ドーパミン過敏症精神病
神経遮断薬の慢性治療によって引き起こされる精神病

ドパミン過敏症精神病は、抗精神病薬の用量を漸増して治療しているにもかかわらず、精神病（幻覚、妄想など）が起こる現象を説明しようとした仮説である。[1]ドパミン過敏症は、抗精神病薬のドパミン受容体D 2拮抗作用によって引き起こされると考えられており、脳内のD 2受容体の代償的増加を引き起こし、神経伝達物質ドパミンの内因性放出に対してニューロンが敏感になる。精神病は、少なくとも部分的には、D 2受容体でのドパミンの活動によって媒介されると考えられているため、過敏症の存在下でのドパミンの活動は、逆説的に、一定用量の抗精神病薬治療にもかかわらず、精神病症状の悪化を引き起こす可能性がある。この現象は、やはりドパミン過敏症が原因である可能性のあるまれな運動障害 である遅発性ジスキネジアと同時に起こる可能性がある。

機構

ドーパミン過敏症精神病は、ドーパミンD 2受容体の発現亢進により発症する可能性があります。D 2受容体は、ほぼすべての抗精神病薬の主要標的であり、この受容体における神経伝達物質ドーパミンの作用を阻害します。抗精神病薬によるD 2受容体の拮抗作用により、ニューロンはD 2受容体の活動低下を補うための代償的変化を起こす可能性があります。ニューロン内のD 2シグナル伝達経路は複雑で、複数の酵素やその他の二次メッセンジャーが関与しています。抗精神病薬への反応として、ニューロンがD 2受容体の産生を増加させ（発現亢進）、それによってニューロンがドーパミンに対して敏感になると考えられます。[2]しかし、これはおそらく単純化しすぎである。なぜなら、抗精神病薬を慢性的に服用している人ではドーパミンに対する感受性が約3倍異なるにもかかわらず、これらの人の脳内のD2受容体の増加量は不釣り合いに低い（統合失調症患者の脳線条体では約1.4倍）。[3]他の仮説としては、 「活性」 D2受容体（D2高と呼ばれる）が「不活性」な構造（D2低）と比較して増加するというものがある。[3]

その結果、ドーパミン過敏症が起こります。統合失調症における精神病症状は、主に脳の中脳辺縁系におけるドーパミンの過剰な活動に起因すると考えられています。 [4]そのため、ドーパミン過敏症は抗精神病薬の効果を減弱させ、内因性ドーパミンに対する脳の反応を増強させ、精神病の悪化につながる可能性があります。[4]

抗精神病薬によって引き起こされる稀な運動障害の一種である遅発性ジスキネジアは、ドーパミン受容体の感作によっても引き起こされる可能性があります。これは、遅発性ジスキネジアの患者において、抗精神病薬の用量を増やすことで症状が一時的に改善する理由を説明できるかもしれません。 [5]ドーパミン過敏症の理論は、抗精神病薬の服用を突然中止した場合に生じる、離脱症状発現性ジスキネジアと呼ばれる遅発性ジスキネジアの一部の発症も説明できるかもしれません。[6]

診断

ドーパミン過敏症精神病の当初の基準は次の通りであった：[1]

  • A. 抗精神病薬を少なくとも3か月間継続して使用すること。
  • B. 次のいずれか:

鑑別診断

ドーパミン過敏性精神病と、統合失調症のような一次性精神病の経過中に「自然に」発生する精神病（抗精神病薬を服用していなかった場合など）を区別することが不可能な場合がある。[1]別の病因が存在する場合や、精神病エピソードの正確な病因を特定できない場合でも、ドーパミン過敏性精神病が症状に何らかの役割を果たしている可能性がある。[1]精神病エピソードにおけるドーパミン過敏性精神病の可能性のある役割を認識することは、患者の抗精神病薬療法を最適に管理する方法に影響を与える。[1]

歴史

1978年に過敏性精神病が研究された際[7]、特に懸念されたのは、薬物耐性の増大、高用量の薬物投与の必要性、あるいは高用量への反応の欠如でした。一部の論文では、この特定の概念を指すために「遅発性精神病」という用語が使用されています。 [8]しかし、その妥当性については異論もあります。[8] [9]この症状はごく少数の患者にしか見られません。[8] [10]パルムスティエナは、遅発性精神病は「統合失調症の神経遮断薬治療に関連する、必ずしも相関関係にあるとは言えない複数の異なる現象」の組み合わせであると主張しています。[8]

社会と文化

ドーパミン過敏症は、医学文献の中で精神科医によって精神疾患の進行における重要でない要因としてしばしば無視されている。 [2]ドーパミン過敏症仮説は、調査ジャーナリストで作家のロバート・ウィテカーが2010年に出版した著書『Anatomy of an Epidemic』の中で論じられている。 [a]

研究

2017年現在[アップデート]、ドーパミン過敏症精神病に関するエビデンスの多くは動物実験から得られています。しかし、依然として確固としたヒトを対象とした研究が必要です。[2]

統合失調症または統合失調感情障害を併発し、慢性抗精神病薬治療を受けている患者を対象としたコホート研究では、明確な誘因（例：新規または悪化する薬物乱用、抗精神病薬の服薬不遵守）がないにもかかわらず、精神病症状の再発により精神科を受診した患者のうち、39%が著者らのドーパミン過敏性精神病のチェックリストを満たしていました。この基準を満たした患者は、精神病が再発した際に症状が悪化する傾向が強く、精神病症状が残存し、6ヶ月後の追跡調査で全体的な健康状態が悪化し、施設入所する傾向が強かったことが示されました。[15]

さらに読む

  • Chouinard G, Jones BD (1980). 「神経遮断薬誘発性過敏症精神病：臨床的および薬理学的特徴」Am J Psychiatry . 137 (1): 16– 21. doi :10.1176/ajp.137.1.16. PMID  6101522.
  • Steiner W, Laporta M, Chouinard G (1990). 「双極性感情障害患者における神経遮断薬誘発性過敏性精神病」. Acta Psychiatr Scand . 81 (5): 437–40 . doi :10.1111/j.1600-0447.1990.tb05477.x. PMID  1972608. S2CID  36082613.{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
  • Moncrieff J (2006). 「抗精神病薬の離脱は精神病を誘発するか？ 急性発症精神病（過敏性精神病）と離脱関連再発に関する文献レビュー」Acta Psychiatr Scand . 114 (1): 3– 13. doi :10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  • ミラーR、シュイナードG (1993). 「線条体コリン作動性ニューロンの消失は、遅発性およびL-ドーパ誘発性ジスキネジア、神経遮断薬誘発性過敏性精神病、および難治性統合失調症の基盤となる」Biol Psychiatry . 34 (10): 713–38 . doi :10.1016/0006-3223(93)90044-e. PMID  7904833. S2CID  2405709.

注記

  1. ^ ニューヨーク・タイムズでベストセラーとなったウィテカーの著書「過敏性精神病」では、シュイナードとジョーンズの研究について論じている。ウィテカーは、「1970年代後半、マギル大学の二人の医師、ガイ・シュイナードとバリー・ジョーンズは、薬物が統合失調症患者の精神病に対する生物学的脆弱性を高める理由について、生物学的な説明を提示した」と述べている。ウィテカーは彼らの研究を要約し、「抗精神病薬の服用を中止した多くの患者が経験した重度の再発は、必ずしも『病気』が再発した結果ではなく、むしろ薬物に関連したものであった」と述べ、「要するに、神経遮断薬への最初の曝露は、患者が生涯にわたって薬物を必要とする可能性のある道へと導いた」と述べている。[11]この本は、タイム誌[12]、サイエンティフィック・アメリカン誌[13]、そしてニューヨーク・レビュー・オブ・ブックス[14] でレビューされている。

参考文献

  1. ^ abcde 中田雄志; 金原暢志; 伊豫正之 (2017年12月). 「統合失調症におけるドーパミン過敏症精神病：臨床実践における概念と示唆」. Journal of Psychopharmacology . 31 (12): 1511– 1518. doi :10.1177/0269881117728428. PMID  28925317. S2CID  1957881.
  2. ^ abc Yin, John; Barr, Alasdair; Ramos-Miguel, Alfredo; Procyshyn, Ric (2016年12月14日). 「抗精神病薬誘発性ドーパミン過敏症精神病：包括的レビュー」Current Neuropharmacology . 15 (1): 174– 183. doi :10.2174/1570159X14666160606093602. PMC 5327459. PMID  27264948 . 
  3. ^ ab シーマン、フィリップ（2011年4月）「統合失調症へのすべての道はドーパミン過敏症とドーパミンD2High受容体の上昇につながる」CNS Neuroscience & Therapeutics 17 ( 2): 118– 132. doi :10.1111/j.1755-5949.2010.00162.x. PMC 6493870. PMID 20560996  . 
  4. ^ ab ラルフ・ブリッシュ、アーサー・サニオティス、ライナー・ウルフ、ヘンドリック・ビエラウ、ハンス＝ゲルト・バーンスタイン、ヨハン・シュタイナー、ベルンハルト・ボゲルツ、アンナ・カタリーナ・ブラウン、ズビグニエフ・ヤンコフスキー、ジャリヤ・クマリトレイク、マチェイ・ヘンネベルク、トマシュ・ゴス（2014年5月19日）「神経生物学的および進化論的観点から見た統合失調症におけるドーパミンの役割：古風だが、依然として流行している」『フロンティアズ・イン・サイキアトリー』5:47 . doi : 10.3389/fpsyt.2014.00047 . PMC 4032934. PMID  24904434 . 
  5. ^ Katzung, BG; Kruidering-Hall, M; Trevor, AJ (編). 「第29章 抗精神病薬とリチウム」. Katzung & Trevor's Pharmacology: Examination & Board Review (第12版). McGraw-Hill.
  6. ^ カラス、ハカン;ギュデュク、メフメット。 Saatcioğlu、オメル（2016 年 6 月）。 「オランザピン使用による離脱性ジスキネジアおよび過敏性精神病」。ノロ・プシキヤトリ・アルシヴィ。53 (2): 178–180。土井:10.5152/npa.2015.10122。ISSN  1300-0667。PMC 5353025。PMID  28360793。 
  7. ^ Chouinard G, Jones BD, Annable L (1978). 「神経遮断薬誘発性過敏症精神病」Am J Psychiatry . 135 (11): 1409–10 . doi :10.1176/ajp.135.11.1409. PMID  30291.{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
  8. ^ abcd Palmstierna, T; Wistedt, B (1988). 「遅発性精神病：それは存在するのか？」.精神薬理学. 94 (1): 144–5 . doi :10.1007/BF00735897. PMID  2894699. S2CID  29048614.
  9. ^ Kirkpatrick B, Alphs L, Buchanan RW (1992). 「過敏性精神病の概念」. J Nerv Ment Dis . 180 (4): 265–70 . doi :10.1097/00005053-199204000-00009. PMID  1348269. S2CID  29597822.{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
  10. ^ Chouinard G (1991). 「神経遮断薬誘発性過敏症精神病の重症例．本疾患の診断基準と治療」. Schizophr Res . 5 (1): 21– 33. doi :10.1016/0920-9964(91)90050-2. PMID  1677263. S2CID  38211914.
  11. ^ ウィテカー、ロバート（2015年）『疫病の解剖学：魔法の弾丸、精神科薬、そしてアメリカにおける精神疾患の驚くべき増加』（第1版）クラウン・パブリッシャーズ、  105～ 107頁。ISBN 9780307452429。
  12. ^ ローラ・フィッツパトリック（2010年5月3日）「書評：ロバート・ウィテカー著『疫病の解剖』」タイム誌。
  13. ^ 「精神科の薬は私たちをより病気にするのか？」サイエンティフィック・アメリカン。
  14. ^ エンジェル、マーシャ。「精神疾患の流行：なぜ？」ニューヨーク・レビュー・オブ・ブックス。
  15. ^ Fallon, P; Dursun, S; Deakin, B (2012年2月). 「薬剤誘発性過敏症精神病の再考：治療遵守患者における再発の特徴」. Therapeutic Advances in Psychopharmacology . 2 (1): 13– 22. doi : 10.1177/2045125311431105 . PMC 3736929. PMID  23983951 . 
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