フォミビルセン
抗ウイルス薬
医薬品化合物
フォミビルセン
臨床データ
商号ビトラヴェン
AHFS / Drugs.comMicromedex 詳細な消費者情報
妊娠
カテゴリー
  • AU : B2

投与経路		硝子体内注射
ATCコード
法的地位
法的地位
  • 撤回
識別子
  • すべて- P -アンボ-2'-デオキシ- P -チオグアニリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオシチジリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオグアニリル-(3'→5')- P -チオチミジリル-(3'→5')- P -チオチミジリル-(3'→5') - P -チオチミジリル-(3'→5')-2'-デオキシ-P-チオグアニリル-(3'→5')-2'-デオキシ-P-チオシチジリル-(3'→5')- P -チオチミジリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオシチジリル-(3'→5')- P -チオチミジリル-(3'→5')- P -チオチミジリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオシチジリル-(3'→5')- P -チオチミジリル-(3'→5')- P -チオチミジリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオシチジリル-(3'→5')- P -チオチミジリル-(3'→5')- P -チオチミジリル-(3'→5')- P -チオチミジリル-(3'→5' )-2'-デオキシ- P -チオグアニリル-(3'→5')-2'-デオキシ- P -チオシチジリル-(3'→5')-2'-デオキシグアノシン
CAS番号
  • 160369-77-7 チェックはい
ドラッグバンク
  • DB06759 チェックはい
ケムスパイダー
  • なし
ユニイ
  • 3Z6W3S36X5
ケッグ
  • D02736 チェックはい
チェムブル
  • ChEMBL1201688 ☒北
化学および物理データ
式C 204 H 263 N 63 O 114 P 20 S 20
モル質量6 682 .35  g·mol −1
  • Cc1cn([C@H]2C[C@H](OP(O)(=S)OC[C@H]3O[C@@H](n4ccc(N)nc4=O)C[C@@H]3OP(O)(=S)OC[C@H]3O[C@@H](n4cc(C)c(=O)[nH]c4=O)C[C@@H]3OP(O)(=S)OC[C@H] 3O[C@@H](n4cc(C)c(=O)[nH]c4=O)C[C@@H]3OP(O)(=S)OC[C@H]3O[C@@H](n4ccc(N)nc4=O)C[C@@H]3OP(O)(=S)OC[C@H]3O[C@@H](n4cc(C)c(=O)[nH]c4=O)C[C@@H ]3OP(O)(=S)OC[C@H]3O[C@@H](n4cc(C)c(=O)[nH]c4=O)C[C@@H]3OP(O)(=S)OC[C@H]3O[C@@H](n4ccc(N)nc4=O)C[C@@H]3OP(O)(=S)OC[C@H]3O[C@@H](n4cc(C)c (=O)[nH]c4=O)C[C@@H]3OP(O)(=S)OC[C@H]3O[C@@H](n4cc(C)c(=O)[nH]c4=O)C[C@@H]3OP(O)(=S)OC[C@H]3O[C@@H](n4cnc5c(=O)[nH]c(N)nc54)C[C@@H]3OP(O) (=S)OC[C@H]3O[C@@H](n4ccc(N)nc4=O)C[C@@H]3OP(O)(=S)OC[C@H]3O[C@@H](n4cnc5c(=O)[nH]c(N)nc54)C[C@@H]3O)[C@@H](COP(O)(=S)O[C@H]3C[C@H](n4cc c(N)nc4=O)O[C@@H]3COP(O)(=S)O[C@H]3C[C@H](n4cnc5c(=O)[nH]c(N)nc54)O[C@@H]3COP(O)(=S)O[C@H]3C[C@H](n4cc(C)c(=O)[nH]c4=O)O[C@@H]3COP(O)(=S) O[C@H]3C[C@H](n4cc(C)c(=O)[nH]c4=O)O[C@@H]3COP(O)(=S)O[C@H]3C[C@H](n4cc(C)c(=O)[nH]c4=O)O[C@@H]3COP(O)(=S)O[C@H]3C[C@H](n4cnc5c(=O)[nH]c (N)nc54)O[C@@H]3COP(O)(=S)O[C@H]3C[C@H](n4ccc(N)nc4=O)O[C@@H]3COP(O)(=S)O[C@H]3C[C@H](n4cnc5c(=O)[nH]c(N)nc54)O[C@@H]3CO)O2)c(=O)[nH]c1=O
  • InChI=1S/C204H263N63O114P20S20/c1-80-44-253(195(291)237-169(80)270)145-31-98(119(349-145) )62-328-387(306,407)367-97-30-144(252-22-16-137(210)226-194(252)290)348-118(97)61-327-400 (319,420)380-109-42-157(266-78-219-162-167(266)230-187(214)235-182(162)283)361-131(109)74-340-398(317,418)378-107-40-154(262-53-89(10)178(279)246-204(262)300)357-127(107)70-336- 395(314,415)375-104-37-151(259-50-86(7)175(276)243-201(259)297)355-125(104)68-334-396(315,416)376-105-38-152(260-51-87(8)176(277)244-202(260)298)358-128(105)71-337-401(320,421)3 81-110-43-158(267-79-220-163-168(267)231-188(215)236-183(163)284)359-129(110)72-338-388(307,408)368-93-26-140(248-18-12-133(206)222-190(248)286)343-113(93)56-322-383(302,403)362 -91-24-155(341-111(91)54-268)264-76-217-160-165(264)228-185(212)233-180(160)281)369-389(308,409)323-58-115-94(27-141(345-115)249-19-13-134(207)223-191(249)287)364-384(303,404)32 9-63-120-101(34-148(350-120)256-47-83(4)172(273)240-198(256)294)372-392(311,412)332-66-123-99(32-146(353-123)254-45-81(2)170(271)238-196(254)292)370-390(309,410)324-59-116-95(28 -142(346-116)250-20-14-135(208)224-192(250)288)365-385(304,405)330-64-121-102(35-149(351-121)257-48-84(5)173(274)241-199(257)295)373-393(312,413)333-67-124-100(33-147(354-124)25 5-46-82(3)171(272)239-197(255)293)371-391(310,411)325-60-117-96(29-143(347-117)251-21-15-136(209)225-193(251)289)366-386(305,406)331-65-122-103(36-150(352-122)258-49-85(6)174(275 )242-200(258)296)374-394(313,414)335-69-126-106(39-153(356-126)261-52-88(9)177(278)245-203(261)299)377-397(316,417)339-73-130-108(41-156(360-130)265-77-218-161-166(265)229-186(2 13)234-181(161)282)379-399(318,419)326-57-114-92(25-139(344-114)247-17-11-132(205)221-189(247)285)363-382(301,402)321-55-112-90(269)23-138(342-112)263-75-216-159-164(263)227-184 (211)232-179(159)280/h11-22,44-53,75-79,90-131,138-158,268-269H,23-43,54-74H2,1-10H3,(H,301,402)(H,302,403)(H,303,404)(H,304,405)(H,305,406)(H,306,407)(H,307,408)(H,308,409)(H,3 09,410)(H,310,411)(H,311,412)(H,312,413)(H,313,414)(H,314,415)(H,315,416)(H,316,417)(H,317,418)(H,318,419)(H,319,420)(H,320,421)(H2,205,221,285)(H2,206,222,286)(H2,207,223,287)( H2,208,224,288)(H2,209,225,289)(H2,210,226,290)(H,237,270,291)(H,238,271,292)(H,239,272,293)(H,240,273,294)(H,241,274,295)(H,242,275,296)(H,243,276,297)(H,244,277,298)(H,245,278 ,299)(H,246,279,300)(H3,211,227,232,280)(H3,212,228,233,281)(H3,213,229,234,282)(H3,214, 230,235,283)(H3,215,231,236,284)/t90-,91-,92-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-, 103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111+,112+,113+,114+,115+,116+,117+,118+,119+,120+,121+,122+,123+,124+,125+,126+,127+,128+,129+,130+,131+,138+,139+,140+,141+,142+,143+,14 4+,145+,146+,147+,148+,149+,150+,151+,152+,153+,154+,155+,156+,157+,158+,382?,383?,384?,3 85?,386?,387?,388?,389?,390?,391?,392?,393?,394?,395?,396?,397?,398?,399?,400?,401?/m0/s1
  • キー:YXPFHXCUIFJZDH-JCSPNYBJSA-N
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フォミビルセン（商品名：ビトラベン）は、エイズ患者を含む免疫不全患者におけるサイトメガロウイルス網膜炎（CMV）の治療に使用されるアンチセンス抗 ウイルス薬です。眼内注射で投与されます。[1]

これはNIHで発見され、当初はIsis Pharmaceuticals社によって開発・ライセンス供与され、その後Novartis社にライセンス供与されました。[2] 1998年8月にFDAによってCMV治療薬として承認され、承認された最初のアンチセンス薬となりました。[3]

ノバルティスは、2002年にEUでの販売承認を取り消しました[4]。また、2006年に米国でも販売承認を取り消しました[5]。この薬が取り消されたのは、当初この薬が発見され開発された当時は、エイズ 患者にCMVが発生したため、CMV治療薬に対する高いアンメットニーズがあったものの、 HAARTの開発によりCMVの症例数が劇的に減少したためです[2] 。

これはアンチセンス オリゴヌクレオチドであり、ホスホロチオエート結合（ヌクレアーゼによる分解に耐性がある） を持つ合成 21 メンバーオリゴヌクレオチドであり、次の配列を持ちます。

  • 5'-GCG TTT GCT CTT CTT CTT GCG-3'

[6]この薬は、CMVタンパク質IE2をコードする重要なCMV遺伝子UL123の鋳型領域から転写されたmRNAの相補配列に結合し、ウイルスmRNAの翻訳を阻害します。FDAによって承認された最初のアンチセンス抗ウイルス薬です。[7]

参考文献

  1. ^ Trevor AJ, Katzung BG, Knuidering-Hall M, Masters S (2012). Katzung & Trevor's Pharmacology (第10版). ニューヨーク: McGraw-Hill Medical Publishing Division. p. 429. ISBN 978-0-07-178923-3。
  2. ^ ab Bubela T , McCabe C (2014年7月). 「バリューエンジニアリングによる翻訳：医療システムのニーズに合わせたバイオ医薬品の開発」. The American Journal of Managed Care . 20 (10 Spec No): E3. PMID  25830190. 2017年9月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年1月2日閲覧。
  3. ^ Jiang K (2013年2月19日). 「バイオテクノロジーは苦労して医薬品の承認を得た後、その『アンチセンス』に目覚める：Spoonful of Medicine」Nature Medicine: Spoonful of Medicineブログ.
  4. ^ 「Vitravene（fomiversen）に関する公式声明：欧州連合における販売承認の撤回」（PDF） 。EMA。2002年8月6日。 2018年5月23日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2017年1月2日閲覧。
  5. ^ 「Rexahn Pharmaceuticals (RNN) の報道開始」(PDF)ライフサイ・キャピタル、2016年5月23日。
  6. ^ Mulamba GB, Hu A, Azad RF, Anderson KP, Coen DM (1998年4月). 「ホスホロチオエートオリゴヌクレオチドfomivirsen (ISIS 2922)に対する配列依存的耐性を示すヒトサイトメガロウイルス変異体」. Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 42 (4): 971– 973. doi :10.1128/AAC.42.4.971. PMC 105584. PMID 9559825  . 
  7. ^ Roush W (1997年5月). 「アンチセンスはルネッサンスを目指す」. Science . 276 (5316): 1192– 1193. doi :10.1126/science.276.5316.1192. PMID  9182327. S2CID  6983051.

さらに読む

  • Grillone LR, Lanz R (2001年4月). 「Fomivirsen」. Drugs of Today . 37 (4): 245– 255. doi :10.1358/dot.2001.37.4.620590. PMID  12768225.
  • Geary RS, Henry SP, Grillone LR (2002). 「フォミビルセン：臨床薬理学と潜在的な薬物相互作用」.臨床薬物動態学. 41 (4): 255– 260. doi :10.2165/00003088-200241040-00002. PMID  11978144. S2CID  22134649.
  • Boyer DS, Cowen SJ, Danis RP, Diamond JG, Fish RH, Goldstein DA, et al. (Vitravene Study Group) (2002年4月). 「AIDS患者における再活性化または他の治療にもかかわらず活動性が持続するサイトメガロウイルス網膜炎に対する硝子体内フォミビルセンのランダム化用量比較試験」American Journal of Ophthalmology . 133 (4): 475– 483. doi :10.1016/S0002-9394(02)01326-0. PMID  11931781.
  • Roehr B (1998年10月). 「フォミビルセン、CMV網膜炎に承認」.国際エイズケア医師協会誌. 4 (10): 14– 16. PMID  11365956.
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