エリプチシン
エリプチシン
名前
推奨IUPAC名
5,11-ジメチル-6H-ピリド[4,3- b ]カルバゾール
識別子
  • 519-23-3
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
チェビ
  • チェビ:4776
ケムスパイダー
  • 3100
ECHA 情報カード 100.007.514
EC番号
  • 208-264-0
ケッグ
  • C09154
  • 3213
ユニイ
  • 117VLW7484
  • DTXSID30199855
  • InChI=1S/C17H14N2/c1-10-14-9-18-8-7-12(14)11(2)17-16(10)13-5-3-4-6-15(13)19-17/h3-9,19H,1-2H3
  • CC1=C2C(=C(C3=C1C=CN=C3)C)C4=CC=CC=C4N2
プロパティ
C 17 H 14 N 2
モル質量 246.313  g·mol −1
外観 黄色の結晶性粉末[1]
密度 1.257±0.06 g/cm 3 [2]
融点 316～318℃（601～604°F; 589～591 K）[2]
非常に低い[3]
危険
労働安全衛生（OHS/OSH）：
主な危険
 有毒
GHSラベル：
GHS06: 有毒[4]
H301 [4]
P264、P270、P301+P310、P321、P330、P405、P501 [4]
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
化合物

エリプチシンは、オロシア・エリプティカとラウボルフィア・サンドウィセンシスという樹木から初めて抽出された四環式アルカロイドで[5] [6] 、 DNAへのインターカレーション結合を介して酵素トポイソメラーゼIIを阻害します。[7]

自然発生と合成

エリプチシンは、オロシア属、ラウボルフィア属、アスピドスペルマ属のいくつかの樹木に含まれる有機化合物です。[ 8] エリプチシンは、オーストラリアとニューカレドニア原産の花木であるオロシア・エリプティカ・ラビル（Ochrosia elliptica Labill.）から1959年に初めて単離され、同年後半にロバート・バーンズ・ウッドワードによって合成されました。 [6]

生物活性

エリプチシンは、DNA鎖の塩基対の間に入り込むことができるインターカレーターとして知られています。インターカレーションされた状態では、エリプチシンは強力に結合し[9]、塩基対と平行になり[10] 、 DNAの超らせん密度を高めます。 [11]インターカレーションされたエリプチシンは、DNA複製に関与する酵素であるトポイソメラーゼIIに直接結合し[12]、この酵素を阻害して強力な抗腫瘍活性を発揮します。[10]臨床試験では、エリプチシン誘導体が腫瘍増殖の寛解を誘導することが観察されていますが、その高い毒性のために医療目的には使用されていません。副作用には、吐き気、嘔吐、高血圧、けいれん、顕著な疲労、口の乾燥、舌と食道の真菌症などがあります。[13]

エリプチシンはシトクロムP450とペルオキシダーゼによって酵素活性化され、DNA共有付加物を形成し、さらなるDNA損傷を引き起こすため、エリプチシンはプロドラッグに分類されます。[14]

参考文献

  1. ^ Miller, RB; Dugar, S (1989). 「ニトレン挿入によるエリプチシンの位置特異的全合成」. Tetrahedron Letters . 30 (3): 297– 300. doi :10.1016/S0040-4039(00)95184-0. ISSN  0040-4039.
  2. ^ ab "エリプチシン | 519-23-3". ChemicalBook . 2016年. 2017年5月30日閲覧。
  3. ^ Sbai, M; Ait Lyazidi, S; Lerner, DA; del Castillo, B; Martin, MA (1996). 「水溶液中のエリプチシンの蛍光定量におけるミセル媒体の使用」. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis . 14 (8): 959– 965. doi :10.1016/S0731-7085(96)01759-1. ISSN  0731-7085. PMID  8818001.
  4. ^ abc "エリプチシン | C17H14N2 - PubChem". PubChem . 2016年. 2017年5月30日閲覧。
  5. ^ ab グッドウィン、S;スミス、AF、 EC 州ホーニング (1959 年)。 「 Ochrosia elliptica Labillのアルカロイド」。アメリカ化学会誌。81 (8): 1903 ～ 1908 年。書誌コード:1959JAChS..81.1903G。土井：10.1021/ja01517a031。
  6. ^ ab ウッドワード、RB ;ジョージア州アイコブッチ。アイオワ州ホッホシュタイン (1959 年)。 「エリプティシンの合成」。アメリカ化学会誌。81 (16): 4434–4435。ビブコード:1959JAChS..81.4434W。土井：10.1021/ja01525a085。ISSN  0002-7863。
  7. ^ Auclair, C (1987). 「DNAに対する抗腫瘍剤のマルチモーダル作用：エリプチシンシリーズ」生化学・生物理学アーカイブ. 259 (1): 1– 14. doi :10.1016/0003-9861(87)90463-2. ISSN  0003-9861. PMID  3318697.
  8. ^ Isah, T (2016). 「樹木由来の抗がん性アルカロイド：医薬品への開発」.薬理学レビュー. 10 (20): 90– 99. doi : 10.4103/0973-7847.194047 . ISSN  0973-7847. PMC 5214563. PMID 28082790  .  
  9. ^ Kohn, KW; Waring, MJ; Glaubiger, D; Friedman, CA (1975). 「エリプチシンのDNAへのインターカレーション結合」. Cancer Research . 35 (1): 71– 76. ISSN  0008-5472. PMID  1109798.
  10. ^ ab Canals, A; Purciolas, M; Aymamí, J; Coll, M (2005). 「抗がん剤エリプチシンは、塩基対に平行な方向へのインターカレーション結合によってDNAを巻き戻す」（PDF） . Acta Crystallographica D. 61 ( 7): 1009– 1012. Bibcode :2005AcCrD..61.1009C. doi :10.1107/S0907444905015404. hdl : 10261/108793 . ISSN  0907-4449. PMID  15983425.
  11. ^ Chu, Y; Hsu, MT (1992). 「エリプチシンはインターカレーションによって細胞内SV40 DNAの超らせん密度を増加させる」. Nucleic Acids Research . 20 (15): 4033– 4038. doi :10.1093/nar/20.15.4033. ISSN  0305-1048. PMC 334084. PMID 1324474  .  
  12. ^ Froelich-Ammon, SJ; Patchan, MW; Osheroff, N; Thompson, RB (1995). 「トポイソメラーゼIIはDNAの有無にかかわらずエリプチシンに結合する。蛍光分光法による酵素–薬物相互作用の特性評価」Journal of Biological Chemistry . 270 (25): 14998– 15004. doi : 10.1074/jbc.270.25.14998 . ISSN  0021-9258. PMID  7797481.
  13. ^ Paoletti, C; Le Pecq, JB; Dat-Xuong, N; Juret, P; Garnier, H; Amiel, JL; Rouesse, J (1980). 「エリプチシン、エリプチシニウム、および9-ヒドロキシ誘導体の抗腫瘍活性、薬理学、および毒性：2-メチル-9-ヒドロキシエリプチシニウム（NSC 264-137）の予備臨床試験」. Cancer Chemo- and Immunopharmacology . Recent Results in Cancer Research. Vol. 74. pp.  107– 123. doi :10.1007/978-3-642-81488-4_15. ISBN  978-3-642-81490-7. ISSN  0080-0015. PMID  7003658. {{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ)
  14. ^ スティボロバ、M;ポリャコバ、J;マルティンコバ、E;ウルリコバ、J;シマネク、V;ドヴォルザーク、Z;フライ、E (2012)。 「ヒト肝細胞におけるエリプチシンの酸化と DNA 付加体の形成は、ヒトのシトクロム P450 によって触媒され、シトクロム b 5によって強化されます。」毒物学。302 ( 2–3 ): 233–241。Bibcode :2012Toxgy.302..233S。土井：10.1016/j.tox.2012.08.004。ISSN  0300-483X。PMID  22917556。
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