ミオカルディン
Protein-coding gene in the species Homo sapiens

MYOCD
識別子
別名MYOCD、MYCD、ミオカルディン、MGBL
外部IDOMIM : 606127; MGI : 2137495; HomoloGene : 17043; GeneCards : MYOCD; OMA :MYOCD - オーソログ
相同遺伝子
種ヒトマウス
エントレズ

93649

214384

アンサンブル

ENSG00000141052

ENSMUSG00000020542

ユニプロット

Q8IZQ8

Q8VIM5

RefSeq (mRNA)

NM_001146312
NM_001146313
NM_153604
NM_001378306

NM_145136
NM_146386

RefSeq（タンパク質）

NP_001139784
NP_705832
NP_001365235

NP_660118
NP_666498

場所（UCSC）17番地: 12.67～12.77 MB11章: 65.07 – 65.16 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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ミオカルディンはヒトではMYOCD遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] [6] [7] [8]

ミオカルディンは、平滑筋細胞および心筋細胞特異的な血清応答因子（SRF）の転写共活性化因子である。 [7] [8]平滑筋前駆細胞で発現し、非筋細胞で異常発現すると、ミオカルディンは平滑筋細胞の分化を誘導することができる。[9] ミオカルディンは心筋細胞の分化にも機能することができる。[8]

SAP DNA結合ドメインは紫色で示され、アミノ酸541～807に及んでいます。ターコイズ色の基本領域はアミノ酸280～295に及んでいます。茶色のグルタミンリッチ領域はアミノ酸321～346に及んでいます。緑色で示されているロイシンジッパー類似体はアミノ酸513～556に及んでいます。タンパク質パートナーであるMEF2CとHCAC5の結合ドメインは、それぞれマゼンタ色（アミノ酸12～27に及んでいます）とオレンジ色（アミノ酸153～205に及んでいます）で示されています。

構造

ミオカルディンは4つの異なる領域から構成されており、そのうちの1つはSAF-A/B、アキヌス、およびPIAS（SAP）ドメインです。[5] SAPドメインは、一般的に疎水性、極性、およびかさ高いアミノ酸を含むαヘリックスを含む高度に保存されたモチーフです。[10] [11]

ミオカルディンには、SRFとの結合に関与すると考えられる塩基性領域とグルタミンに富む領域も含まれています。[5]

研究者らは、一連の欠失変異を通じて、アミノ酸残基513～713にまたがる二量体化モチーフも特定した。このモチーフには、残基513～556の間にαヘリカルロイシンジッパー類似体が含まれている。[7]

機能

ミオカルジンは転写共役因子であり、転写因子SRFと相互作用することで、平滑筋の発達と機能に関与する特定の遺伝子の活性を高めます。[7] [8] [12]ミオカルジンは適切な細胞で発現すると平滑筋細胞の分化を誘導することができます。 [9]研究者らはまた、アフリカツメガエル胚においてミオカルジンを阻害することで心筋細胞の分化に役割を果たすことを発見しました。[8]

ミオカルジンのアミノ酸残基541～807は、転写活性化能の媒介において重要な役割を果たしていると考えられています。ミオカルジンが初めて発見された際、研究者らは、よく研究されているGAL4転写因子とミオカルジンを融合させ、GAL4関連遺伝子の調節にどのような影響を与えるかを調べました。ミオカルジンは、筋機能遺伝子のCC(A/T) 6GG配列で特徴付けられるDNAのCArGボックス領域に結合することで転写を活性化すると考えられています。なぜなら、これらの領域の変異により、ミオカルジンに対する感受性が低下することが観察されているからです。[8]

ミオカルディンは心筋細胞分化の発現に寄与し、心筋細胞エンハンサー因子2（MEF2）またはSRFと相互作用して転写活性を増強する。[13]一方、平滑筋細胞では、ミオカルディンは転写共役因子p300と会合し、平滑筋細胞遺伝子のアセチル化とそれに伴う発現、およびミオカルディン自身のアセチル化を刺激する。[14] [15]クラスII HDACタンパク質はヒストンの脱アセチル化に関与し、ミオカルディンの活性を阻害することが分かっている。[14]

遺伝子

MYOCD遺伝子には4つの転写変異体（アイソフォーム）が知られています。 [13] [16]各アイソフォームの正確な機能は十分に解明されていませんが、各変異体は組織特異的な機能を持つ可能性があることが示唆されています。[17] リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）により、2つの組織特異的アイソフォームが発見されました。平滑筋で発現しSRFと相互作用するミオカルジン-856と、心筋で発現しMEF2またはSRFのいずれかと相互作用するミオカルジン-935です。[13]

MYOCDの発現は、動脈、女性生殖器、結腸などの心臓および平滑筋組織で特異的に観察されます。[8] [9] [18]また、心臓、大動脈、膀胱などの平滑筋が存在する組織でも発現が観察されます。[9] [17]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000141052 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000020542 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ abc Wang DZ, Li S, Hockemeyer D, Sutherland L, Wang Z, Schratt G, et al. (2002年11月). 「ミオカルディン関連転写因子ファミリーによる血清応答因子活性の増強」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (23): 14855– 14860. Bibcode :2002PNAS...9914855W. doi : 10.1073/pnas.222561499 . PMC 137508. PMID  12397177 . 
  6. ^ 「MYOCD ミオカルディン [ホモ・サピエンス (ヒト)] - 遺伝子 - NCBI」www.ncbi.nlm.nih.gov . 2024年4月7日閲覧。
  7. ^ abcd Wang Z, Wang DZ, Pipes GC, Olson EN (2003年6月). 「ミオカルディンは平滑筋遺伝子発現のマスターレギュレーターである」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 100 (12): 7129– 7134. Bibcode :2003PNAS..100.7129W. doi : 10.1073/pnas.1232341100 . PMC 165841. PMID  12756293 . 
  8. ^ abcdefg Wang D, Chang PS, Wang Z, Sutherland L, Richardson JA, Small E, et al. (2001年6月). 「血清応答因子の転写補因子であるミオカルジンによる心臓遺伝子発現の活性化」. Cell . 105 (7): 851– 862. doi : 10.1016/s0092-8674(01)00404-4 . PMID  11439182.
  9. ^ abcd Du KL, Ip HS, Li J, Chen M, Dandre F, Yu W, et al. (2003年4月). 「ミオカルディンは平滑筋細胞の分化を制御する転写プログラムにおける重要な血清応答因子補因子である」. Molecular and Cellular Biology . 23 (7): 2425– 2437. doi :10.1128/MCB.23.7.2425-2437.2003. PMC 150745. PMID 12640126  . 
  10. ^ Aravind L, Koonin EV (2000年3月). 「SAP - 染色体組織に関与する推定DNA結合モチーフ」. Trends in Biochemical Sciences . 25 (3): 112– 114. doi :10.1016/s0968-0004(99)01537-6. PMID  10694879.
  11. ^ フニーズダ A、テシナ P、グエン TB、クカチュカ Z、ケータ L、チャップリン AK、他。 （2021年7月）。 「SAP ドメインは Ku70/80 の DNA 開口部の柔軟な部分を形成します。」FEBS ジャーナル。288 (14): 4382–4393。土井:10.1111/febs.15732。PMC 8653891。PMID  33511782。 
  12. ^ Long X, Tharp DL, Georger MA, Slivano OJ, Lee MY, Wamhoff BR, et al. (2009年11月). 「平滑筋細胞特異的KCNMB1イオンチャネルサブユニットは血清応答因子およびミオカルディンの直接的な転写標的である」. The Journal of Biological Chemistry . 284 (48): 33671– 33682. doi : 10.1074/jbc.m109.050419 . PMC 2785209. PMID  19801679 . 
  13. ^ abc クリーマーズ EE、サザーランド LB、オー J、バルボーサ AC、オルソン EN (2006 年 7 月)。 「SAP ドメインタンパク質ミオカルディンおよび MASTR による MEF2 の共活性化」。分子細胞。23 (1): 83–96 .土井:10.1016/j.molcel.2006.05.026。PMID  16818234。
  14. ^ ab Cao D, Wang Z, Zhang CL, Oh J, Xing W, Li S, et al. (2005年1月). 「ヒストンアセチルトランスフェラーゼおよびデアセチラーゼとミオカルディンの会合による平滑筋遺伝子発現の調節」. Molecular and Cellular Biology . 25 (1): 364– 376. doi :10.1128/MCB.25.1.364-376.2005. PMC 538763. PMID 15601857  . 
  15. ^ Cao D, Wang C, Tang R, Chen H, Zhang Z, Tatsuguchi M, et al. (2012年11月). 「ミオカルディンのアセチル化は心筋および平滑筋遺伝子の活性化に必要である」. The Journal of Biological Chemistry . 287 (46): 38495– 38504. doi : 10.1074/jbc.m112.353649 . PMC 3493894. PMID  23007391 . 
  16. ^ 「Human hg19 chr17:12,543,845-12,696,012 UCSC Genome Browser v462」. genome.ucsc.edu . 2024年4月7日閲覧。
  17. ^ ab Imamura M, Long X, Nanda V, Miano JM (2010年9月). 「4つのミオカルディンアイソフォームの発現と機能活性」. Gene . 464 ( 1–2 ): 1–10 . doi :10.1016/j.gene.2010.03.012. PMID  20385216.
  18. ^ 「GTExポータル」www.gtexportal.org . 2024年4月7日閲覧。

参考文献

  • Du KL, Chen M, Li J, Lepore JJ, Mericko P, Parmacek MS (2004年4月). 「巨核芽球性白血病因子-1は細胞骨格シグナルを伝達し、未分化胚性幹細胞から平滑筋細胞への分化を誘導する」. The Journal of Biological Chemistry . 279 (17): 17578– 17586. doi : 10.1074/jbc.M400961200 . PMID  14970199.
  • Wang Z, Wang DZ, Hockemeyer D, McAnally J, Nordheim A, Olson EN (2004年3月). 「ミオカルディンと三元複合体因子は平滑筋遺伝子発現を制御するためにSRFを競合する」. Nature . 428 (6979): 185– 189. Bibcode :2004Natur.428..185W. doi :10.1038/nature02382. PMID:  15014501. S2CID  : 4408041.
  • van Tuyn J、Knaän-Shanzer S、van de Watering MJ、de Graaf M、van der Laarse A、Schalij MJ、他。 (2005 年 8 月)。 「ヒトミオカルディンの強制発現後の初代ヒト細胞における心臓および平滑筋特異的遺伝子の活性化」。心臓血管の研究。67 (2): 245–255。土井: 10.1016/j.cardiores.2005.04.013。PMID  15907818。
  • Liu ZP, Wang Z, Yanagisawa H, Olson EN (2005年8月). 「Foxo4とミオカルディンの相互作用による平滑筋細胞の表現型調節」. Developmental Cell . 9 (2): 261– 270. doi : 10.1016/j.devcel.2005.05.017 . PMID  16054032.
  • 土井 浩、磯 剛、山崎 正治、秋山 浩、金井 浩、佐藤 浩、他 (2005年11月). 「HERP1はSRFのCArGボックスへの結合を阻害することで、ミオカルディン誘導性血管平滑筋細胞分化を阻害する」.動脈硬化・血栓症・血管生物学. 25 (11): 2328– 2334. doi : 10.1161/01.ATV.0000185829.47163.32 . PMID  16151017.
  • Chow N, Bell RD, Deane R, Streb JW, Chen J, Brooks A, 他 (2007年1月). 「血清反応因子とミオカルディンはアルツハイマー病の表現型において動脈の過収縮と脳血流調節異常を媒介する」.米国科学アカデミー紀要. 104 (3): 823– 828. Bibcode : 2007PNAS..104..823C. doi : 10.1073/pnas.0608251104 . PMC  1783398. PMID  17215356 .
  • Milyavsky M, Shats I, Cholostoy A, Brosh R, Buganim Y, Weisz L, et al. (2007年2月). 「悪性転換におけるミオカルディンとp16の不活性化は分化異常の一因となる」. Cancer Cell . 11 (2): 133– 146. doi : 10.1016/j.ccr.2006.11.022 . PMID  17292825.
  • Li HJ, Haque Z, Lu Q, Li L, Karas R, Mendelsohn M (2007年3月). 「ステロイド受容体コアクチベーター3は、平滑筋の転写および分化を制御するミオカルディンのコアクチベーターである」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 104 (10): 4065– 4070. Bibcode :2007PNAS..104.4065L. doi : 10.1073/pnas.0611639104 . PMC  1820709. PMID  17360478 .
  • パイナッペルス DA、ファン トゥイン J、デ フリース AA、グラウス RW、ファン デル ラールス A、イペイ DL、他。 (2007 年 10 月)。 「分離されたラット心筋細胞場の遺伝子改変ヒト心室瘢痕線維芽細胞との再同期」。循環。116 (18): 2018–2028。土井: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.712935。PMID  17938287。
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