エテルカルセチド
化合物

医薬品化合物
エテルカルセチド
臨床データ
商号パルサビブ
その他の名前ベルカルセチド、テルカルセチド、AMG-416、KAI-4169、ONO-5163
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa617011
ライセンスデータ

投与経路		静脈注射
ATCコード
法的地位
法的地位
  • 米国： ℞のみ[1]
  • EU：処方箋のみ[2]
薬物動態データ
消失半減期透析患者では3～5日
排泄透析液中の60％、尿と便中の7％
識別子
  • (6 R ,9 R ,12 R ,15 R ,18 R , 21 R ,24 S ,29 R )-24-アセトアミド-1,29-ジアミノ-12,15,18-トリス(3-カルバミミドアミドプロピル)-6-カルバモイル-1-イミノ-9,21-ジメチル-8,11,14,17,20,23-ヘキサオキソ-26,27-ジチア-2,7,10,13,16,19,22-ヘプタアザトリアコンタン-30-酸
CAS番号
  • 1262780-97-1
  • 塩として：  1334237-71-6
PubChem CID
  • 71511839
ドラッグバンク
  • DB12865
  • 塩として:  DBSALT002195
ケムスパイダー
  • 32697932
  • 塩として: 32698192
ユニイ
  • 60ME133FJB
  • 塩として：  72PT5993DU
ケッグ
  • D10676
  • 塩として：  D10677
チェムブル
  • 塩として：  ChEMBL3545183
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID70155132
化学および物理データ
式C 38 H 73 N 21 O 10 S 2
モル質量1 048 .26  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • C[C@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N)NC(=O)[C@@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@@H](CCCNC(=N) )N)NC(=O)[C@@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)O)N)NC(=O)C
  • InChI=1S/C38H73N21O10S2/c1-18(28(62)56-22(27(40)61)8-4-12-49-35(41)42)53-30(64)23(9-5-13-50-36(43)44)58-32(6) 6)25(11-7-15-52-38(47)48)59-31(65)24(10-6-14-51-37(45)46)57-29(63)19(2)54-33(67)26(55-20(3)60)17-71-70-16-21 (39)34(68)69/h18-19,21-26H,4-17,39H2,1-3H3,(H2,40,61)(H,53,64)(H,54,67)(H,55,60)(H,56,62)(H,57,63)(H,58,66)(H,59,65)(H,68,69)(H4,41,42,49)(H4,43,44,50)(H4,45,46,51)(H4,47,48,52)/t18-,19-,21+,22-,23-,24-,25-,26-/m1/s1
  • キー:ANIAZGVDEUQPRI-ZJQCGQFWSA-N

  • 塩として: InChI=1S/C38H73N21O10S2.ClH/c1-18(28(62)56-22(27(40)61)8-4-12-49-35(41)42)53-30(64)23(9-5-13-50-36(43)44)58-32 (66)25(11-7-15-52-38(47)48)59-31(65)24(10-6-14-51-37(45)46)57-29(63)19(2)54-33(67)26(55-20(3)60)17-71-70-16-21( 39)34(68)69;/h18-19,21-26H,4-17,39H2,1-3H3,(H2,40,61)(H,53,64)(H,54,67)(H,55,60)(H,56,62)(H,57,63)(H,58,66)(H,59,65)(H,68,69)(H4,41,42,49)(H4,43,44,50)(H4,45,46,51)(H4,47,48,52);1H/t18-,19-,21+,22-,23-,24-,25-,26-;/m1./s1
  • キー:KHQMSZGKHGQUHG-WZDHWKSBSA-N

エテルカルセチドは、パルサビブというブランド名で販売されており、血液透析を受けている患者の二次性副甲状腺機能亢進症の治療薬として用いられるカルシウム受容体作動薬です。透析終了時に静脈内投与されます。[3] [4]エテルカルセチドは、副甲状腺のカルシウム感知受容体に結合し、活性化することで作用します。[3]パルサビブは現在、日本ではアムジェン社と小野薬品工業が所有しています。 [5] [6]

医療用途

エテルカルセチドは、血液透析を受けている慢性腎臓病（CKD）患者の二次性副甲状腺機能亢進症の治療に使用されます。[7]副甲状腺機能亢進症は、副甲状腺ホルモン（PTH）レベルが上昇した状態であり、CKD患者によく見られます。[8]

薬力学

作用機序

エテルカルセチドは、副甲状腺のカルシウム感知受容体（CaSR）に結合して活性化することでアロステリック活性化因子として機能し、副甲状腺ホルモン（PTH）の減少と抑制をもたらします。[3]

薬物動態学

エテルカルセチドは一次消失作用を示し、半減期は19時間である。[6]

ヒトにおける相互作用試験は実施されていない。in vitro試験では、エテルカルセチドはシトクロムP450酵素および一般的な輸送タンパク質に対して親和性を示していないことが示された。したがって、関連する薬物動態学的相互作用は予想されない。[7] [9]

副作用

一般的な副作用（10%以上の人に見られる）は、吐き気、嘔吐、下痢、筋痙攣、低カルシウム血症（血中カルシウム濃度の低下）です。臨床試験では、低カルシウム血症は通常軽度から中等度で、症状は認められませんでした。エテルカルセチド投与群の1.2%で、 60msを超える QT間隔の延長が認められました。[7] [9]

この薬剤の使用により達成されるiPTHレベルが低いため、100 pg/mL未満のレベルでも無形成骨疾患が発生する可能性がある[6]

禁忌

この薬は血清カルシウム値が基準値を下回る人には禁忌である。[7] [9]

化学

この物質は、一般的なL-アミノ酸ではなく、主にD-アミノ酸からなるペプチドです。より具体的には、N-アセチル-D-システイニル-D-アラニル-D-アルギニル-D-アルギニル-D-アルギニル-D-アラニル-D-アルギニンアミドとL-システインとのジスルフィドです。[ 10 ]

歴史

エテルカルセチドは当初、KAI Pharmaceuticals社によって開発されていました。第II相試験で良好な結果が得られた後、アムジェン社はKAI社を3億1500万ドルで買収しました。[11]

2011年、KAIは小野薬品工業とエテルカルセチドの日本での生産に関する契約を締結し、その契約額は10億円であった。[6]

2015年8月、アムジェン社はエテルカルセチドの新薬承認申請を食品医薬品局（FDA）に提出したと発表しました。[3]欧州医薬品庁（EMA）は2016年11月にこの薬を承認しました。 [7]

2017年2月、FDAは二次性副甲状腺機能亢進症の治療薬としてパルサビブを承認した。[12]

研究

第II相試験では、エテルカルセチドは、プラセボ群では29%の上昇であったのに対し、あるコホートではPTHレベルを49%低下させたことが分かりました。[6]別の第II相試験では、「患者の89%がPTHの約30%の減少を経験し、56%がPTHレベルが約300 pg/mLに達した」ことが分かりました。[6]

2017年に行われた2つの第III相試験では、エテルカルセチドの使用によりプラセボと比較して症状の軽減がより顕著に示された。[13]エテルカルセチドはPTH値を300pg/mL未満に低下させることもより頻繁に可能であった。[13]

エテルカルセチドについては、米国と英国で第I相小児試験が計画されている。[6]

参考文献

  1. ^ 「パルサビブ・エテルカルセチド注射液」DailyMed . 2021年2月17日. 2024年6月13日閲覧。
  2. ^ 「Parsabiv EPAR」.欧州医薬品庁. 2016年11月11日. 2024年6月13日閲覧。
  3. ^ abcd 「アムジェン社、新規静脈内カルシウム拮抗薬エテルカルセチド（AMG 416）の新薬承認申請を提出」
  4. ^ Martin KJ, Bell G, Pickthorn K, Huang S, Vick A, Hodsman P, et al. (2014年2月). 「カルシウム感知受容体の新規ペプチド作動薬ベルカルセチド（AMG 416）は、健康な男性被験者の血清中副甲状腺ホルモンおよびFGF23濃度を低下させる」.腎臓学・透析・移植学. 29 (2): 385–92 . doi :10.1093/ndt/gft417. PMC 3910343. PMID  24235081 . 
  5. ^ 「パルサビブ、FDAの新薬承認 | CenterWatch」www.centerwatch.com . 2017年10月30日閲覧。
  6. ^ abcdefg Blair HA (2016年12月). 「エテルカルセチド：世界初の承認」. Drugs . 76 (18): 1787– 1792. doi :10.1007/s40265-016-0671-3. PMID  27900648. S2CID  45000617.
  7. ^ abcde 「Parsabiv: EPAR – 製品情報」(PDF) .欧州医薬品庁. 2016年11月24日. オリジナル(PDF)から2018年3月17日時点のアーカイブ。 2017年1月7日閲覧。
  8. ^ Wu Q, Lai X, Zhu Z, Hong Z, Dong X, Wang T, 他 (2015年8月). 「慢性腎臓病のエビデンス：代謝経路の変化に伴うミネラルおよび骨疾患」. Medicine . 94 (32) e1273. doi :10.1097/MD.0000000000001273. PMC 4616673. PMID 26266360  . 
  9. ^ abc ハーバーフェルド、H、編。 （2016年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。
  10. ^ 「エテルカルセチド」ChemSpider . 2016年1月7日閲覧。
  11. ^ 「アムジェン - 投資家 - プレスリリース」investors.amgen.com . 2017年10月30日閲覧。
  12. ^ 「Parsabiv (etelcalcetide) Injection」. www.accessdata.fda.gov . 2019年8月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年10月30日閲覧。
  13. ^ ab 「Drug and Device News」. P & T. 42 ( 4): 223– 265. 2017年4月. PMC 5358678. PMID  28381913 . 
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