メチテピン

メチテピン
臨床データ
その他の名称	メチオテピン；メチオテピン；Ro 8-6837（マレイン酸塩）；VUFB-6276（メシル酸塩）
識別子
	IUPAC名 1-メチル-4-(8-メチルスルファニル-5,6-ジヒドロベンゾ[b][1]ベンゾチエピン-6-イル)ピペラジン;
CAS番号	20229-30-5 ; 19728-88-2（マレイン酸塩）;
PubChem CID	4106;
IUPHAR/BPS	89;
ケムスパイダー	3963;
UNII	55D94103HL;
ChEBI	CHEBI:64203;
CompToxダッシュボード ( EPA )	DTXSID2044000;
ECHA情報カード	100.261.496
化学および物理データ
化学式	C 20 H 24 N 2 S 2
モル質量	356.55 g·mol -1
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像;
	SMILES CN1CCN(CC1)C2Cc3ccccc3Sc4c2cc(cc4)SC;
	InChI InChI=1S/C20H24N2S2/c1-21-9-11-22(12-10-21)18-13-15-5-3-4-6-19(15)24-20-8-7-16(23-2)14-17(18)20/h3-8,14,18H,9-13H2,1-2H3; 凡例:RLJFTICUTYVZDG-UHFFFAOYSA-N;

Chemical compound

Pharmaceutical compound

メチテピン（INNツールチップ国際一般名; 開発コード名Ro 8-6837 (マレイン酸塩)、VUFB-6276 (メシル酸塩)）は、メチオテピンとしても知られ、三環式または四環式の「向精神薬」として記載されている薬物ですが、市販されたことはありません。^[1]

セロトニン、ドーパミン、アドレナリン受容体の非選択的拮抗薬として作用し、セロトニン5-HT1、5 _- HT2、5 - HT5、5 _- HT6、5 _- HT7 _受容体を含む。^[2]^[3]^[4]^[5]^[6]。この _薬は抗精神病作用を有する。^[7]

薬理学

薬力学

メチテピン結合プロファイル
標的	親和性（K _i、nM）	種
5-HT1A		ヒト
5-HT1B	0.2～40	ヒト
5-HT1D	5.8～170	ヒト
5-HT1E	120～209	ヒト
5- _HT1F	646～652	ヒト
5-HT _2A	0.1～3.2	ヒト
5-HT _2B	0.58～2.1	ヒト
5-HT _2C	0.34～4.5	ヒト
5-HT ₃	≥3,000	ラット
5-HT ₄	ND	ND
5-HT _5A	1.0～ 32 100～126 29 ～146	ヒトマウスラット
5-HT _5B	16 29～ 145	マウスラット
5-HT ₆	0.30～4.1	ヒト
5-HT ₇	0.4～4.0	ヒト
α _1A	0.06～7.9	モルモット
α _1B	0.5	ブタ
D ₁	2.0	ラット
D ₂	0.40	ラット
注記：親和性値が低いほど、薬物はその部位に強く結合します。参考文献：^[2]^[3]

化学

類似体

メチテピンは、アモキサピン、バテラピン、クロロテピン、クロチアピン、クロザピン、フルメザピン、フルペルラピン、ロキサピン、メチアピン、オランザピン、オキシプロテピン、ペラチエピン、ペルラピン、クエチアピン、タンプラミン、テニラピンを含む他の特定の四環式化合物と構造的に密接に関連しています。

合成

2-(4-メチルスルファニルフェニル)スルファニル安息香酸, CID:2733664 ( 1 )を還元すると、[2-(4-メチルスルファニルフェニル)スルファニルフェニル]メタノール, CID:12853582 ( 2 ) が得られる。塩化チオニルでハロゲン化すると、1-(クロロメチル)-2-(4-メチルスルファニルフェニル)スルファニルベンゼン, CID:12853583 ( 3 ) が得られる。シアン化物でFGIを行うと、2-[2-(4-メチルスルファニルフェニル)スルファニルフェニル]アセトニトリル, CID:12853584 ( 4 ) が得られる。このニトリルをアルカリ加水分解すると、2-[2-(4-メチルスルファニルフェニル)スルファニルフェニル]酢酸, CID:12383832 ( 5 ) が得られる。 PPA cyclization to 3-methylsulfanyl-6H-benzo[b][1]benzothiepin-5-one, CID:827052 ( 6 ). The reduction with sodium borohydride gives 3-methylsulfanyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-ol, CID:13597048 ( 7 ). Halogenating with a second round of thionyl chloride gives 5-chloro-3-methylsulfanyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepine, CID:12404411. Alkylation with 1-methylpiperazine [109-01-3] completed the synthesis of Metitepine ( 9 ).

参考文献

^ J. Elks (2014年11月14日). 『薬物辞典：化学データ：化学データ、構造、参考文献』. Springer. pp. 815–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
^ ab Roth BL , Driscol J. 「PDSP Kiデータベース」.向精神薬スクリーニングプログラム（PDSP） . ノースカロライナ大学チャペルヒル校および米国国立精神衛生研究所. 2017年8月14日閲覧
^ ab Liu, Tiqing. "BindingDB BDBM78940 METHIOTHEPIN::MLS000859918::Methiothepin mesylate salt::SMR000326779::cid_3039995::mesylic acid;1-methyl-4-[3-(methylthio)-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl]piperazine::methanesulfonic acid;1-methyl-4-(3-methylsulfanyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl)piperazine::methanesulfonic acid;1-methyl-4-[3-(methylthio)-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl]piperazine". BindingDB . Retrieved 1 November 2024 .
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^ Dall'Olio R, Vaccheri A, Montanaro N (1985). 「メチオテピン投与歴のあるラットにおけるキパジンに対する頭部痙攣反応の減少：ドーパミン作動系への関与の可能性」Pharmacol. Biochem. Behav . 23 (1): 43–8 . doi :10.1016/0091-3057(85)90128-5. PMID 2994121. S2CID 29894323.
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^ Jílek J, Pomykáček J, Dlabač A, Bartošová M, Protiva M (1980). 「8-メチルチオ-10-ピペラジノ-10, 11-ジヒドロジベンゾ[b, f]チエピン系の神経遮断薬：新規化合物と新規手順」.チェコスロバキア化学通信集成. 45 (2): 504– 516. doi :10.1135/cccc19800504
^ Pelz K, Jirkovsky L, Adlerova E, Metysova J, Protiva M (1968). "Über die in 8-Stellung durch die Methyl-, tert. Butyl-, Methoxy-, Methylthio-und Methansulfonylgruppe substituierten 10-(4-Methylpiperazino)-10,11-dihydrodibenzo [b, f] thiepin-Derivate". Collection of Czechoslovak Chemical Communications . 33 : 1895– 1910. doi :10.1135/cccc19681895.

External links

Methiothepin at the US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

[Elks2014-1] J. Elks (2014年11月14日). 『薬物辞典：化学データ：化学データ、構造、参考文献』. Springer. pp. 815–. ISBN 978-1-4757-2085-3.

[PDSPKiDatabase-2] Roth BL , Driscol J. 「PDSP Kiデータベース」.向精神薬スクリーニングプログラム（PDSP） . ノースカロライナ大学チャペルヒル校および米国国立精神衛生研究所. 2017年8月14日閲覧

[BindingDB-3] Liu, Tiqing. "BindingDB BDBM78940 METHIOTHEPIN::MLS000859918::Methiothepin mesylate salt::SMR000326779::cid_3039995::mesylic acid;1-methyl-4-[3-(methylthio)-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl]piperazine::methanesulfonic acid;1-methyl-4-(3-methylsulfanyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl)piperazine::methanesulfonic acid;1-methyl-4-[3-(methylthio)-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl]piperazine". BindingDB . Retrieved 1 November 2024 .

[pmid4340797-4] Monachon MA, Burkard WP, Jalfre M, Haefely W (1972). 「メチオテピンによる中枢5-ヒドロキシトリプタミン受容体の遮断」Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol . 274 (2): 192–7 . doi :10.1007/BF00501854. PMID 4340797. S2CID 19577535

[pmid2994121-5] Dall'Olio R, Vaccheri A, Montanaro N (1985). 「メチオテピン投与歴のあるラットにおけるキパジンに対する頭部痙攣反応の減少：ドーパミン作動系への関与の可能性」Pharmacol. Biochem. Behav . 23 (1): 43–8 . doi :10.1016/0091-3057(85)90128-5. PMID 2994121. S2CID 29894323.

[pmid16615363-6] Chapman ME, Wideman RF (2006年4月). 「ブロイラーの静脈内注入セロトニンに対する肺高血圧反応に対するセロトニン受容体遮断薬ケタンセリンおよびメチオテピンの評価」Poult Sci . 85 (4): 777–86 . doi : 10.1093/ps/85.4.777 . PMID 16615363.

[LemkeWilliams2012-7] Lemke TL, Williams DA (2012年1月24日). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 388–. ISBN 978-1-60913-345-0.

[8] Jílek JO, Metyšová J, Svátek E, Jančik F, Pomykáček J, Protiva M (1973). 「神経向性および向精神薬. LVI. 神経遮断薬10-ピペラジノ-10, 11-ジヒドロジベンゾ[b, f]チエピンから誘導されるスルホキシド、N-オキシドおよびスルホン」.チェコスロバキア化学通信集成. 38 (2): 599– 610. doi :10.1135/cccc19730599

[9] Jílek J, Pomykáček J, Dlabač A, Bartošová M, Protiva M (1980). 「8-メチルチオ-10-ピペラジノ-10, 11-ジヒドロジベンゾ[b, f]チエピン系の神経遮断薬：新規化合物と新規手順」.チェコスロバキア化学通信集成. 45 (2): 504– 516. doi :10.1135/cccc19800504

[10] Pelz K, Jirkovsky L, Adlerova E, Metysova J, Protiva M (1968). "Über die in 8-Stellung durch die Methyl-, tert. Butyl-, Methoxy-, Methylthio-und Methansulfonylgruppe substituierten 10-(4-Methylpiperazino)-10,11-dihydrodibenzo [b, f] thiepin-Derivate". Collection of Czechoslovak Chemical Communications . 33 : 1895– 1910. doi :10.1135/cccc19681895.