モキソニジン

モキソニジン
臨床データ
発音	/ m ɒ k ˈ s ɒ n ɪ d iː n /
商品名	フィジオテンス、モクソン
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
妊娠; カテゴリー	AU： B3; ;
; 投与経路	経口（錠剤）
ATCコード	C02AC05（WHO）;
法的地位
法的地位	英国： POM（処方箋のみ）; 一般：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
生物学的利用能	88%（Tmax = 1時間）
タンパク質結合	7.2～10%
代謝	肝臓（10～20%）
代謝物	脱水素モキソニジン（主）、ヒドロキシメチルモキソニジン、ヒドロキシモキソニジン、ジヒドロキシモキソニジン
消失半減期	約2.2～2.8時間
排泄	腎臓（90%）、、糞便（約1%）
識別情報
	IUPAC名 4-クロロ-N- (4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル) ; -6-メトキシ-2-メチルピリミジン-5-アミン;
CAS番号	75438-57-2 いいえ;
PubChem CID	4810;
ChemSpider	4645 はい;
UNII	CC6X0L40GW;
KEGG	D05087 はい;
ChEMBL	ChEMBL19236 はい;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID5045170;
ECHA情報カード	100.158.061
化学的および物理的データ
化学式	C 9 H 12 Cl N 5 O
モル質量	241.68 g·mol
3Dモデル ( JSmol )	インタラクティブ画像;
	SMILES Clc1nc(C)nc(OC)c1NC2=NCCN2;
	InChI InChI=1S/C9H12ClN5O/c1-5-13-7(10)6(8(14-5)16-2)15-9-11-3-4-12-9/h3-4H2,1-2H3,(H2,11,12,15) はい; 凡例: WPNJAUFVNXKLIM-UHFFFAOYSA-N はい;
	いいえはい（これは何ですか？）（確認）

降圧薬

医薬品化合物

モキソニジン（INN ）は、軽症から中等症の本態性高血圧症の治療薬として承認されている新世代のα2/イミダゾリン受容体作動薬です。^[5]^[6]チアジド系薬剤、β遮断薬、ACE阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬が適切でない場合、または血圧をコントロールできなかった場合に効果がある可能性があります。さらに、血圧低下とは明らかに独立して、インスリン抵抗性症候群のパラメータに好ましい効果を示します。また、成長ホルモン放出薬でもあります。^[7]ソルベイ・ファーマシューティカルズ（ 2009年にアボットに買収）により、 PhysiotensおよびMoxonというブランド名で製造されています。

作用機序

モキソニジンは、イミダゾリン受容体サブタイプ1（I1 _）の選択的作動薬です。^{[5]この受容体サブタイプは、}延髄の前側腹外側圧迫野と腹内側圧迫野の両方に存在します。したがって、モキソニジンは交感神経系の活動を低下させ、結果として血圧を低下させます

従来の中枢作用型降圧薬と比較して、モキソニジンはα2受容体よりもイミダゾリンI1受容体への親和性がはるかに高い_。対照_的に、クロニジンは両方の受容体にほぼ同等の親和性で結合する。モキソニジンの_I1受容体への親和性は_α2受容体の33倍であるのに対し、クロニジンはわずか4倍である。^[8]

さらに、モクソニジンはナトリウム排泄を促進し、インスリン抵抗性と耐糖能を改善し、腎疾患や心肥大などの高血圧による標的臓器の損傷を予防する可能性があります。

薬力学的特性

インスリン抵抗性への影響

インスリン抵抗性のすべての動物モデルにおいて、モキソニジンはインスリン抵抗性、高インスリン血症、および血糖恒常性障害の発症に顕著な影響を及ぼしました。心血管疾患の危険因子としてのインスリン抵抗性の重要性を考えると、モキソニジンがインスリン感受性を改善することが示されていることは非常に重要です。

禁忌

過去に血管性浮腫、心臓伝導障害（例：洞不全症候群、第2度または第3度の心ブロック）、徐脈、重度の心不全または冠動脈疾患の既往歴がある場合は禁忌です。また、レイノー症候群、間欠性跛行、てんかん、うつ病、パーキンソン病、緑内障も禁忌です。妊娠中の使用は推奨されません。モキソニジンは母乳中に移行します

中等度から重度の腎機能障害のある患者には、モキソニジンの使用は避けるべきです。また、薬剤の急激な中止も避けるべきです。β遮断薬との併用療法を中止する必要がある場合は、まずβ遮断薬を中止し、数日後にモキソニジンを中止する必要があります。アルコールはモキソニジンの降圧作用を増強する可能性があります。^{[医学的引用が必要]}

MOXCON試験では、症候性心不全の患者で死亡率の上昇が認められています。 ^[9]しかし、MOXCON試験では、1日3.0mgという非常に高用量が使用されており、これは通常の1日0.2～0.6mgの用量をはるかに上回っています。

副作用

注目すべき副作用には、口渇、頭痛、疲労、めまい、間欠的な顔面浮腫、吐き気、睡眠障害（まれに鎮静）、無力症、血管拡張、まれに皮膚反応などがあります。

安全性

通常の毒性試験では、モキソニジンに催奇形性、変異原性、または発がん性があるという証拠は得られていません。臓器または器官系への深刻な有害作用の証拠は見つかっておらず、周産期または出生後の成長と発達に有害な影響を与えることは示されていません。

薬物相互作用

モキソニジンとヒドロクロロチアジドなどのチアジド系利尿薬の併用投与は、相乗的な降圧効果をもたらしました。 ^[10]

参照

リルメニジン

参考文献

^ Weimann HJ, Rudolph M (1992). 「モキソニジンの臨床薬物動態」. Journal of Cardiovascular Pharmacology . 20 (Suppl. 4): S37 – S41 . doi : 10.1097/00005344-199220004-00008 .
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^ Frei M, Küster L, Gardosch von Krosigk PP, Koch HF, Küppers H (1994). 「モキソニジンとヒドロクロロチアジドの併用：相乗的な降圧効果」. Journal of Cardiovascular Pharmacology . 24 (Suppl 1): S25 – S28 . doi : 10.1097/00005344-199424001-00005 . PMID 7533223.

外部リンク

ウィキメディア・コモンズにおけるモキソニジン関連メディア

[1] Weimann HJ, Rudolph M (1992). 「モキソニジンの臨床薬物動態」. Journal of Cardiovascular Pharmacology . 20 (Suppl. 4): S37 – S41 . doi : 10.1097/00005344-199220004-00008 .

[Physiotens_PI-2] 「フィジオテンス錠（モキソニジン）製品情報」（PDF） . Abbott Australasia Pty Ltd, 32-34 Lord Street, Botany NSW 2019, Australia . 2016年9月1日閲覧.^{[永久デッドリンク]}

[3] He MM, Abraham TL, Lindsay TJ, Schaefer HC, Pouliquen IJ, Payne C, et al. (2003年3月). 「ヒトにおける降圧剤モキソニジンの代謝と体内動態」. Drug Metabolism and Disposition . 31 (3): 334– 342. doi :10.1124/dmd.31.3.334. PMID 12584161.

[4] Farsang, C (2001). 「モキソニジン：臨床プロファイル」（PDF） . Journal of Clinical and Basic Cardiology. An Independent International Scientific Journal . 4 (3): 197– 299. 2016年9月1日閲覧

[Monox-5] Fenton C, Keating GM, Lyseng-Williamson KA (2006). 「モキソニジン：本態性高血圧症におけるその使用のレビュー」. Drugs . 66 (4): 477–496 . doi :10.2165/00003495-200666040-00006. PMID 16597164. S2CID 195691757

[pmid10381806-6] Fairbanks CA, Wilcox GL (1999年7月). 「選択的α2アドレナリンおよびイミダゾリン受容体作動薬であるモキソニジンは、マウスにおいて脊髄鎮痛作用を生じる」 . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 290 (1): 403– 412. doi :10.1016/S0022-3565(24)34914-6. PMID 10381806.^{[永久デッドリンク]}

[7] Bamberger CM, Mönig H, Mill G, Gödde E, Schulte HM (1995). 「新規中枢作用性降圧剤モキソニジンに対する正常ヒト被験者における成長ホルモン分泌：クロニジンおよびGHRHとの比較」Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes . 103 (3): 205– 208. doi :10.1055/s-0029-1211351. PMID 7584524.

[8] Prichard BN、Owens CW、Graham BR（1997年8月）。「新しい中枢作用性交感神経遮断性降圧剤、モキソニジンの薬理学と臨床使用」。Journal of Human Hypertension . 11 (Suppl 1): S29- S45 . PMID 9321737

[9] Cohn JN、Pfeffer MA、Rouleau J、Sharpe N、Swedberg K、Straub M、他 (2003年10月). 「心不全患者における徐放性モキソニジン（MOXCON）による中枢交感神経抑制の死亡率への悪影響」. European Journal of Heart Failure . 5 (5): 659–667 . doi : 10.1016/S1388-9842(03)00163-6 . PMID 14607206. S2CID 45883678

[10] Frei M, Küster L, Gardosch von Krosigk PP, Koch HF, Küppers H (1994). 「モキソニジンとヒドロクロロチアジドの併用：相乗的な降圧効果」. Journal of Cardiovascular Pharmacology . 24 (Suppl 1): S25 – S28 . doi : 10.1097/00005344-199424001-00005 . PMID 7533223.