大頭症・毛細血管奇形
病状
大頭症・毛細血管奇形
その他の名前先天性大頭蓋皮膚マルモラータ毛細血管拡張性症候群、先天性大脳皮皮膚マルモラータ毛細血管拡張性症候群
M-CM症候群の新生児。鼻の下にポートワイン染色が見られる。頬の右側には毛細血管奇形が見られる。

大頭症毛細血管奇形（M-CM）は、体部および頭部の異常な過成長、ならびに皮膚、血管、神経、および四肢の異常を引き起こす多発奇形症候群です。すべての患者がすべての特徴を示すわけではありませんが、一般的に認められる徴候には、大頭症、先天性巨人症、広範囲にわたる皮膚毛細血管奇形（体の大部分に火傷母斑またはポートワイン母斑型の母斑がみられる。この疾患の患者の多くには上唇または人中の毛細血管奇形がみられる）、体非対称（片側過形成または片側肥大とも呼ばれる）、手足の多指症または合指症、関節の弛緩、皮膚の軟化、程度の差はあれど発達遅延、その他の神経学的問題（発作や筋緊張低下など）などがあります。

遺伝学

PIK3CAのモザイク変異は、M-CMの遺伝的原因であることが判明しています。[1]異なる表現型を示す他の過成長疾患も、PIK3CAのモザイク変異によって引き起こされることが判明しています。この遺伝子の異なる変異がどのようにして様々な臨床症候群を引き起こすのかは、現在も解明が進められています。[2] [3] [4]これらの疾患のいずれにおいても、PIK3CAの非モザイク状態の変異は発見されていないため、これらの疾患が遺伝する可能性は低いと考えられます。[要出典]

診断

診断は通常、臨床観察に基づいて行われます。個々の患者における本疾患を特定するための様々な基準が提唱されており、それらには大頭症に加え、体細胞過成長、皮膚瘢痕、顔面正中線母斑、多指症／合指症、非対称性（片側肥大または片側肥大）、出生時の筋緊張低下、発達遅滞、結合組織欠損、前頭隆起などが含まれます。[5] [6]現在、どの診断基準が決定的なものであるかについてのコンセンサスは存在せず、確実な診断を得るには通常、遺伝専門医または本症候群に精通した他の臨床医による評価が必要です。診断に必須の特徴があるかどうかは明らかではありませんが、大頭症は先天性ではないものの、基本的に普遍的な疾患であると考えられます。皮膚の特徴的な血管異常は時間の経過とともに消失することが多く、この疾患を持つ年長児の診断は困難です。[要出典]

この症候群では、脳に様々な影響が及ぶ可能性があります。一部の子供は、皮質異形成症や多小脳回などの脳構造異常を持って生まれます。この症候群では発達遅延がほぼ普遍的に見られますが、その重症度は様々で、大多数は軽度から中等度の遅延で、少数は重度の認知障害を示します。一部の患者は発作性疾患を患います。磁気共鳴画像法（MRI）による白質異常は、白質の髄鞘形成の遅延を示唆し、幼児期によく見られます。一部の患者では、脳の片側が他方よりも著しく大きいなど、脳の非対称性が見られる場合があります。[要出典]

この症候群に非常によく見られる興味深い現象の一つは、生後数年間の脳の成長が不均衡であり、頭囲成長曲線のパーセンタイルが交差する傾向にあることです。この脳の成長の不均衡の結果、小脳扁桃ヘルニア（小脳扁桃が頭蓋骨の大後頭孔から下降する現象で、神経放射線学的にはキアリI型奇形に類似）および脳室拡大/水頭症のリスクが著しく高まると考えられます。[7]このような小脳扁桃ヘルニアは、M-CM児の最大70%に発生する可能性があります。[要出典]

医学文献によると、幼児期には不整脈のリスクがあることが示唆されている。 [8] [9]その原因は不明である。さらに、この疾患の少数の患者において、様々な先天性心奇形が報告されている。[10] [11]

不均衡成長に関連する他の症候群と同様に、M-CMでは特定の種類の小児悪性腫瘍（ウィルムス腫瘍など）の発生リスクがわずかに高まるようです。しかし、これらの悪性腫瘍の正確な発生率は不明です。[要出典]

処理

この疾患に根治的治療法はありません。治療は支持療法であり、症状の現れ方や重症度に応じて異なります。M-CMのほぼすべての症例で、ある程度の発達遅延が予想されるため、早期介入や特別支援教育プログラムのための評価が適切です。学業成績や就学能力に明らかな遅延が認められない症例もまれに報告されています。[要出典]

理学療法と整形外科的装具は、粗大運動発達の遅れがある幼児の助けとなります。作業療法や言語療法も発達の遅れを改善する可能性があります。片側過形成による脚長差については、整形外科医の診察が必要になる場合があります。[要出典]

片側過形成の小児は、特定の種類の癌のリスクが高いと考えられています。最近発表された管理ガイドラインでは、ウィルムス腫瘍を検出するために8歳まで定期的に腹部超音波検査を受けることが推奨されています。M -CM患者における肝芽腫の報告例がないため、肝癌の検出を目的としたAFP検査は推奨されていません。 [1]

脳の先天異常や進行性脳過成長は、介入が必要となる様々な神経学的問題を引き起こす可能性があります。具体的には、水頭症、小脳扁桃ヘルニア（キアリI型）、発作、脊髄空洞症などが挙げられます。これらの合併症は通常先天性ではなく、時間の経過とともに発症します。乳児期後期または幼児期早期に合併症が現れることが多く、さらに後になって問題となることもあります。進行性脳過成長に伴う変化をモニタリングするために、定期的に繰り返し検査を行う脳および脊髄MRI検査がしばしば推奨されます。

心エコー図や心電図による心臓の健康状態の検査が処方される場合があり、不整脈や異常には外科的治療が必要になる場合があります。[要出典]

予後

予後は症状の重症度、知的障害の程度、および合併症によって大きく異なります。この症候群はまれであり、かつ最近発見されたため、長期的な研究は行われていません。[要出典]

歴史

この疾患は1997年に独立した症候群として認識され、先天性大頭症・毛細血管拡張症（M-CMTC）と命名されました。[12] [13] 2007年には、大頭症・毛細血管奇形（M-CM）という新しい名称が提唱されました。 [14] この新しい名称は、この疾患に関連する皮膚の所見をより正確に表現するために選ばれました。2012年1月、この症候群の新しい名称として、大頭症・毛細血管奇形、または大頭症・毛細血管奇形・多小脳回（MCAP）という略称が提案されました。[15]

参考文献

  1. ^ ジョン・B・ リヴィエール出身。ミルザーGM。オローク、BJ。ベッダウイ、M.アルカンターラ、D.ロードアイランド州コンウェイ。 St-Onge、J.ジャイアント州シュワルツェントルーバー。他。 （2012年）。 「AKT3、PIK3R2、PIK3CAにおけるde novo生殖系列変異および接合後変異は、関連する一連の巨脳症症候群を引き起こす。」ナット・ジュネ。44 (8): 934–40 .土井:10.1038/ng.2331。PMC  3408813。PMID  22729224。
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