エリモクラビン

エリモクラビン
名前
	IUPAC名 (6-メチル-8,9-ジデヒドロエルゴリン-8-イル)メタノール
	IUPAC体系名 [(6a R ,10a R )-7-メチル-4,6,6a,7,8,10a-ヘキサヒドロインドロ[4,3- fg ]キノリン-9-イル]メタノール
識別子
CAS番号	548-43-6 はい;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ケムスパイダー	389734;
ECHA 情報カード	100.008.136
PubChem CID	440904;
ユニイ	5LR46DLO0D はい;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID70970145;
	InChI InChI=1S/C16H18N2O/c1-18-8-10(9-19)5-13-12-3-2-4-14-16(12)11(7-17-14)6-15(13)18/h2-5,7,13,15,17,19H,6,8-9H2,1H3/t13-,15-/m1/s1 キー: DAVNRFCJMIONPO-UKRRQHHQSA-N; InChI=1/C16H18N2O/c1-18-8-10(9-19)5-13-12-3-2-4-14-16(12)11(7- 17-14)6-15(13)18/h2-5,7,13,15,17,19H,6,8-9H2,1H3/t13-,15-/m1/s1 キー: DAVNRFCJMIONPO-UKRRQHHQBW;
	笑顔 OCC\2=C\[C@@H]3c4cccc1c4c(c[nH]1)C[C@H]3N(C/2)C;
プロパティ
化学式	C 16 H 18 N 2 O
モル質量	254.327
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。情報ボックスの参照

化合物

エリモクラビンは麦角アルカロイド（エルゴリンアルカロイド）の一種です。チフス菌（ Pennisetum typhoideum ）由来のC. fusiformisから生産されます。D -(+)-リゼルグ酸の生合成における前駆体です。麦角アルカロイドはL-トリプトファンから誘導される天然物です。ヒトや動物に対してしばしば毒性を示しますが、その薬理活性もよく知られています。^[1]^[2]

この化合物はヒトに対して幻覚作用を示さず、主に鎮静作用を示し、アサガオの種子の精神活性作用や幻覚作用には寄与しないとされている。 ^[3]^[4]^[5]使用された投与量は提供されていない。^[3]^[5]

生合成

エリモクラビンの生合成における主要な構成要素は、トリプトファン（Trp）とDMAPPである。DMATrpは、求電子置換反応とそれに続く付加反応（下記ステップA）によって得られる。次に、アミンはN-メチルトランスフェラーゼによってメチル化される（ステップB）。次に、アリルアルコールはジエンに酸化される（ステップC）。1,4-脱離後、ジエンはエポキシ化される（ステップD）。次に、脱炭酸反応に続いて6員環形成とエポキシド開裂が起こり、末端アルコールが形成される（ステップE）。得られたカノクラビンはカノクラビンアルデヒドに酸化される（ステップF）。次に、2番目の6員環が形成され、追加の還元酵素（ステップGおよびH）によってアグロクラビンが得られる。最後に、酸化反応によってエリモクラビンが生成される（ステップI）。最後のステップはNADPH依存的であり、シトクロムP450が触媒として作用することが示唆されている。^[6]^[7]

参考文献

^ Ahimsa-Müller, MA; Markert A.; Hellwig S.; Knoop V.; Steiner U.; Drewke C.; Leistner E. (2007). 「エルゴリンアルカロイド含有ヒルガオ科に関連するClavicipitaceous fungi」. J. Nat. Prod . 70 (12): 1955– 1960. doi :10.1021/np070315t. PMID 18031017.
^ Komarova, EL; Tolkachev ON (2001). 「ペプチド麦角アルカロイドの化学。第2部麦角アルカロイドの定量分析法」. Pharm. Chem. J. 35 ( 10): 542– 549. doi :10.1023/A:1014706301632. S2CID 2721387.
^ ab Fanchamps A (1978). 「幻覚作用を持つ化合物」. Berde B, Schild HO (編).麦角アルカロイドおよび関連化合物. 実験薬理学ハンドブック (HEP). 第49巻. ベルリン, ハイデルベルク: Springer Berlin Heidelberg. pp. 567– 614. doi :10.1007/978-3-642-66775-6_8. ISBN 978-3-642-66777-0. 2025年3月30日にオリジナルからアーカイブ。2025年3月30日に取得。エリモクラビン（No.6）は主に鎮静作用を示す（ISBELLおよびGORODETZKY、1966）。[...] エルゴレン誘導体のうち、リゼルゴールとエリモクラビンには精神異常作用がない。[...] 表2. LSDの構造類似体の精神異常作用といくつかの薬力学的効果 [...]{{cite book}}: CS1 maint: bot: 元のURLステータス不明（リンク）
^ Brimblecombe RW, Pinder RM (1975). 「インドールアルキルアミンおよび関連化合物」. 幻覚剤. ブリストル: Wright-Scienttechnica. pp. 98– 144. ISBN 978-0-85608-011-1OCLC 2176880。OL 4850660M。d-リゼルグ酸アミド（エルギン）は、Rivea corymbosaとIpomoea violaceaの種子の主成分であり、少量のd-イソリゼルグ酸アミド（イソエルギン）、カノクラビン、エリモクラビン、リゼルグ酸とイソリゼルグ酸のN-（1-ヒドロキシエチル）アミドとともに含まれています。[...] オロリウキの薬理学的に活性な成分は、異性体のリゼルグ酸アミドであることは明らかです。 [...] ハイムとその同僚は、オロリウキの全体的な効果は、これら2つの化合物によるものだと示唆している。d-リゼルグ酸アミドは強い自律神経系の副作用を伴う酩酊状態を引き起こし、d-イソリゼルグ酸アミドは多幸感、共感覚、そして時間感覚の異常を引き起こす。確かに、エリモクラビン、リゼルゴール、カノクラビン、エルゴメトリンはヒトにおいて精神変化を引き起こさない（イスベルとゴロデツキー、1966年；ホフマン、1968年）が、最初の2つは動物において中枢興奮を引き起こす（ユイとタケオ、1958年）。
^ ab Isbell H, Gorodetzky CW (1966). "ヒトにおけるオロリウキアルカロイドの効果". Psychopharmacologia . 8 (5): 331– 339. doi :10.1007/BF00453511. PMID 5923939.彼はまた、両植物の種子に、d-リゼルグ酸アミド、d-イソ-リゼルグ酸アミド、カノクラビンに加えて、エリモクラビンが含まれていることを発見した。[...] エリモクラビンは動物において興奮作用と中枢刺激作用を引き起こす (Yui 1958) が、ISBELLはエリモクラビンが元中毒者において主に鎮静作用を引き起こすことを発見した。 [...] この結果は、d-リゼルグ酸アミド（HOFMAN 1963; ISBELL; SOLMS 1956）、d-イソリゼルグ酸アミド（HOFMANN 1963）、およびエリモクラビン（ISBELL）の投与後に報告された鎮静効果とも一致する。[...] ISBELL, H. : 未発表の観察結果。
^ Schardl, CL; Panaccione DG; Tudzynski P.「アルカロイド - 化学と生物学」。 {{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=（ヘルプ）が必要です
^ Dewick, PM (2009).薬用天然物生合成アプローチ. 第3版. Wiley.

[1] Ahimsa-Müller, MA; Markert A.; Hellwig S.; Knoop V.; Steiner U.; Drewke C.; Leistner E. (2007). 「エルゴリンアルカロイド含有ヒルガオ科に関連するClavicipitaceous fungi」. J. Nat. Prod . 70 (12): 1955– 1960. doi :10.1021/np070315t. PMID 18031017.

[2] Komarova, EL; Tolkachev ON (2001). 「ペプチド麦角アルカロイドの化学。第2部麦角アルカロイドの定量分析法」. Pharm. Chem. J. 35 ( 10): 542– 549. doi :10.1023/A:1014706301632. S2CID 2721387.

[Fanchamps1978-3] Fanchamps A (1978). 「幻覚作用を持つ化合物」. Berde B, Schild HO (編).麦角アルカロイドおよび関連化合物. 実験薬理学ハンドブック (HEP). 第49巻. ベルリン, ハイデルベルク: Springer Berlin Heidelberg. pp. 567– 614. doi :10.1007/978-3-642-66775-6_8. ISBN 978-3-642-66777-0. 2025年3月30日にオリジナルからアーカイブ。2025年3月30日に取得。エリモクラビン（No.6）は主に鎮静作用を示す（ISBELLおよびGORODETZKY、1966）。[...] エルゴレン誘導体のうち、リゼルゴールとエリモクラビンには精神異常作用がない。[...] 表2. LSDの構造類似体の精神異常作用といくつかの薬力学的効果 [...]{{cite book}}: CS1 maint: bot: 元のURLステータス不明（リンク）

[BrimblecombePinder1975-4] Brimblecombe RW, Pinder RM (1975). 「インドールアルキルアミンおよび関連化合物」. 幻覚剤. ブリストル: Wright-Scienttechnica. pp. 98– 144. ISBN 978-0-85608-011-1OCLC 2176880。OL 4850660M。d-リゼルグ酸アミド（エルギン）は、Rivea corymbosaとIpomoea violaceaの種子の主成分であり、少量のd-イソリゼルグ酸アミド（イソエルギン）、カノクラビン、エリモクラビン、リゼルグ酸とイソリゼルグ酸のN-（1-ヒドロキシエチル）アミドとともに含まれています。[...] オロリウキの薬理学的に活性な成分は、異性体のリゼルグ酸アミドであることは明らかです。 [...] ハイムとその同僚は、オロリウキの全体的な効果は、これら2つの化合物によるものだと示唆している。d-リゼルグ酸アミドは強い自律神経系の副作用を伴う酩酊状態を引き起こし、d-イソリゼルグ酸アミドは多幸感、共感覚、そして時間感覚の異常を引き起こす。確かに、エリモクラビン、リゼルゴール、カノクラビン、エルゴメトリンはヒトにおいて精神変化を引き起こさない（イスベルとゴロデツキー、1966年；ホフマン、1968年）が、最初の2つは動物において中枢興奮を引き起こす（ユイとタケオ、1958年）。

[IsbellGorodetzky1966-5] Isbell H, Gorodetzky CW (1966). "ヒトにおけるオロリウキアルカロイドの効果". Psychopharmacologia . 8 (5): 331– 339. doi :10.1007/BF00453511. PMID 5923939.彼はまた、両植物の種子に、d-リゼルグ酸アミド、d-イソ-リゼルグ酸アミド、カノクラビンに加えて、エリモクラビンが含まれていることを発見した。[...] エリモクラビンは動物において興奮作用と中枢刺激作用を引き起こす (Yui 1958) が、ISBELLはエリモクラビンが元中毒者において主に鎮静作用を引き起こすことを発見した。 [...] この結果は、d-リゼルグ酸アミド（HOFMAN 1963; ISBELL; SOLMS 1956）、d-イソリゼルグ酸アミド（HOFMANN 1963）、およびエリモクラビン（ISBELL）の投与後に報告された鎮静効果とも一致する。[...] ISBELL, H. : 未発表の観察結果。

[6] Schardl, CL; Panaccione DG; Tudzynski P.「アルカロイド - 化学と生物学」。 {{cite journal}}:ジャーナルを引用するには|journal=（ヘルプ）が必要です

[7] Dewick, PM (2009).薬用天然物生合成アプローチ. 第3版. Wiley.