デュベリシブ
PI3K阻害剤
医薬品化合物
デュベリシブ
臨床データ
発音ドゥー・ヴェ・リ・シブ
商号コピクトラ
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa618056
ライセンスデータ

投与経路		経口（カプセル）
薬物クラスPI3キナーゼ阻害剤
ATCコード
法的地位
法的地位
  • 米国： ℞のみ[1] [2]
  • EU：処方箋のみ[3] [4]
薬物動態データ
代謝主にCYP3A4によって代謝される[1]
作用発現初回投与後1～2時間
消失半減期5.2～10.9時間
排泄糞便（79％）、尿（14％）
識別子
  • 8-クロロ-2-フェニル-3-[(1S ) -1-(3H-プリン-6-イルアミノ)エチル]-1(2H ) -イソキノリノン
CAS番号
  • 1201438-56-3
PubChem CID
  • 50905713
ドラッグバンク
  • DB11952
ケムスパイダー
  • 57251273
ユニイ
  • 610V23S0JI
ケッグ
  • D10555 チェックはい
  • 塩として：  D11658 チェックはい
チェムブル
  • ChEMBLCHEMBL3039502 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID80152697
ECHA 情報カード100.245.560
化学および物理データ
式C 22 H 17 Cl N 6 O
モル質量416.87  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • C[C@@H](C1=CC2=C(C(=CC=C2)Cl)C(=O)N1C3=CC=CC=C3)NC4=NC=NC5=C4NC=N5

デュベリシブは、コピクトラというブランド名で販売されており、慢性リンパ性白血病（CLL）、小リンパ球性リンパ腫（SLL）、濾胞性リンパ腫などの他の治療が奏効しなかった疾患の治療に使用される薬剤です。[ 5 ]経口投与されます。[5] PI3キナーゼ阻害剤です。[6]

一般的な副作用としては、下痢、白血球減少、発疹、疲労感、発熱、筋肉痛などがあります。[5]その他の重篤な副作用としては、肺の炎症や感染症などがあります。[5]これはPI3KδとPI3Kγの二重阻害剤です。[7]

医療用途

デュベリシブは、少なくとも2種類の治療を受けたが効果がなかった、または効果がなくなった慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）の成人の治療に適応があります。 [1] [5] [6] CLLは白血球で発生する癌の一種であり、SLLは主にリンパ節で発生する癌の一種です。[6]

副作用

デュベリシブは感染症、下痢、腸や肺の炎症、皮膚反応、血中の肝酵素値の上昇を引き起こす可能性がある。[6]

デュベリシブを服用している患者は死亡リスクが高くなる可能性がある。[6]

薬理学

作用機序

デュベリシブはホスホイノシチド3キナーゼ阻害剤であり、特にPI3Kのデルタおよびガンマアイソフォームを阻害します。 [8]このクラスの化合物は、PI3Kが細胞外からのシグナルを細胞周期調節、アポトーシス、DNA修復、老化、血管新生、細胞代謝に関与する様々な細胞内経路（PI3K/AKT/mTOR経路を含む）に伝達する役割を果たすのを阻害することで作用します。[8]

歴史

デュベリシブ（IPI-145としても知られる）は、カリフォルニア大学サンフランシスコ校のケヴァン・ショカット研究室の生化学研究に基づいて2007年9月に設立されたインテリカイン社[9]によって発見されました。[10]

2016年6月中旬、インフィニティ社はデュベリシブの第II相臨床試験の結果を発表しました。[8]

2016年11月、インフィニティは、以前の契約に比べて低額で、デュベリシブの世界的な権利をベラステム・オンコロジーに独占的にライセンス供与しました。この契約には、前払い金なし、慢性リンパ性白血病の第3相試験の成功に対する600万ドルのマイルストーン、FDA承認に対する2200万ドルの支払い、およびロイヤルティが含まれていました。[11]

デュベリシブは、2019年に米国で末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）の治療薬として希少疾病用医薬品の指定を受け、 [12] [13]、 2013年に慢性リンパ性白血病および小リンパ球性リンパ腫の治療薬として、[14] 、 2013年に濾胞性リンパ腫の治療薬として指定を受けた。[15]

2020年9月、デュベリシブはベラステムからセキュラバイオ社に7000万ドルとマイルストーンおよびロイヤリティに基づく追加支払いで売却されました。[16]

米国食品医薬品局（FDA）は、医薬品製造業者であるセキュラバイオ社に対し、DUO試験と呼ばれる第III相ランダム化オープンラベル試験の臨床試験の5年生存率の最終結果を提出するよう要求した。[6]この試験は、以前に効果がなかった、または効果がなくなった治療を受けたCLLまたはSLLの患者319人を対象に実施された。[6]これらの最終結果では、モノクローナル抗体オファツムマブと比較して、デュベリシブで死亡リスクが増加する可能性があることが示された。[6]重篤な副作用、用量変更、およびこれらの副作用に起因する死亡率も、デュベリシブを投与された参加者で高かった。[6]重篤な副作用には、感染症、下痢、腸および肺の炎症、皮膚反応、および血中肝酵素値の上昇が含まれた。[6]これらの安全性知見は、同じPI3キナーゼ阻害剤クラスの他の薬剤でも同様であった。[6]

社会と文化

2018年4月、ベラステムは、再発性または難治性の慢性リンパ性白血病／小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）の治療薬としてデュベリシブの新薬承認申請（NDA）を提出し、再発性または難治性の濾胞性リンパ腫（FL）に対する迅速承認を取得しました。FDAは2018年9月にこの申請を承認しました。[17] [18] 2022年4月、FDAは当時の所有者であるセキュラ・バイオの要請により、再発性または難治性の濾胞性リンパ腫に対するデュベリシブの承認を取り消しました。[19]

デュベリシブは、少なくとも2種類の全身療法を受けたことがある人に使用することを目的としており、感染症、下痢または大腸炎、皮膚反応、肺炎などの致命的/重篤な毒性のリスクがあるため、黒枠警告が付いています。 [20]

2021年3月25日、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、再発性または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）および難治性濾胞性リンパ腫（FL）の成人患者の治療を目的とした医薬品コピクトラの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[21]この医薬品の申請者はVerastem Europe GmbHである。 [21 ]デュベリシブは、2021年5月に欧州連合（EU）で医療用として承認された。[3]

参考文献

  1. ^ abc 「Copiktra- duvelisib capsule」. DailyMed . 2021年11月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年11月11日閲覧。
  2. ^ “Copiktra- duvelisib capsule”. DailyMed . 2022年2月11日. 2021年6月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年6月30日閲覧。
  3. ^ ab "Copiktra EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2021年3月24日. 2021年12月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年11月11日閲覧。
  4. ^ 「Copiktra製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月3日閲覧。
  5. ^ abcde 「Duvelisib Monograph for Professionals」. Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists. 2019年2月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年2月28日閲覧。
  6. ^ abcdefghijk 「FDAは死亡リスクと深刻な副作用の可能性を警告」米国食品医薬品局（FDA） 2022年6月30日. 2022年6月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年6月30日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  7. ^ “duvelisib (Rx)”. Medscape . 2019年2月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年9月24日閲覧。
  8. ^ abc Anastasia A, Rossi G (2016年11月1日). 「濾胞性リンパ腫に対する新薬」. Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases . 8 (1): e2016061. doi :10.4084/MJHID.2016.061. PMC 5111511. PMID 27872741  . 
  9. ^ “Duvelisib”. AdisInsight. 2017年1月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年1月11日閲覧。
  10. ^ Timmerman L (2011年12月20日). 「ミレニアム：武田薬品工業、サンディエゴのIntellikineを1億9000万ドルで買収」Xconomy . 2021年4月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年1月11日閲覧。
  11. ^ Fidler B (2016年11月2日). 「Verastem、Infinityの血液がん治療薬を低コストで検討」Xconomy . 2021年4月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年1月11日閲覧。
  12. ^ 「デュベリシブの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA） 2019年10月2日. 2020年11月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年6月30日閲覧。
  13. ^ 「コピクトラ、T細胞リンパ腫治療薬としてFDAの希少疾病用医薬品指定を取得」Lymphoma News Today、2019年10月10日。2019年11月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月5日閲覧。
  14. ^ 「デュベリシブの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA） 2013年4月15日. 2020年10月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年6月30日閲覧。
  15. ^ 「デュベリシブの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA） 2013年8月1日. 2020年10月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年6月30日閲覧。
  16. ^ “Verastem Oncology、Copiktra（duvelisib）のSecura Bioへの売却完了を発表”. 2020年9月30日. 2021年4月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年2月19日閲覧。
  17. ^ 「再発性または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）の成人患者に対するデュベリシブ（コピクトラ、ベラステム社）の使用」FDA 2018年9月24日。2019年4月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年2月1日閲覧。
  18. ^ 「FDA、デュベリシブの新薬申請を受理し、優先審査を付与」（プレスリリース）。Verastem。2018年7月7日。2021年4月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年2月1日閲覧– Business Wire経由。
  19. ^ “Secura Bio, Inc.; Copiktraの再発性または難治性濾胞性リンパ腫適応の承認撤回”. 2022年4月13日. オリジナルより2022年4月13日時点のアーカイブ。 2022年5月3日閲覧。
  20. ^ Carroll J (2018年9月24日). 「アッヴィとインフィニティに歓迎されず、疲弊したベラステムがデュベリシブの承認を得て、成功への再挑戦」Endpoints News . オリジナルより2021年4月20日時点のアーカイブ。 2019年2月1日閲覧。
  21. ^ ab “Copiktra: Pending EC decision”.欧州医薬品庁(EMA) . 2021年3月26日. 2021年3月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年3月26日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁の著作権が付与されているこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  • 「デュベリシブ」。国立がん研究所。2018年10月17日。
  • 「デュベリシブ」。NCI医薬品辞書。国立がん研究所。
  • 「FDA、死亡リスクおよび重篤な副作用のリスク増加の可能性について警告」米国食品医薬品局（FDA） 2022年7月14日。2022年6月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。
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