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| 家族性アルドステロン症 | |
|---|---|
| 専門 | 内分泌学 |
家族性アルドステロン症は、左右の腎臓の上にある小さな腺である副腎が、アルドステロンというホルモンを過剰に産生する遺伝性疾患群です。[1]アルドステロンが過剰になると、腎臓が通常よりも多くのナトリウムを保持し、その結果、体液レベルが上昇して高血圧を引き起こします。[1]家族性アルドステロン症の人は、多くの場合若いうちから、カリウムレベルの低下 (低カリウム血症)を伴う重度の高血圧を発症することがあります。 [1]高血圧を治療せずに放置すると、脳卒中、心臓発作、腎不全のリスクが高まります。[1]遺伝しないタイプのアルドステロン症も存在します。[1]
この疾患は常染色体優性遺伝形式で遺伝するため、各細胞に変異遺伝子が1つ存在すれば、この疾患を引き起こすのに十分である。[1] 家族性高アルドステロン症には様々な種類があり、それぞれ遺伝的原因が異なっている。[1]
これらの疾患がどれほど一般的であるかは不明である。[1]これらを合わせても、高アルドステロン症の症例の1%未満を占めると思われる。
種類
家族性アルドステロン症は、臨床的特徴と遺伝的原因によって4つのタイプに分類されます。[1]
タイプI
家族性高アルドステロン症I型では、高血圧は一般的に小児期から成人初期に発症し、軽度から重度まで幅があります。[1]このタイプはグルココルチコイドと呼ばれるステロイド薬で治療できるため、グルココルチコイド療法可能アルドステロン症（GRA）とも呼ばれます。[1]
タイプII
家族性高アルドステロン症II型では、高血圧は通常、成人期初期から中年期に現れ、グルココルチコイド治療では改善しません。[1]
タイプIII
家族性高アルドステロン症III型の患者の多くでは、副腎が正常サイズの6倍まで肥大します。[1] これらの患者は、小児期に発症する重度の高血圧症を呈します。[1] 高血圧症は治療が困難で、心臓や腎臓などの臓器に損傷を与えることがよくあります。[1] まれに、III型患者では症状が軽度で、高血圧症が治療可能であり、副腎肥大がみられない場合もあります。[1]
タイプIV
家族性高アルドステロン症IV型は2015年に初めて報告されました。発症年齢は様々です。[2]
原因
この疾患は常染色体優性遺伝形式で遺伝するため、各細胞に変異遺伝子が1つ存在すれば発症します。家族性アルドステロン症には様々な種類があり、それぞれ異なる遺伝的原因があります。家族性アルドステロン症I型は、8番染色体上で近接して位置するCYP11B1とCYP11B2と呼ばれる2つの類似遺伝子の異常な結合（融合）によって引き起こされます。これらの遺伝子は、副腎に存在する2つの酵素の合成に必要な指示を与えます。[1]
CYP11B1遺伝子は、11-β-ヒドロキシラーゼと呼ばれる酵素の産生を指示します。この酵素は、コルチゾールとコルチコステロンと呼ばれるホルモンの産生を助けます。CYP11B2遺伝子は、アルドステロン合成酵素と呼ばれる別の酵素の産生を指示します。この酵素はアルドステロンの産生を助けます。CYP11B1とCYP11B2が異常に融合すると、アルドステロン合成酵素が過剰に産生されます。この過剰産生により、副腎が過剰なアルドステロンを産生し、家族性高アルドステロン症I型の徴候と症状を引き起こします。[1]
家族性アルドステロン症III型は、KCNJ5遺伝子の変異によって引き起こされます。KCNJ5遺伝子は、カリウムチャネルとして機能するタンパク質の産生を指示します。カリウムチャネルは、正に帯電したカリウム原子（イオン）を細胞内外に輸送します。副腎では、KCNJ5遺伝子から産生されるカリウムチャネルを介したイオンの流れが、アルドステロン産生の調節に役立っていると考えられています。KCNJ5遺伝子の変異は、選択性が低いカリウムチャネルを産生し、他のイオン（主にナトリウム）も通過させてしまう可能性があります。異常なイオンの流れは、アルドステロン産生の増加につながる生化学的プロセス（経路）を活性化させ、家族性アルドステロン症III型に関連する高血圧を引き起こします。[1]
家族性アルドステロン症II型の遺伝的原因は不明である。[1]
参照
家族性高アルドステロン症IV型は、 CACNA1H遺伝子によってコードされる電位依存性カルシウムチャネル（Ca v 3.2）の病原性変異によって引き起こされます。 [2]
参考文献
- ^ abcdefghijklmnopqrst 「家族性アルドステロン症」. Genetics home reference . 2014年4月. 2015年4月8日閲覧。
- ^ ab Mulatero, P; Scholl, UI; Fardella, CE; Charmandari, E; Januszewicz, A; Reincke, M; Gomez-Sanchez, CE; Stowasser, M; Dekkers, OM (2024年3月30日). 「家族性アルドステロン症：希少内分泌疾患に関する欧州リファレンスネットワークの臨床診療ガイドライン」. European journal of endocrinology . 190 (4): G1 – G14 . doi : 10.1093/ejendo/lvae041 . PMID 38571460.
外部リンク
