2つの類似化合物との併用が用いられる。この混合物はエルゴロイドまたはコデルゴクリンと呼ばれる[13]。
副作用
ジヒドロエルゴクリプチンは、その生化学的プロファイルにより、副作用が少なく、古典的なドーパミン作動薬と同等の有効性を示すことが示唆されています。[5]また、レボドパの代謝にも影響を与えません。[10] DHECには、後述するようにいくつかの急性副作用が伴う可能性がありますが、DHECは全体的に良好な忍容性を示し、離脱や投与スケジュールの変更はほとんど、あるいは全くありません。[7]
急性の副作用は通常、治療開始時に発生しますが、患者の薬剤耐性が高まるにつれて減少する傾向があります。[14]ランダム化二重盲検試験では、ジヒドロエルゴクリプチンを含むさまざまなドパミン作動薬を服用している患者間で、有害事象に関連する投与中止率に差はありませんでした。[15] [16]しかし、幻覚や胃腸障害などのドパミン作動薬関連の副作用の発生率は高いようです。[6]
薬理学
薬力学
いくつかのin vitroおよびin vivo研究において、ジヒドロエルゴクリプチンは効果的な抗パーキンソン病薬であることが実証されており、その効果はD2受容体の強力な作動薬として発揮される可能性が高い。DHECのD2受容体に対するK dは約5～8 nMである。D1受容体およびD3受容体に対する部分的な作動薬としての寄与については、必ずしも明確ではない。DHECはD2受容体よりもD1受容体およびD3受容体に対する親和性が低い（K dはどちらも約30 nM）。[3]ドーパミン受容体作動薬は主にD2受容体を刺激することで抗パーキンソン病効果を発揮すると広く考えられているが、D1受容体やD3受容体などの他のドーパミン受容体も関与している可能性がある。[3]
驚くべきことに、DHECはセロトニン受容体やアドレナリン受容体と有意に相互作用しないと言われています。[5]
薬物動態学
ジヒドロエルゴクリプチンには、レボドパに比べて薬物動態上の主な利点が 2 つあります。
薬物動態上の第一の利点は、半減期が12～16時間であることです。この比較的長い半減期は、パーキンソン病におけるこの化合物の有効性に寄与していると考えられており、特にレボドパなどの短時間作用型薬剤よりも脳内のドパミン受容体をより持続的に刺激できるためです。正確な理由は不明ですが、持続的な刺激は運動合併症のリスクを低減すると考えられています。[2]
薬物動態学的利点の2つ目は、薬物吸収に対する食事の影響を受けないことです。この特性により、ドーパミン受容体の刺激がより持続的に行われます。[5]
DHECは単回経口投与が可能で、速やかに吸収されます。血漿中濃度のピークは投与後30～120分で到達します。肝初回通過効果が強いため、生物学的利用能は低くなります。投与量の5%未満しか循環血中に到達しません。[5]
化学
ジヒドロエルゴクリプチンは、 α-ジヒドロエルゴクリプチンとβ-ジヒドロエルゴクリプチン（エピクリプチン）という2つの非常に類似した化合物の2:1の比率の混合物です。 [12] β型はα型とメチル基の位置のみが異なり、これは親化合物であるエルゴクリプチンの生合成の結果であり、タンパク質構成アミノ酸のロイシンがイソロイシンに置き換えられます。[17]
ジヒドロエルゴクリプチンは水素化麦角誘導体であり、抗パーキンソン病作用を有する別の薬剤であるブロモクリプチンと構造的に非常に類似しています。DHECはC9-C10が水素化されており、C2に臭素がない点で異なります。実際、すべての麦角誘導体は、特異的に、あるいは主にD2様受容体作動薬です。[5]
参考文献
- ^ ab Battistin L, Bardin PG, Ferro-Milone F, Ravenna C, Toso V, Reboldi G (1999年1月). 「パーキンソン病におけるα-ジヒドロエルゴクリプチン：多施設ランダム化二重盲検並行群間試験」. Acta Neurologica Scandinavica . 99 (1): 36– 42. doi :10.1111/j.1600-0404.1999.tb00655.x. PMID 9925236. S2CID 45192184.
- ^ abc Antonini A, Tolosa E, Mizuno Y, Yamamoto M, Poewe WH (2009年10月). 「パーキンソン病におけるドパミン作動薬のリスクとベネフィットの再評価」. The Lancet. Neurology . 8 (10): 929–37 . doi :10.1016/S1474-4422(09)70225-X. PMID 19709931. S2CID 33649811.
- ^ abc Gerlach M, Double K, Arzberger T, Leblhuber F, Tatschner T, Riederer P (2003年10月). 「現在臨床で使用されているドーパミン受容体作動薬：ヒト線条体におけるドーパミン受容体結合プロファイルの比較」Journal of Neural Transmission . 110 (10): 1119–27 . doi :10.1007/s00702-003-0027-5. PMID 14523624. S2CID 10073899.
- ^ パーキンソン病研究グループ（2002年4月）. 「プラミペキソールとレボドパのパーキンソン病進行に対する効果を評価するためのドパミントランスポーター脳イメージング」. JAMA . 287 (13): 1653–61 . doi : 10.1001/jama.287.13.1653 . PMID 11926889.
- ^ abcdefg Albanese A, Colosimo C (2003年5月). 「パーキンソン病におけるジヒドロエルゴクリプチン：臨床効果および他のドパミン作動薬との比較」. Acta Neurologica Scandinavica . 107 (5): 349–55 . doi : 10.1034/j.1600-0404.2003.02049.x . PMID 12713527. S2CID 18094044.
- ^ ab Bergamasco B, Frattola L, Muratorio A, Piccoli F, Mailland F, Parnetti L (2000年6月). 「新規パーキンソン病患者の治療におけるα-ジヒドロエルゴクリプチン：多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験の結果」. Acta Neurologica Scandinavica . 101 (6): 372–80 . doi :10.1034/j.1600-0404.2000.90295a.x. PMID 10877152. S2CID 9859381.
- ^ ab Martignoni E, Pacchetti C, Sibilla L, Bruggi P, Pedevilla M, Nappi G (1991年2月). 「パーキンソン病治療におけるジヒドロエルゴクリプチン：6ヶ月間の二重盲検臨床試験」. Clinical Neuropharmacology . 14 (1): 78– 83. doi :10.1097/00002826-199102000-00006. PMID 1903079.
- ^ Ramaker C, Marinus J, Stiggelbout AM, Van Hilten BJ (2002年9月). 「パーキンソン病における機能障害および障害の評価尺度の体系的評価」. Movement Disorders . 17 (5): 867–76 . doi :10.1002/mds.10248. PMID 12360535. S2CID 2562332.
- ^ Olanow CW (1992年2月). 「パーキンソン病の一次治療におけるドーパミン作動薬の根拠」.カナダ神経科学ジャーナル. 19 (1 Suppl): 108–12 . doi : 10.1017/S0317167100041469 . PMID 1349262.
- ^ Clarke CE, Guttman M (2002年11月). 「パーキンソン病におけるドーパミン作動薬単独療法」. Lancet . 360 (9347): 1767–9 . doi :10.1016/S0140-6736(02)11668-0. PMID 12480442. S2CID 25118777.
- ^ Micieli G, Cavallini A, Marcheselli S, Mailland F, Ambrosoli L, Nappi G (2001年4月). 「α-ジヒドロエルゴクリプチンと片頭痛予防における予測因子」. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics . 39 (4): 144– 51. doi :10.5414/cpp39144. PMID 11332869.
- ^ ab Haberfeld、H、編。 (2007)。オーストリアコーデックス(ドイツ語) (2007/2008 版)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。ISBN 978-3-85200-183-8。
- ^ Drugs.com: エルゴロイドメシル酸塩
- ^ Yamamoto M, Schapira AH (2008年4月). 「パーキンソン病におけるドーパミン作動薬」. Expert Review of Neurotherapeutics . 8 (4): 671–7 . doi :10.1586/14737175.8.4.671. PMID 18416667. S2CID 207194957.
- ^ Rascol O, Goetz C, Koller W, Poewe W, Sampaio C (2002年5月). 「パーキンソン病に対する治療介入：エビデンスに基づく評価」. Lancet . 359 (9317): 1589–98 . doi :10.1016/S0140-6736(02)08520-3. PMID 12047983. S2CID 24426198.
- ^ Goetz CG, Poewe W, Rascol O, Sampaio C (2005年5月). 「エビデンスに基づく医学的レビューの最新情報：パーキンソン病の薬理学的および外科的治療：2001年から2004年」. Movement Disorders . 20 (5): 523–39 . doi :10.1002/mds.20464. PMID 15818599. S2CID 16260982.
- ^ シュタインヒルバー D、シューベルト=ジラベツ M、ロス HJ (2005)。 Medizinische Chemie (ドイツ語)。シュトゥットガルト: Deutscher Apotheker Verlag。 p. 142.ISBN 978-3-7692-3483-1。
