ホスプロポフォール
ホスプロポフォール
ホスプロポフォール二ナトリウムの化学構造
臨床データ
AHFS / Drugs.comモノグラフ
ライセンスデータ
妊娠カテゴリー
  • B
依存責任未知
投与経路静脈内
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
タンパク質結合98% [ 1 ]
代謝肝臓のグルクロン酸抱合
消失半減期0.81時間[ 1 ]
排泄腎臓
識別子
  • 二ナトリウム[2,6-ジ(プロパン-2-イル)フェノキシ]メチルリン酸[ 2 ]
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
  • 二ナトリウム塩：  D04257
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 13 H 21 O 5 P
モル質量288.280  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • CC(C)c1cccc(c1OCOP(=O)(O)O)C(C)C
  • InChI=1S/C13H21O5P/c1-9(2)11-6-5-7-12(10(3)4)13(11)17-8-18-19(14,15)16/h5-7,9-10H,8H2,1-4H3,(H2,14,15,16) ☒北
  • キー:QVNNONOFASOXQV-UHFFFAOYSA-N ☒北
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

ホスプロポフォール（INN [ 3 ] ）は、二ナトリウム塩（商品名ルセドラ[ 4 ] ）としてよく使用される静脈内鎮静催眠薬です。現在、内視鏡検査などの診断または治療処置を受ける成人患者の鎮静剤と​​して承認されています。

臨床応用

広く使用されている静脈麻酔薬プロポフォールには、いくつかの水溶性誘導体やプロドラッグが開発されており、その中でホスプロポフォールが臨床開発に最も適していることが判明しています。[ 5 ] [ 6 ]この水溶性化合物の利点としては、静脈内投与部位の痛みが少ない、長期投与による高脂血症の可能性が低い、菌血症のリスクが低いなどが挙げられます。ホスプロポフォールは、フェンタニルなどのオピオイドと併用されることがよくあります。

臨床薬理学

作用機序

ホスプロポフォールはプロポフォールの前駆体であり、有機リン化合物としてアルカリホスファターゼによってリン酸とホルムアルデヒドに代謝され、活性代謝物であるプロポフォールになります。

薬力学

薬物動態学

ホスプロポフォールの薬物動態に関する初期の試験結果は研究者によって撤回された。2011年現在、新たな結果は得られていない。[ 7 ]

分布

ホスプロポフォール12.5 mg/kg（最大推奨用量）を投与した後、意識消失には約4分かかりますが、プロポフォール2.5 mg/kg（最大推奨用量）を投与した場合は片腕脳循環時間で済みます。[ 8 ]

代謝

ホスプロポフォールは肝臓でアルカリホスファターゼによってプロポフォール、ホルムアルデヒド、リン酸に代謝される。このプロドラッグが肝臓で活性代謝物に代謝されるため、ホスプロポフォールのボーラス投与後のプロポフォールの血漿中ピーク濃度は、等効力のプロポフォール投与時よりも低く、臨床効果もより持続する。[ 9 ] [ 10 ]これらの特性は、食道胃十二指腸鏡検査、大腸内視鏡検査、気管支鏡検査などの内視鏡検査、ならびに局所麻酔または区域麻酔下で行う一部の外科手術において望ましい場合がある。

プロポフォールはさらにプロポフォールグルクロン酸抱合体（34.8%）とキノールグルクロン酸抱合体に代謝される。[ 11 ]ホルムアルデヒドは発がん性物質として知られているが、添付文書には血清中のホルムアルデヒド濃度は背景レベルと同程度と記載されている。発がんリスクに関する長期研究は行われていない。親薬物の最終消失半減期は0.88±0.08時間であり、腎機能に影響を及ぼさない。[ 12 ]

規制物質

ホスプロポフォールは、アメリカ合衆国の規制物質法においてスケジュールIVの規制物質に分類されています。[ 13 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b「LUSEDRA（フォスプロポフォール二ナトリウム）注射剤」（PDF）ウッドクリフレイク、ニュージャージー州：エーザイ株式会社、2009年10月。 2010年11月22日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2010年8月2日閲覧。
  2. ^ 「フォスプロポフォール二ナトリウム」 . PubChem Compound . メリーランド州ベセスダ：米国国立医学図書館. 2017年2月9日閲覧。
  3. ^ 「Recommended INNs 2006, pt 56」（PDF） .世界保健機関. 2016年4月20日閲覧。
  4. ^ 「FDAがフォスプロポフォールを承認、ASAのラベル推奨に従う」アメリカ麻酔科学会（American Society of Anesthesiologists）2008年12月15日。2011年5月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年3月30日閲覧。
  5. ^ Cooke A, Anderson A, Buchanan K, Byford A, Gemmell D, Hamilton N, et al. (2001年4月). 「静脈麻酔活性を有する水溶性プロポフォール類似体」. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 11 (7): 927– 930. doi : 10.1016/S0960-894X(01)00088-9 . PMID 11294393 . 
  6. ^ Bennett DJ, Anderson A, Buchanan K, Byford A, Cooke A, Gemmell DK, et al. (2003年6月). 「静脈麻酔活性を有する新規水溶性2,6-ジメトキシフェニルエステル誘導体」. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 13 (12): 1971– 1975. doi : 10.1016/S0960-894X(03)00346-9 . PMID 12781176 . 
  7. ^ Mahajan B, Kaushal S, Mahajan R (2012年1月). 「ホスプロポフォール：薬物動態？」 . Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology . 28 (1): 134– 135. doi : 10.4103/0970-9185.92472 . PMC 3275955. PMID 22345970 .  
  8. ^ Gan TJ (2006). 「中等度鎮静に使用される薬剤の薬物動態および薬力学的特性」.臨床薬物動態. 45 (9): 855– 869. doi : 10.2165/00003088-200645090-00001 . PMID 16928150. S2CID 19952165 .  
  9. ^ Fechner J, Schwilden H, Schüttler J (2008). 「GPI 15715またはホスプロポフォール（アクアバン注射剤）の薬物動態および薬力学 - 水溶性プロポフォールプロドラッグ」. Modern Anesthetics . Handbook of Experimental Pharmacology. Vol. 182. pp.  253– 66. doi : 10.1007/978-3-540-74806-9_12 . ISBN 978-3-540-72813-9. PMID  18175095 .
  10. ^ Shah A, Mistry B, Gibiansky E, Gibiansky L (2009年1月). 「ホスプロポフォールアッセイ：問題点と薬物動態および薬力学的評価への影響」. European Journal of Anaesthesiology . 26 (1): 81, discussion 81-81, discussion 82. doi : 10.1097/EJA.0b013e32831bc285 . PMID 19122558. S2CID 10033756 .  
  11. ^ 「プロポフォール専門家向けモノグラフ」 . Drugs.com . 2024年6月10日. 2025年1月28日閲覧。
  12. ^ 「LUSEDRA（フォスプロポフォール二ナトリウム）注射剤、静脈内用」（PDF） 。 2017年2月16日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2025年1月27日閲覧。
  13. ^「規制物質一覧表：ホスプロポフォールのスケジュールIVへの配置」連邦官報74号192号（2009年10月6日）、51234～51236頁。
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