巨人症
ヒト成長障害

病状
巨人症
その他の名前巨人症
ロバート・ワドローの身長は8フィート11インチ（2.72メートル）でした。
専門内分泌学
症状身長や体格の異常な成長、衰弱、不眠
合併症過度の発汗、思春期の遅れ、衰弱、重度または再発性の頭痛、脳卒中、嘔吐または吐き気、高熱、日中の眠気またはナルコレプシー、口渇、頻繁な下痢、腹痛、耳の痛み、記憶喪失、背中の痛み、過度の筋肉のけいれん、胸の痛み
原因下垂体の過形成
処理肥大した下垂体を外科的に切除する
薬オクトレオチド、ランレオチド、またはペグビソマント

巨人症（ギガント症、ギリシャ語：γίγας , gígas、「巨人」、複数形：γίγαντες, gígantes）は、巨人症とも呼ばれ、平均身長を著しく上回る過度の成長を特徴とする疾患である。ヒトにおいては、幼少期における成長ホルモンの過剰分泌によって引き起こされる。[1] [2] [3] [4] [5]

成長板の癒合前に成長ホルモンレベルが上昇することで生じる稀な疾患で、成長板の癒合は通常思春期直後に起こります。この成長ホルモンレベル上昇は、ほとんどの場合、下垂体の異常な腫瘍増殖が原因です。[6] [7]巨人症は、特に四肢と顔面の体性肥大を特徴とする成人型の先端巨大症と混同すべきではありません。 [8] [9]

原因

巨人症は成長ホルモン（GH）の過剰分泌を特徴とする。巨人症を引き起こす成長ホルモンの過剰分泌は、ほぼ常に下垂体の腫瘍（腺腫）によって引き起こされる。[7]これらの腺腫は下垂体前葉に発生する。また、成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）として知られる視床下部におけるGHの前駆体の過剰産生を引き起こすこともある。[10]

成長ホルモンの過剰分泌の結果、子供の身長は正常範囲をはるかに上回ります。[11]巨人症の発症年齢は患者や性別によって異なりますが、過剰な成長症状が現れ始める一般的な年齢は13歳前後であることが分かっています。[6]成長ホルモンの過剰分泌を伴う小児患者では、高血圧などの他の健康合併症が発生する可能性があります。思春期に近い年齢の患者では、成長板の癒合が近づいているため、先端巨大症に見られる特徴に似た症状が現れることがあります。[12]

ホルモンによる原因

成長ホルモン（GH）とインスリン様成長因子I（IGF-I）は、成長板の形成と骨の成長、ひいては巨人症に影響を与えることが確認されている2つの物質です。これらの物質の具体的なメカニズムは未だ十分に解明されていません。[6] [13]

より広義には、GHとIGFはどちらも、胎児期、出生前、そして出生後のほとんどの成長段階に関与していることが同定されています。[14] [15] さらに、IGFの受容体遺伝子は、特に出生前において、様々な発達段階を通して特に影響力を持つことが示されています。これは、様々な経路を通じて全体的な成長を促進することが知られているGH受容体遺伝子についても同様です。[14] [16]

成長ホルモンはIGF-Iの前駆体（上流）ですが、ホルモン経路においてそれぞれ独立した役割を果たします。しかし、最終的には両者が相乗効果を発揮し、成長に相乗効果をもたらすようです。[15]

診断検査

日内変動のため、GH値が正常値であるだけでは成長ホルモン過剰分泌の評価を除外することはできません。しかし、無作為抽出した血液検体でGH値が著しく上昇している場合は、GH過剰分泌の診断に十分です。さらに、ブドウ糖投与で抑制されない正常高値GH値も、GH過剰分泌の診断に十分です。[17]

インスリン様成長因子-1（IGF-1）は、GH過剰分泌の評価に優れた検査です。日内変動を示さないため、GH過剰分泌、ひいては巨人症患者では一貫して高値を示します。IGF-1値が一度でも正常値であれば、GH過剰分泌を確実に除外できます。[17]

遺伝学

タルボットの1889年の著作『退化：その原因、兆候、結果』の比較図

巨人症の特定の遺伝的原因を見つけることは困難であることが判明しています。巨人症は、成長ホルモン過剰分泌疾患の代表的な例であり、これらの疾患群はまだ深く解明されていません。[6]

いくつかの一般的な変異が巨人症と関連付けられています。小児巨人症患者は、特定の染色体Xq26上の遺伝子重複を有することが示されています。典型的には、これらの患者は5歳になる前に典型的な巨人症の症状を発症しています。これは、遺伝子重複と巨人症の間に関連性がある可能性を示唆しています。[18]

さらに、アリール炭化水素受容体相互作用タンパク質（AIP）遺伝子のDNA変異は巨人症患者によく見られ、巨人症患者の約29%に存在することが分かっています。[7] AIPは腫瘍抑制遺伝子および下垂体腺腫形成遺伝子として分類されています。[7] [19]

AIPの変異は、シークエンシングによって発見され、下垂体腺腫の発生を誘発し、巨人症を引き起こすなど、有害な影響を及ぼす可能性がある。[7] [19]

AIP遺伝子の2つの特定の変異が、下垂体腺腫の原因となる可能性が特定されています。これらの変異は、幼少期に腺腫の成長を引き起こす可能性も持っています。[20]これは巨人症の典型的な症状です。

さらに、多発性内分泌腫瘍症1型および4型、マッキューン・オルブライト症候群、カーニー複合、家族性孤立性下垂体腺腫、X連鎖性先端巨人症（X-LAG）など、他の多くの既知の遺伝性疾患が巨人症の発症に影響を及ぼすことがわかっています。[7] [21]

巨人症には様々な遺伝子変異が関連しているが、症例の50％以上は遺伝的原因に結び付けられず、この疾患の複雑な性質を示している。[6]

処理

巨人症の治療法の多くは批判を受けており、理想的な治療法として受け入れられていません。巨人症の治療には、手術や薬物療法など様々な治療法が用いられてきました。[22]

医薬品

ペグビソマントは、巨人症の治療薬として注目されている医薬品の一つです。ペグビソマントの投与によるIGF-Iレベルの低下は、小児巨人症患者に有効である可能性があります。 [22]

ペグビソマントによる治療後、巨人症の特徴である高い成長率が大幅に減少する可能性があります。[22]ペグビソマントは、薬物治療と放射線治療を組み合わせれば、先端巨大症の一般的な治療法であるソマトスタチン類似体などの他の治療法の強力な代替手段となることが分かっています。[23]

ペグビソマントの最適な投与量を見つけることは、正常な身体の成長に悪影響を与えないために重要です。そのためには、適切な投与量を見つける方法として、薬剤の滴定法を使用することができます。 [22]

追加の治療の可能性については先端巨大症を参照してください。

用語

この用語は、人口の上位1%だけでなく、同じ性別、年齢、民族的祖先を持つ人々の平均身長を数標準偏差上回る身長を持つ人に対して一般的に適用されます。単に「背が高い」または「平均以上」で、正常な遺伝的および栄養状態の結果であるように見える人には、この用語はほとんど適用されません。巨人症は通常、脳の下垂体の腫瘍によって引き起こされます。手、顔、足の成長を引き起こします。[24] [より良い出典が必要]場合によっては、この症状は変異遺伝子を介して遺伝的に受け継がれることがあります。[25]

この病態のやや古めかしい別名として、ハイパーソマ（ギリシャ語：正常レベルを超える、ソマ体）やソマトメガリー（ギリシャ語：ソマ体、属格は 体 、メガス、属格はメガルー、偉大な）などがあります。かつては、身長の高さゆえに社会から疎外された人も多かったものの、中には（たいていは意図せずして）フリードリヒ・ヴィルヘルム1世の有名なポツダム巨人連隊に雇用された人もいました。

巨人症と診断された人の多くは、大きく重い体を維持する負担が骨と心臓の両方に異常な負担をかけるため、循環器系や骨格系に関連するさまざまな健康問題を抱えています。

参照

参考文献

  1. ^ ドーランド医学辞典の「巨人症」
  2. ^ 「巨人症 | UCLA下垂体腫瘍プログラム」pituitary.ucla.edu . 2017年4月27日閲覧。
  3. ^ 「巨人症：MedlinePlus医療百科事典」medlineplus.gov . 2017年4月27日閲覧。
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参考文献

  • ドリースバッハ、ジェイソン（2016年）『サミュエルとサミュエルのテキスト』ブリル社、ISBN 978-90-04-32420-6。
ウィキメディア・コモンズには、巨人症に関連するメディアがあります。
  • 「小児期の過成長症候群の概要」（PDF） 。 2004年5月22日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2004年8月30日閲覧。 （2.95MB）
  • 米国国立衛生研究所による巨人症の臨床試験
  • 米国国立医学図書館、米国保健福祉省、国立衛生研究所による巨人症に関する情報
  • Pubmed.gov 米国国立医学図書館および国立衛生研究所による先端巨大症の疫学
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