擬似型

擬似タイピングとは、ウイルスまたはウイルスベクターを外来ウイルスエンベロープタンパク質と組み合わせて作製するプロセスです。その結果、擬似ウイルスとも呼ばれる擬似型ウイルス粒子が生成されます。[1]この方法では、外来ウイルスエンベロープタンパク質を用いて宿主指向性を変化させたり、ウイルス粒子の安定性を増減させたりすることができます。擬似型粒子は、追加のウイルスエンベロープタンパク質を産生するための遺伝物質を運ばないため、表現型の変化は子孫ウイルス粒子に受け継がれません。場合によっては、ウイルスエンベロープタンパク質を産生できないことで、擬似ウイルスの複製が不可能になります。このようにして、危険なウイルスの特性をより低リスクの環境で研究することができます。[2]

擬似タイピングにより、エンベロープタンパク質の発現を制御することができます。よく使用されるタンパク質は、水疱性口内炎ウイルス（VSV）由来の糖タンパク質G（VSV-G）で、 LDL受容体を介して侵入を媒介します。擬似ウイルスに組み込まれたエンベロープタンパク質により、ウイルスは対応する宿主受容体を持つ様々な細胞型に容易に侵入することができます。

ワクチン開発

擬似型ウイルスは、ウイルス粒子のエンベロープ上に発現しているタンパク質に対するワクチンを動物に接種するために使用することができる。[3]この方法は、 HIV、[3] ニパヘニパウイルス、[2] 狂犬病リッサウイルス、[4] SARS-CoV、[5] ザイールエボラウイルス、 [6]およびSARS-CoV-2に対するワクチン候補の製造に使用されている。[7] 組み換え型水疱性口内炎ウイルス-ザイールエボラウイルス（rVSV-ZEBOV）は、カナダ公衆衛生庁（PHAC）によって作成され、現在、欧州連合および米国で、ザイールエボラウイルスによるエボラウイルス病（EVD）の予防のために認可されている。

血清学的検査

擬似ウイルス、特に組換え ルシフェラーゼ遺伝子（rLuc）を有する擬似ウイルスは、治療法が宿主細胞の感染を防御できるかどうかを試験するために用いることができる。[8]例えば、ウイルスに対する血清学的免疫を持つ動物から血液を採取する。動物が免疫を持つウイルスのエンベロープタンパク質を用いて、別の擬似ウイルスを生成する。この擬似ウイルスはさらに、ルシフェラーゼ遺伝子を含むように改変される。動物から採取した血液を擬似ウイルスと混合すると、防御抗体が結合し、導入されたエンベロープタンパク質を中和する。細胞培養において、中和された擬似ウイルスは細胞への感染と発光レポーター遺伝子産物の産生を阻害される。分析すると、ウイルスの有効な阻害剤が存在する細胞培養サンプルは発光が減少する。[4]

参考文献

  1. ^ MHHの作業グループにおける擬似型レトロウイルスベクターの開発例 Archived 2009-11-08 at the Wayback Machine
  2. ^ ab Nie、Jianhui;劉、林。王、清。チェン、瑞峰。寧、ティンティン。劉強。黄、魏金。ワン・ユチュン(2019-02-19)。 「ニパ偽ウイルスシステムは、BSL-4 以外の施設を使用した、インビトロおよびインビボでのワクチンの評価を可能にします。」新たな微生物と感染症。8 (1): 272–281。土井:10.1080/22221751.2019.1571871。ISSN  2222-1751。PMC  6455126。PMID  30866781。
  3. ^ ab Racine, Trina; Kobinger, Gary P .; Arts, Eric J. (2017-09-12). 「体液性免疫反応を強化するために、デザイナーHIV-1エンベロープ糖タンパク質を発現する水疱性口内炎ウイルスベクターを用いたHIVワクチンの開発」. AIDS Research and Therapy . 14 (1): 55. doi : 10.1186/s12981-017-0179-2 . ISSN  1742-6405. PMC 5594459. PMID 28893277  . 
  4. ^ ab メシュラー、サラ;ロッチャー、サミラ。コンゼルマン、カール＝クラウス。クレーマー、ベアテ。ジマー、ガート (2016-09-16)。 「水疱性口内炎ウイルス偽型粒子を用いたリッサウイルス中和抗体の定量」。ウイルス。8 (9): 254.土井: 10.3390/v8090254。ISSN  1999-4915。PMC 5035968。PMID  27649230。 
  5. ^ Kapadia, Sagar U.; Simon, Ian D.; Rose, John K. (2008-06-20). 「複製能を欠く組換え型水疱性口内炎ウイルスに基づくSARSワクチンは、複製能のあるベクターに基づくワクチンよりも強力である」. Virology . 376 (1): 165– 172. doi :10.1016/j.virol.2008.03.002. ISSN  0042-6822. PMC 7103385. PMID 18396306  . 
  6. ^ Salata, Cristiano; Calistri, Arianna; Alvisi, Gualtiero; Celestino, Michele; Parolin, Cristina; Palù, Giorgio (2019-03-19). 「エボラウイルスの侵入：分子特性評価から創薬まで」.ウイルス. 11 (3): 274. doi : 10.3390/v11030274 . ISSN  1999-4915. PMC 6466262. PMID 30893774  . 
  7. ^ Johnson, Marc C.; Lyddon, Terri D.; Suarez, Reinier; Salcedo, Braxton; LePique, Mary; Graham, Maddie; Ricana, Clifton; Robinson, Carolyn; Ritter, Detlef G. (2020-10-14). 「SARS-COV-2スパイク糖タンパク質の最適化された擬似タイピング条件」. Journal of Virology . 94 (21). doi : 10.1128/JVI.01062-20 . ISSN  0022-538X. PMC 7565639. PMID 32788194  . 
  8. ^ カーネル, ジョージ・ウィリアム; フェラーラ, フランチェスカ; グレハン, キース; トンプソン, クレイグ・ピーター; テンパートン, ナイジェル・ジェームズ (2015年4月29日). 「インフルエンザに対する擬似型に基づく中和アッセイ：系統的分析」. Frontiers in Immunology . 6 : 161. doi : 10.3389/fimmu.2015.00161 . ISSN  1664-3224. PMC 4413832. PMID 25972865  . 
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=擬似タイピング&oldid=1188205779」より取得