エトリコキシブ
COX-2選択的NSAID薬

医薬品化合物
エトリコキシブ
臨床データ
AHFS / Drugs.com国際的な医薬品名
妊娠
カテゴリー
  • AU : C
  • 推奨されません

投与経路		経口摂取
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU： S4（処方箋のみ） [1]
  • BR： クラスC1（その他の規制物質） [2]
  • 英国： POM（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ100%
タンパク質結合92%
代謝肝臓、CYPが広範囲に関与（主にCYP3A4）
消失半減期22時間
排泄腎臓（70％）と糞便（20％）
識別子
  • 5-クロロ-6'-メチル-3-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2,3'-ビピリジン
CAS番号
  • 202409-33-4 チェックはい
PubChem CID
  • 123619
IUPHAR/BPS
  • 2896
ドラッグバンク
  • DB01628 チェックはい
ケムスパイダー
  • 110209 チェックはい
ユニイ
  • WRX4NFY03R
ケッグ
  • D03710 チェックはい
チェビ
  • チェビ:6339 チェックはい
チェムブル
  • ChEMBL416146 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID3046457
ECHA 情報カード100.207.709
化学および物理データ
式C 18 H 15 Cl N 2 O 2 S
モル質量358.84  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • O=S(=O)(c3ccc(c2cc(Cl)cnc2c1cnc(cc1)C)cc3)C
  • InChI=1S/C18H15ClN2O2S/c1-12-3-4-14(10-20-12)18-17(9-15(19)11-21-18)13-5-7-16(8-6-13)24(2,22)23/h3-11H,1-2H3 チェックはい
  • キー:MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）

エトリコキシブは、 Arcoxia、Exinef、Nucoxiaなどのブランド名で販売されており、メルク社が開発・販売している選択的COX-2阻害剤です。2007年現在、米国を除く世界63カ国で承認されています。米国では、食品医薬品局（FDA）がメルク社に承認不可通知を送付し、追加データの提出を求めています。[3]

1996年に特許を取得し、2002年に医療用として承認されました。[4]

医療用途

エトリコキシブは、「変形性関節症（OA）、関節リウマチ（RA）、強直性脊椎炎、および急性痛風性関節炎に伴う痛みや炎症の兆候の症状緩和」に適応があります。[5]

有効性

コクランレビューでは、成人における術後急性疼痛の軽減におけるエトリコキシブ単回投与の有効性が評価されました。[6]エトリコキシブ単回経口投与は、プラセボと比較して術後疼痛緩和効果が4倍高く、有害事象はプラセボと同程度でした。[6] エトリコキシブ120mg投与は、一般的に使用される他の鎮痛剤と同等か、それ以上の効果があります。[6]

副作用

他のNSAIDsと同様に、COX-2阻害薬にも副作用があります。重篤な副作用としては、固定薬疹および全身性紅斑[7] 、 急性全身性発疹性膿疱症（AGEP）[8] 、 多形紅斑様発疹[9]、薬剤誘発性脛骨前紅斑[10]などが報告されています。

作用機序

他の選択的COX-2阻害剤（「コキシブ」）と同様に、エトリコキシブはシクロオキシゲナーゼ（COX-2）のアイソフォーム2を選択的に阻害します。COX-2阻害に対する選択性はCOX-1阻害に対する約106倍です。[11]これにより、アラキドン酸からのプロスタグランジン（PG）の生成が抑制されます。この薬剤の臨床的意義は、炎症カスケードにおけるPGの役割に由来しています。

選択的COX-2阻害薬は、従来の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と比較して、COX-1に対する活性が低い。この活性低下が、様々なコキシブを用いた複数の大規模臨床試験で実証されているように、胃腸障害の副作用を軽減する原因となっている。[12] [13]

心血管系の安全性と懸念

エトリコキシブの胃腸管および心血管に対する安全性は、3 つの臨床試験 (MEDAL (多国間エトリコキシブ対ジクロフェナク関節炎長期試験)、EDGE (エトリコキシブ対ジクロフェナクナトリウムの胃腸管に対する忍容性と有効性) および EDGE II) で構成されるMEDALプログラムで評価されました。[14]これらの試験の統合解析では、エトリコキシブの血栓性心血管イベント発生率はジクロフェナクと同じであることが示されており、血栓性イベント（エトリコキシブでは100患者年あたり1.24件、ジクロフェナクでは100患者年あたり1.3件）、動脈血栓性イベント（エトリコキシブでは100患者年あたり1.05件、ジクロフェナクでは100患者年あたり1.10件）、心臓発作、脳卒中、血管性死亡のリスク（エトリコキシブでは100患者年あたり0.84件、ジクロフェナクでは100患者年あたり0.87件）などが含まれています。上部消化管イベント（潰瘍、出血、穿孔、閉塞）の発生率はエトリコキシブ群の方が良好である（エトリコキシブ群では100患者年あたり0.67件、ジクロフェナク群では100患者年あたり0.97件）が、複雑な上部消化管イベントの発生率は両群で同程度である。[15]

ロフェコキシブのVIGOR試験と同様に、MEDALプログラムも批判を受けましたが、今回はメルク社の比較対照群の選択が原因でした。FDA関節炎諮問委員会での証言で、シドニー・M・ウルフ氏は、VIGOR試験では実薬比較対照としてナプロキセンが使用されたのに対し、MEDALプログラムの3つの試験ではジクロフェナクが実薬比較対照として使用されていたことを指摘しました。ウルフ氏は、エトリコキシブを非選択的COX阻害剤であるナプロキセンと比較した場合、エトリコキシブは心血管イベントのリスクを有意に増加させ、「ロフェコキシブとナプロキセンの比較と同等」であると示しました。しかし、エトリコキシブをジクロフェナク（COX-2をより優先的に阻害し、プラセボよりも心血管安全性プロファイルが悪い）と比較した場合、その差は統計的に有意ではありませんでした。ウルフ氏はまた、心不全や高血圧などの他の心血管イベントの増加についても指摘しました。[16]

参考文献

  1. ^ 「処方薬：ジェネリック医薬品およびバイオシミラー医薬品の新規登録、2017年」医薬品・医療品管理局（TGA） 2022年6月21日. 2024年3月30日閲覧。
  2. ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。
  3. ^ 「Merck & Co., Inc. (Jobs) がArcoxia (etoricoxib)についてFDAから非承認通知を受領」BioSpace . 2023年10月15日閲覧。
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 522. ISBN 978-3-527-60749-5。
  5. ^ 「Arcoxia - 第 6 条 (12) 参照 - 附属書 I、II、III、IV」(PDF)。欧州医薬品庁。 2008 年 11 月 21 日。2023 年10 月 15 日に取得。
  6. ^ abc Clarke R, Derry S, Moore RA (2014年5月). 「成人の術後急性疼痛に対するエトリコキシブ単回経口投与」.コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 2019 (5) CD004309. doi :10.1002/14651858.CD004309.pub4. PMC 6485336. PMID  24809657 . 
  7. ^ Augustine M, Sharma P, Stephen J, Jayaseelan E (2006). 「エトリコキシブ投与後の固定薬疹および全身性紅斑」. Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology . 72 (4): 307–9 . doi : 10.4103/0378-6323.26732 . PMID  16880582.
  8. ^ Mäkelä L, Lammintausta K (2008). 「エトリコキシブ誘発性急性全身性発疹性膿疱症」. Acta Dermato-Venereologica . 88 (2): 200–1 . doi : 10.2340/00015555-0381 . PMID  18311467.
  9. ^ ティリオン L、ニッケルス AF、ピエラール GE (2008)。 「エトリコキシブ誘発性多形紅斑様発疹」。皮膚科。216 (3): 227–8 .土井:10.1159/000112930。PMID  18182814。S2CID 207645594  。
  10. ^ Kumar P (2015年12月). 「エトリコキシブ誘発性脛骨前部紅斑および浮腫」. Indian Dermatology Online Journal . 6 (Suppl 1): S47-9. doi : 10.4103/2229-5178.171046 . PMC 4738517. PMID  26904451 . 
  11. ^ Riendeau D, Percival MD, Brideau C, Charleson S, Dubé D, Ethier D, et al. (2001年2月). 「エトリコキシブ（MK-0663）：前臨床プロファイルおよびシクロオキシゲナーゼ-2を選択的に阻害する他の薬剤との比較」 . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 296 (2): 558– 566. doi :10.1016/S0022-3565(24)38776-2. PMID  11160644.
  12. ^ Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, et al. (2000年11月). 「関節リウマチ患者におけるロフェコキシブとナプロキセンの上部消化管毒性の比較。VIGOR研究グループ」. The New England Journal of Medicine . 343 (21): 1520–8 , 1528ページ以降2ページ. doi : 10.1056/NEJM200011233432103 . PMID  11087881.
  13. ^ Cannon CP, Curtis SP, FitzGerald GA, Krum H, Kaur A, Bolognese JA, et al. (2006年11月). 「多国籍エトリコキシブ・ジクロフェナク関節炎長期治療（MEDAL）プログラムにおける変形性関節症および関節リウマチ患者におけるエトリコキシブおよびジクロフェナクの心血管アウトカム：無作為化比較」Lancet . 368 (9549): 1771–81 . doi :10.1016/S0140-6736(06)69666-9. PMID  17113426. S2CID  18464206.
  14. ^ newera-admin (2011年11月21日). 「MEDAL研究（多国籍エトリコキシブ対ジクロフェナク関節炎長期研究）」.ロンドン・ペイン・クリニック. 2023年10月15日閲覧。
  15. ^ Cannon CP, Curtis SP, FitzGerald GA, Krum H, Kaur A, Bolognese JA, 他 (MEDAL運営委員会) (2006年11月). 「多国籍エトリコキシブ・ジクロフェナク関節炎長期治療プログラム（MEDAL）における変形性関節症および関節リウマチ患者におけるエトリコキシブおよびジクロフェナクの心血管アウトカム：無作為化比較」Lancet . 368 (9549): 1771– 1781. doi :10.1016/S0140-6736(06)69666-9. PMID  17113426. S2CID  18464206.
  16. ^ 「エトリコキシブ（アルコキシア）に関する証言」パブリック・シチズン、2007年4月12日。 2023年10月16日閲覧。
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