ジメタンドロロン
化合物
医薬品化合物
ジメタンドロロン
臨床データ
その他の名前CDB-1321; ジメチルナンドロロン; 7α,11β-ジメチル-19-ノルテストステロン; 7α,11β-ジメチルエストラ-4-エン-17β-オール-3-オン; 7α,11β-ジメチル-19-ノルアンドロスト-4-エン-17β-オール-3-オン

投与経路		経口摂取
薬物クラスアンドロゲン、アナボリックステロイド、プロゲストーゲン
識別子
  • (7 R ,8 R ,9 S ,10 R ,11 S ,13 S ,14 S ,17 S )-17-ヒドロキシ-7,11,13-トリメチル-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-ドデカヒドロ-1 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-3-オン
CAS番号
PubChem CID
  • 9882863
ケムスパイダー
  • 8058538
ユニイ
  • OD742D6TJ9
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID001046859
化学および物理データ
式C 20 H 30 O 2
モル質量302.458  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • CC1CC2=CC(=O)CCC2C3C1C4CCC(C4(CC3C)C)O
  • InChI=1S/C20H30O2/c1-11-8-13-9-14(21)4-5-15(13)18-12(2)10-20(3)16(19(11)18)6-7-17(20)22/h9,11-12,15-19,22H,4-8,10H2,1-3H3/t11-,12+,15+,16+,17+,18-,19+,20+/m1/s1
  • キー:KVIKZOGGZHCGFH-RJMNTABLSA-N

ジメタンドロロン（DMA）は、開発コード名CDB-1321としても知られ、臨床使用の可能性について調査中の実験的なアンドロゲン/アナボリックステロイド（AAS）およびプロゲストーゲン薬です。 [1] [2] [3]

ジメタンドロロンはAASであり、したがってテストステロンなどのアンドロゲンの生物学的標的であるアンドロゲン受容体の作動薬である。[1]また、プロゲスチン、つまり合成プロゲストゲンでもあり、したがってプロゲステロンなどのプロゲストゲンの生物学的標的であるプロゲステロン受容体の作動薬である。[1]アンドロゲンおよびプロゲストゲン活性のため、ジメタンドロロンは抗ゴナドトロピン作用を有する。[1]エストロゲン活性はない。[1] [4]

ジメタンドロロンは1997年に初めて記載されました。[5]これは、米国政府機関である国立小児保健・人間開発研究所の避妊薬開発部門によって開発されました。[1] [6]

ジメタンドロロンのエステルおよびプロドラッグであるジメタンドロロンウンデカノエート（DMAU）（CDB-4521）は、男性用避妊薬および男性用アンドロゲン補充療法への使用を目的として開発中です。 [1] [2] [3] [7]

副作用

薬理学

薬力学

ジメタンドロロンはAASであるが、選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）としても知られている。[1] [2] [3] AASとして、それはアンドロゲン受容体（AR）の強力な アゴニストである。[1] [2]

テストステロンや他のさまざまな AASとは異なり、ジメタンドロロンは5α-還元酵素によって代謝されません。[2]さらに、ジメタンドロロンの 5α 還元誘導体である 5α-ジヒドロジメタンドロロン (5α-DHDMA) は、AR のアゴニストとしてジメタンドロロンの効力の 30 ～ 40% しか持たないため、ジメタンドロロンは AAS としての活性に 5α-還元酵素による増強を必要とせず、たとえ5α-還元酵素の基質であったとしても、皮膚や前立腺などのアンドロゲン組織では増強されないことがわかります。[2]そのため、ジメタンドロロンやそのエステルプロドラッグである DMAU は、テストステロンや他の特定の AAS と比較して、良性前立腺肥大症、前立腺がん、パターン型頭皮脱毛、ニキビなどのアンドロゲン副作用や症状のリスクが低いと考えられています。[2]

ジメタンドロロンはアロマターゼの基質ではないため、対応する芳香族A環 誘導体である7α,11β-ジメチルエストラジオール（強力なエストロゲン）に変換されません。[3] [4]そのため、ジメタンドロロンはエストロゲン性ではありません。[4]これは、ナンドロロンとは対照的です。ナンドロロンは、エストロゲンであるエストラジオールへの芳香族化率はテストステロンに比べて低いものの、それでもかなりの程度変換されます。[4]

ナンドロロンや他の19-ノルテストステロン誘導体と同様に、ジメタンドロロンはAASに加えて強力なプロゲストーゲンである。[1]この特性は抗ゴナドトロピン作用を増強し、ひいては抗精子形成薬および男性避妊薬としての有効性を向上させる可能性がある。[1]アンドロゲンのみをベースとした男性避妊薬では、約3分の1の男性において満足のいく無精子症の改善が得られていないため、これは顕著であり、潜在的に有益である。 [1]

ジメタンドロロンは動物実験で肝毒性の可能性が最小限であることが示されており、これは17αアルキル化AASではないという事実と一致しています。[6]

化学

ジメタンドロロンは、7α,11β-ジメチル-19-ノルテストステロンまたは7α,11β-ジメチルエストラ-4-エン-17β-オール-3-オンとしても知られ、合成 エストラン ステロイドであり、ナンドロロン（19-ノルテストステロン）の非17α-アルキル化誘導体である。[1]

エステル

ジメタンドロロンのC17βウンデカン酸 エステルであるDMAU（CDB-4521） [1] [2] [3]以外にも、ジメタンドロロンブシクレート（CDB-4386A）やジメタンドロロンドデシルカーボネート（CDB-4730）などのエステルも開発されている。[8] [9]

類似品

ジメタンドロロン（ナンドロロン以外）と密接に関連する他のAASには、トレストロン（7α-メチル-19-ノルテストステロン（MENT）とも呼ばれる）と11β-メチル-19-ノルテストステロン（11β-MNT）およびそれぞれのC17βエステルであるトレストロンアセテートと11β-MNTドデシルカーボネート（11β-MNTDC）があります。[1] [2]

歴史

ジメタンドロロンの特許は1997年に申請され、1999年に付与されました。[5]その後、DMAUとジメタンドロロンブシクレートの特許は2002年に申請され、2003年に米国政府に付与されました。 [8]ジメタンドロロンは、米国保健福祉省の国立衛生研究所の一つである国立小児健康・人間開発研究所の避妊薬開発部門によってCDB-1321というコード名で開発されました。[1] [6]

参考文献

  1. ^ abcdefghijklmnop Attardi BJ, Hild SA, Reel JR (2006年6月). 「ジメタンドロロンウンデカノエート：プロゲステロン活性を有する新規経口活性アンドロゲン」.内分泌学. 147 (6): 3016–26 . doi :10.1210/en.2005-1524. PMID  16497801. S2CID  45745191.
  2. ^ abcdefghi Attardi BJ, Hild SA, Koduri S, Pham T, Pessaint L, Engbring J, et al. (2010年10月). 「強力な合成アンドロゲンであるジメタンドロロン（7α,11β-ジメチル-19-ノルテストステロン）と11β-メチル-19-ノルテストステロンは、最大のアンドロゲン効果を発揮するために5α-還元を必要としない」. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 122 (4): 212–8 . doi :10.1016/j.jsbmb.2010.06.009. PMC 2949447. PMID  20599615 . 
  3. ^ abcde Wang C, Swerdloff RS (2010年11月). 「男性避妊へのホルモン療法」Current Opinion in Urology . 20 (6): 520–4 . doi :10.1097/MOU.0b013e32833f1b4a. PMC 3078035. PMID  20808223 . 
  4. ^ abcd Attardi BJ, Pham TC, Radler LC, Burgenson J, Hild SA, Reel JR (2008年6月). 「ジメタンドロロン（7α,11β-ジメチル-19-ノルテストステロン）および11β-メチル-19-ノルテストステロンは、組換えヒトアロマターゼ存在下では芳香族A環化合物に変換されない」. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 110 ( 3–5 ): 214–22 . doi :10.1016/j.jsbmb.2007.11.009. PMC 2575079. PMID 18555683  . 
  5. ^ ab US 5952319、Cook CE、Kepler JA、Lee YW、Wani MW、「アンドロゲンステロイド化合物およびその製造法および使用法」、1999年発行、Research Triangle Instituteに譲渡 
  6. ^ abc Attardi BJ, Engbring JA, Gropp D, Hild SA (2011年9月～10月). 「経口男性ホルモン避妊薬としてのジメタンドロロン17β-ウンデカノエート（DMAU）の開発：成体雄ウサギにおける不妊症の誘発と妊孕性の回復」. Journal of Andrology . 32 (5): 530–40 . doi : 10.2164/jandrol.110.011817 . PMID  21164142.
  7. ^ 「ジメタンドロロンウンデカノエート、男性用避妊薬として期待」プレスリリース。内分泌学会誌。2018年3月18日。
  8. ^ ab US 20030069215、Blye R、Kim H、「7a、11b-ジメチル-17b-ヒドロキシ-4-エストレン-3-オン17b-トランス-4-n-ブチルシクロヘキサンカルボキシレートおよび7a、11b-ジメチル-17b-ヒドロキシエストレン-4-エン-3-オン17-ウンデカノエートの製造方法および使用方法」、米国政府に譲渡 
  9. ^ US 7820642、Blye R、Kim H、「ナンドロロン17β-炭酸塩」、2010年10月26日公開、米国政府に譲渡 
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