GM1ガングリオシドーシス
病状
GM1ガングリオシドーシス
その他の名前GM1ガングリオシドーシス
専門内分泌学 

GM1ガングリオシドーシス（GM1と略されることが多い）は、GLB1遺伝子の変異によって引き起こされるガングリオシドーシスであり、β-ガラクトシダーゼの欠損を伴います。この欠損により、中枢神経系および末梢神経系の細胞、特に神経細胞に酸性脂質物質が異常に蓄積し、進行性の神経変性を引き起こします。GM1はまれなリソソーム蓄積症であり、世界中で10万～20万人の出生児に1人の割合で発症しますが、地域によっては発症率がより高くなります。[1] [2] [3] [4]

原因

GM1ガングリオシドーシスは、リソソーム加水分解酵素である酸性β-ガラクトシダーゼ（β-gal）をコードするGLB1遺伝子の変異によって引き起こされます。β-galレベルの低下は、 GM1ガングリオシドの蓄積を引き起こします。GM1ガングリオシドーシスは、脂質蓄積疾患の一種である常染色体劣性遺伝性のスフィンゴリピドーシスです。[5] [6]

診断

GM1の診断は遺伝子検査と酵素検査によって行うことができます。[要出典]

種類

GM1には発症年齢によって分類される3つの形態がある。[5]

  • タイプ1：早期乳児期
  • タイプ2：後期乳児期/若年期
  • タイプ3：成人

早期乳児GM1

早期乳児型GM1（最も重篤なサブタイプで、出生直後に発症する）の症状には、神経変性、発作、肝臓の肥大（肝腫大）、脾臓の肥大（脾腫大）、顔貌の粗化、骨格の不規則性、関節の硬直、腹部の膨張、筋力低下、音に対する過剰な驚愕反応、歩行障害などがあります。[5] [6]

罹患患者の約半数の目に赤い斑点が現れます。[要出典]

子供は1歳までに聴覚障害や視覚障害を発症し、3歳までに心臓合併症や肺炎で死亡することが多い。[7]

  • 初期の精神運動機能低下：生後数週間は活動性が低下し無気力、座ることができない、摂食障害、発育不良、6 か月までに視力障害（眼振が認められる）、初期の筋緊張低下、後に錐体路徴候を伴う痙縮、二次的な小頭症の発症、1 歳までに除脳硬直、1～2 歳までに死亡（肺炎および呼吸不全による）、聴覚過敏がみられる場合もある。
  • 6～10ヶ月までに50%に黄斑のチェリーレッド斑が出現し、一部の患者に角膜混濁がみられる。
  • 顔面異形成：前頭突出、広い鼻梁、顔面浮腫（まぶたの腫れ）、周辺浮腫、内眼角化、長い上唇、微小舌小帯、歯肉肥大（歯槽頂肥厚）、巨舌症
  • 6ヶ月までに肝腫大、その後脾腫が出現し、心不全を起こす人もいる
  • 骨格変形：生後3ヶ月までに屈曲拘縮が認められる；早期の骨膜下骨形成（出生時に存在する場合もある）；後期の骨幹部拡張；脱灰；生後3～6ヶ月で胸腰椎低形成および嘴状骨化；後側弯症。*多発性骨異形成症（ムコ多糖症と同様）
  • 末梢リンパ球の10～80%が空胞化し、骨髄に泡沫組織球が認められ、内臓ムコ多糖類の蓄積はハーラー病に類似し、脳灰白質のGM1蓄積は10倍に増加している（内臓では20～50倍に増加）。
  • ガラクトース含有オリゴ糖尿および中等度の角質硫酸尿
  • モルキオ病B型：GM1基質に対する残留β-ガラクトシダーゼ活性がケラタン硫酸や他のガラクトース含有オリゴ糖に対する活性よりも高い変異では、神経学的影響は最小限であるが、モルキオ病A型（ムコ多糖症4型）に類似した重度の骨形成不全症を呈する。[8]

後期乳児期/若年性GM1

乳児型GM1の発症は通常1歳から3歳です。若年型は小児期まで診断されることがあります。思春期や成人初期まで生存する子供もいます。このサブタイプは、発達スキルがある程度獲得され、その後安定して発達遅延が生じ、その後退行するという軌跡を特徴とします。初期症状には、這うことや歩くことが困難、筋緊張低下、言語障害や嚥下障害、発作などがあります。神経学的症状には、運動失調、発作、認知症、言語障害などがあります。[4] [5] [6]

成人GM1

成人GM1の発症は典型的には青年期または成人期に起こり、サブタイプの中で最も進行が遅い。[要出典]

症状には、筋萎縮、他の疾患に比べて軽度で進行速度も遅い神経学的合併症、一部の患者にみられる角膜混濁、ジストニア（持続的な筋収縮により、ねじれや反復運動、あるいは異常な姿勢が生じる）などがあります。体幹下部には被角血管腫が発生することがあります。ほとんどの患者は肝臓と脾臓の大きさが正常です。培養羊水細胞中の酸性βガラクトシダーゼの測定により、出生前診断が可能です。[要出典]

処理

GM1の治療は対症療法であり、緩和療法が中心となります。GM1を完治させる治療法はありませんが、遺伝子治療に関する臨床試験がいくつか進行中です。[9]これらの臨床試験に関する詳細は、ClinicalTrials.govをご覧ください。

参考文献

  1. ^ Caciotti A、Garman SC、Rivera-Colón Y、Procopio E、Catarzi S、Ferri L、他。 （2011年7月）。 「GM1 ガングリオシドーシスとモルキオ B 病：遺伝子異常と臨床所見に関する最新情報」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 疾患の分子基盤。1812 ( 7): 782–790。doi : 10.1016/j.bbadis.2011.03.018。PMC  3210552。PMID  21497194。
  2. ^ Jarnes Utz JR, Kim S, King K, Ziegler R, Schema L, Redtree ES, Whitley CB (2017年6月). 「乳児ガングリオシドーシス：臨床変化のタイムラインマッピング」. Molecular Genetics and Metabolism . 121 (2): 170– 179. doi :10.1016/j.ymgme.2017.04.011. PMC 5727905. PMID  28476546 . 
  3. ^ Regier DS, Kwon HJ, Johnston J, Golas G, Yang S, Wiggs E, et al. (2016年3月). 「GM1ガングリオシドーシスにおける臨床進行の代替マーカーとしてのMRI/MRS」. American Journal of Medical Genetics. Part A. 170 ( 3): 634– 644. doi :10.1002/ajmg.a.37468. PMID  26646981. S2CID  19466710.
  4. ^ ab Brunetti-Pierri N, Scaglia F (2008年8月). 「GM1ガングリオシドーシス：臨床的、分子的、および治療的側面のレビュー」. Molecular Genetics and Metabolism . 94 (4): 391– 396. doi :10.1016/j.ymgme.2008.04.012. PMID  18524657.
  5. ^ abcd Rha AK, Maguire AS, Martin DR (2021-04-09). 「GM1ガングリオシドーシス：メカニズムとマネジメント」.臨床遺伝学の応用. 14 : 209–233 . doi : 10.2147/TACG.S206076 . PMC 8044076. PMID  33859490 . 
  6. ^ abc ニコリ ER、アヌンツィアータ I、ダッツォ A、プラット FM、ティフト CJ、ステピエン KM (2021-09-03)。 「GM1 ガングリオシドーシス - ミニレビュー」。遺伝学のフロンティア。12 734878. doi : 10.3389/fgene.2021.734878。PMC 8446533。PMID  34539759。 
  7. ^ Bley AE, Giannikopoulos OA, Hayden D, Kubilus K, Tifft CJ, Eichler FS (2011年11月). 「乳児G(M2)ガングリオシドーシスの自然史」. Pediatrics . 128 (5): e1233 – e1241 . doi :10.1542/peds.2011-0078. PMC 3208966. PMID 22025593  .  
  8. ^ Lyon G, Adams RD, Kolodny EH (1996).小児遺伝性代謝疾患の神経学（第2版）. ニューヨーク：McGraw-Hill, Health Professions Division. pp.  53– 55. ISBN 978-0-07-000389-7。
  9. ^ Soo, Sonja (2022年11月22日). 「ティーパーティーの再会は希少遺伝性疾患の治療における画期的な出来事となる」国立ヒトゲノム研究所.
  • CureGM1 Foundation の使命は、GM1 ガングリオシドーシスに苦しむすべての人々の利益のために研究に資金を提供することです。
  • 全米テイ・サックス病および関連疾患協会 (NTSAD) は、研究を推進し、協力関係を築き、コミュニティを育成することで、テイ・サックス病、カナバン病、GM1 病、およびサンドホフ病の患者家族にサポートを提供しています。
  • MPS 協会は英国に拠点を置き、MPS (ムコ多糖体)、ファブリー病、および GM1 を含む関連疾患を持つ家族にサポートとリソースを提供しています。
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