粘液線維肉腫
病状
粘液線維肉腫
専門皮膚科学、皮膚病理学、病理学、外科腫瘍学、腫瘍学
種類類上皮肉芽腫
原因未知
予後警戒

粘液線維肉腫（MFS）は、まれなタイプの腫瘍ではあるが、高齢者の軟部組織に発生する最も一般的な軟部組織肉腫、すなわち癌性腫瘍の1つである。 [1]当初は線維性組織球腫または悪性線維性組織球腫の粘液型と呼ばれる組織球腫の一種であると考えられていたが、 [2] Angervallらは1977年にこの腫瘍を粘液線維肉腫と名付けた。[3] 2020年に、世界保健機関はMFSを悪性線維芽細胞性腫瘍および筋線維芽細胞性腫瘍のカテゴリー内の別個の異なる腫瘍として再分類した。 [ 4] [5]

MFS腫瘍は多くの場合、外科的切除によって治療されます。しかし、これらの腫瘍は切除部位における再発率が高いです。[6]局所再発に続いて外科的切除が複数回繰り返されることがあります。しかし、これらの過程でMFS腫瘍は低悪性度からより悪性度の高い悪性度へと進行し、転移を起こし、生命を脅かす状態になることがよくあります。[4]類上皮肉芽腫と呼ばれるMFS腫瘍のまれな亜型は、より一般的なMFS腫瘍よりも、さらに悪性度が高く、再発性、転移性、そして生命を脅かす経過を辿る可能性が高くなります。[6]

プレゼンテーション

MFS は通常 50 歳から 70 歳の人に発症​​しますが、この年齢範囲以外の成人に起こる症例はまれです[7]ある大規模研究では、MFS は 21 歳から 96 歳 (平均年齢 66 歳) の人に診断されました。[4]ほとんどの研究では、MFS は女性よりも男性にわずかに多く診断されています[7]が、フランスで実施されたある大規模研究では、男性の方が 50% 多くみられました。[8] MFS 患者では、四肢 (症例の 77%、通常は下肢)、体幹 (症例の 12%)、頭頸部 (症例の 3%) に腫瘍がみられます。[7]まれに、これらの腫瘍が乳房、心臓、傍精巣領域 (すなわち、精巣上体、精索とその被覆を含む陰嚢内の領域) 、 [ 8 ]眼、 [ 9]骨、肝臓、または複数の部位に同時に発症することもあります。[10]腹腔、後腹膜、または骨盤に現れる原発性腫瘍はMFS と診断されている[6]が、より大規模な研究では、これらの腫瘍は脱分化型脂肪肉腫である可能性の方がはるかに高いことが示されている。[6] [11] MFS 腫瘍は通常、筋肉、皮膚 (通常は筋膜の下、つまり皮膚の下を走る主にコラーゲンからなる結合組織のシートの下)、または上記のような皮膚以外の領域に、痛みを伴わずゆっくりと大きくなる腫瘤として発生する。[7] 69 の FBS 症例を対象としたある研究では、直径が 5 cm 未満が 36 例、5 cm から 10 cm が 23 例、10 cm を超えるものが 19 例あり、最大の腫瘍は 27 cm であった。[12] MFS 腫瘍は、血管および筋膜面に沿って浸潤することが多く、手術で完全に除去されず、その結果手術部位に再発する。[13]手術部位におけるMFSの再発は患者の16%～57%に見られ、かなりの割合（25%～52%）が複数回再発しています。[7]ある研究では、再発は初回手術後2～82ヶ月（中央値53ヶ月）に見られ、転移性疾患は初回手術後2～77ヶ月（中央値10ヶ月）以内に患者の23%に見られました。[4]再発腫瘍は原発性MFS腫瘍よりも攻撃的であり、転移する傾向がはるかに強いです。[4]ある研究では、転移性疾患は患者の23%で検出され、原発腫瘍の切除後、中央値10ヶ月（範囲：2～77ヶ月）で発症しました。複数の研究をレビューした結果、低グレードMFS（次項で定義）における転移発生リスクは5%未満、高グレード腫瘍では25～30%でした。[11] MFSは肺、骨、リンパ節に最もよく転移します。[4]

FBSの類上皮型変異を持つ患者は、一般的に四肢に腫瘍を呈します。腫瘍は非変異型の症例の腫瘍よりもやや大きく、より攻撃的で、転移しやすい傾向があります。[7] [14]この変異を持つ患者の少なくとも50％に転移が見られます。[6] [11]

病理学

ヘマトキシリンおよびエオシン染色によるFBS腫瘍の顕微鏡的組織病理学は多様です。低悪性度のMFS組織は、暗く染色された核を持つ、散在する大きく様々な大きさの紡錘形から様々な形状の腫瘍細胞から構成されます。全体的に、低悪性度の腫瘍には、特徴的な粘液様（ヘマトキシリン染色の過剰な取り込みにより、通常の結合組織に比べて青や紫がかっている）の結合組織背景内に、曲線で薄壁の血管が含まれる比較的少数の細胞が含まれています。[4]高悪性度のFBS腫瘍は、同様の粘液様背景に、薄壁の曲線の血管が含まれる比較的大きな紡錘形/様々な形状の細胞のシートで構成されています。[6] [4]偽脂肪芽細胞（脂肪芽細胞に似ているが、脂質 ではなくムチンで満たされた空胞を持つ多空胞細胞）は、低悪性度および高悪性度の腫瘍の両方で明らかです。[4]上皮肉芽球性FBS腫瘍は、他のタイプのFBSに見られるものと同様の粘液性結合組織の背景に、極めて大きな多角形の上皮肉芽細胞の拡散増殖からなる高度に細胞性の病変です。 [15]上皮肉芽球性粘液線維肉腫は、紡錘形/さまざまな形状の細胞が優勢な粘液線維肉腫よりも攻撃的な挙動を示すようです。[7]ほとんどのタイプの腫瘍の細胞は、診断に役立つ特定のマーカータンパク質を発現していますが、FBS [4]とその上皮肉芽球変異体[14]の腫瘍細胞は、どちらの診断もサポートするのに十分な特異性を持つマーカータンパク質を発現していることはまだ確認されていません。

染色体および遺伝子の異常

MFS の症例のほとんどには、環状染色体（末端が融合して環状になっている染色体）、二重染色体異常（染色体外 DNA の小断片）、遺伝物質の一部が欠失した染色体、染色体転座（異なる染色体間での遺伝物質の異常な入れ替わり）など、複雑な染色体異常や遺伝子異常 [7] を含む腫瘍細胞がみられます。これらの異常については、低悪性度腫瘍と高悪性度腫瘍の間で明らかな差はありませんでしたが、再発性腫瘍ではその数が多く、より多く見られました。[16]これらの形態の染色体/遺伝子細胞遺伝学的変化は、悪性度や重症度にかかわらず、さまざまな腫瘍タイプでよく見られます。[7] NF1遺伝子における腫瘍細胞の変異または欠失はMFS 症例の約 10% にみられますが、CDKN2A / CDKN2B 遺伝子の変異や CDK6 、 CCND1 、 MDM2遺伝子の増幅はMFS症例のまれな例でみられます。[1]多くの腫瘍型の細胞は、診断を確定するのに役立つ特定の染色体/遺伝子異常を発現しますが、TBS腫瘍細胞で発見された上記の染色体および遺伝子異常は、MFSの診断に役立つほど特異的であるとはまだ判明していません。[4] MFSの上皮様変異体における染色体/遺伝子異常はまだ定義されていません。

診断

MBS の診断は、腫瘍の症状と組織病理に大きく依存します。[7]特に重要なのは、粘液線維肉腫のような背景に偽脂肪芽細胞が存在することは、腫瘍が MFS であることを示す非常に強力な指標であることです。[6]また、後腹膜、腹腔、または骨盤で発生する粘液線維肉腫のような組織病理を示す腫瘍は、ほぼ常に脱分化型脂肪肉腫です。[6] [11] 磁気共鳴画像法(MRI) は、MBS の診断に役立っています。T2 強調 MRIでは、MFS 腫瘍の 81% にテール サイン、つまり顔面に沿って主な腫瘤から広がる多方向の信号 (つまり、結合組織の線または帯) が示されます。すべての粘液優位組織病変の中で、この MRI 法は 79% ～ 90% の特異度で MBS を診断します。このMRI所見は、MBS腫瘍を完全に除去するために必要な手術の範囲と深さを測定するのにも非常に貴重です。[7]

治療と予後

限局性MFS腫瘍を呈する患者に推奨される治療は、根治的外科的切除である。[13]切除には腫瘍周囲の軟部組織の2cmのマージンを含めるべきであり、MRIでT2強調画像における増加信号が検出される領域全体の切除を計画する。これは、局所再発や予後悪化の高いリスクを回避するために、すべての腫瘍組織が除去されるように行われる。[7]歴史的に、根治手術を受けた患者の約10％に手術部位の再発が見られ、これらの患者のかなりの数が転移性疾患を発症した。その結果、これらの再発や転移性形質転換を減らすために補助放射線療法が使用されてきた。切除できない四肢腫瘍の患者（全症例の5％未満）に対しては、四肢切断が治療の選択肢となる。[7]再発性および転移性MFSの第一選択治療では、アントラサイクリンおよびイホスファミドの2種類の化学療法薬が使用され、第二選択治療ではゲムシタビンおよびパクリタキセルの2種類の化学療法薬が使用されています。[17]アドリアマイシン、イホスファミド、ダカルバジンの3剤併用化学療法もMFSの治療に使用されています。[18]しかし、手術不能または転移性MFSの治療におけるこれらの化学療法薬またはその他の化学療法薬の有効性を評価するランダム化臨床試験はなく、対照試験のいずれもMFSの全生存率の改善に有益性を実証していません。 [7]現在、MFSの治療に試みられている、または間もなく試みられる可能性のある薬物療法には、ベバシズマブやニボルマブなどの血管新生阻害剤や免疫療法薬があります。[17]

MFS患者109人を対象としたあるレビューでは、グループ全体の全生存率は3年で80%、5年で76%、局所再発なし生存率は3年で95%、5年で88%、局所再発後の生存率の中央値は68か月、遠隔転移なし生存率は3年で78%、5年で77%であり、研究の全レビュー期間の平均追跡期間42か月間に、25人中18人（72%）が転移性疾患で死亡した。[4] 3つの大規模研究では、全5年疾患特異的生存期間（すなわち、この数からMFS以外の原因による死亡を除外して5年間生存する患者の割合）は、それぞれ51%、73%、96%であった。[7]

参考文献

  1. ^ ab マルティネス＝トルフェロ J、クルス・フラド J、ゴメス＝マテオ MC、ベルナベウ D、フロリア LJ、ラヴェルニア J、セビオ A、ガルシア・デル・ムーロ X、アルバレス R、コレア R、エルナンデス＝レオン CN、マルキーナ G、ヒンディー N、レドンド A、マルティネス V、アセンシオ JM、マタC、バルベルデ・モラレスCM、マルティン・ブロトJ（2021年9月）。 「まれで特殊な軟部肉腫: 診断と治療のための学際的なレビューと実践的な推奨事項。スペインの肉腫研究グループ (GEIS - GROUP)。パート I」。がん治療のレビュー。99 102259. doi :10.1016/j.ctrv.2021.102259. ISSN  0305-7372. PMID  34311246.
  2. ^ Weiss SW, Enzinger FM (1977年4月). 「悪性線維性組織球腫の粘液型亜型」. Cancer . 39 (4): 1672–85 . doi :10.1002/1097-0142(197704)39:4<1672::aid-cncr2820390442>3.0.co;2-c. PMID  192434. S2CID  29351227.
  3. ^ Angervall L, Kindblom LG, Merck C (1977年3月). 「粘液線維肉腫. 30症例の研究」. Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica, Section A . 85A (2): 127–40 . doi :10.1111/j.1699-0463.1977.tb00410.x. PMID  15396.
  4. ^ abcdefghijkl Gilg MM, Sunitsch S, Leitner L, Bergovec M, Szkandera J, Leithner A, Liegl-Atzwanger B (2020年10月). 「粘液線維肉腫における腫瘍関連死亡率と予後因子 - 109例のレトロスペクティブレビュー」. Orthopaedics & Traumatology, Surgery & Research . 106 (6): 1059– 1065. doi : 10.1016/j.otsr.2020.04.017 . PMID  32778437. S2CID  225432867.
  5. ^ Sbaraglia M, Bellan E, Dei Tos AP (2021年4月). 「2020年版WHO軟部組織腫瘍分類：最新情報と展望」. Pathologica . 113 (2): 70– 84. doi :10.32074/1591-951X-213. PMC 8167394. PMID 33179614  . 
  6. ^ abcdefgh Hornick JL (2018年12月). 「多形肉腫のサブ分類：なぜ、どのよう に注意すべきか？」Annals of Diagnostic Pathology 37 : 118–124 . doi :10.1016/j.anndiagpath.2018.10.006. PMID  30340082. S2CID  53008610.
  7. ^ abcdefghijklmno Roland CL, Wang WL, Lazar AJ, Torres KE (2016年10月). 「粘液線維肉腫」. Surgical Oncology Clinics of North America . 25 (4): 775– 88. doi :10.1016/j.soc.2016.05.008. PMID  27591498.
  8. ^ ab アマデオ B、ペネル N、コアンドル JM、レイ＝コカール I、リジェ K、デラフォス P、ブーヴィエ AM、プルヴィエ S、ガレット J、ラクール A、クールロー G、モンヌロー A、マトゥーラン ペリシエ S、デサンデス E (2020 年 3 月)。 「肉腫の発生率と時間的傾向 (2000 年から 2013 年): フランス癌登録ネットワーク (FRANCIM) の結果」。BMCがん。20 (1): 190.土井: 10.1186/s12885-020-6683-0。PMC 7059296。PMID  32138705。 
  9. ^ Pujari A, Ali MJ, Honavar SG, Mittal R, Naik M (2014). 「眼窩粘液線維肉腫：極めて稀な腫瘍の臨床病理学的相関」.眼科形成外科. 30 (5): e111–3. doi :10.1097/IOP.0b013e3182a230cc. PMID  24833459.
  10. ^ Sanfilippo R, Miceli R, Grosso F, Fiore M, Puma E, Pennacchioli E, Barisella M, Sangalli C, Mariani L, Casali PG, Gronchi A (2011年3月). 「粘液線維肉腫：単一施設で治療された一連の患者における予後因子と生存率」Annals of Surgical Oncology . 18 (3): 720–5 . doi :10.1245/s10434-010-1341-4. PMID  20878245. S2CID  9711352.
  11. ^ abcd Sioletic S, Dal Cin P, Fletcher CD, Hornick JL (2013年1月). 「顕著な粘液性間質を伴う高分化型および脱分化型脂肪肉腫：56症例の解析」. Histopathology . 62 (2): 287–93 . doi :10.1111/j.1365-2559.2012.04348.x. PMID  23020289. S2CID  25393792.
  12. ^ Scoccianti G, Ranucci V, Frenos F, Greto D, Beltrami G, Capanna R, Franchi A (2016年7月). 「軟部組織粘液線維肉腫：類上皮肉腫に重点を置いた75例の臨床病理学的解析」. Journal of Surgical Oncology . 114 (1): 50–5 . doi :10.1002/jso.24250. PMID  27076198. S2CID  13082675.
  13. ^ ab Widemann BC, Italiano A (2018年1月). 「未分化多形肉腫、粘液線維肉腫、および悪性末梢神経鞘腫瘍の生物学と治療：最新状況と展望」. Journal of Clinical Oncology . 36 (2): 160– 167. doi :10.1200/JCO.2017.75.3467. PMC 5759316. PMID 29220302  . 
  14. ^ ab Dey B, Srinivas BH, Badhe B, Nachiappa Ganesh R, Gochhait D, Toi PC, Jinkala S (2020年12月). 「悪性上皮様軟部組織腫瘍 - 病理学者の視点と文献レビュー」. Cureus . 12 (12) e12263. doi : 10.7759/cureus.12263 . PMC 7834554. PMID  33520482 . 
  15. ^ Wakely PE (2021). 「粘液線維肉腫の細胞病理学：66症例の研究と文献レビュー」.米国細胞病理学会誌. 10 (3): 300– 309. doi :10.1016/j.jasc.2020.09.004. PMID  33041221. S2CID  222299645.
  16. ^ Willems SM, Debiec-Rychter M, Szuhai K, Hogendoorn PC, Sciot R (2006年3月). 「粘液線維肉腫の局所再発は腫瘍のグレードおよび細胞遺伝学的異常の増加と関連しており、多段階的な腫瘍進行モデルを示唆している」. Modern Pathology . 19 (3​​): 407–16 . doi : 10.1038/modpathol.3800550 . PMID  16415793.
  17. ^ ab Song L, Pan D, Zhou R (2020年11月). 「転移性粘液線維肉腫に対するニボルマブとベバシズマブの併用：症例報告と文献レビュー」. Molecular and Clinical Oncology . 13 (5): 54. doi :10.3892/mco.2020.2124. PMC 7468213. PMID 32905214  . 
  18. ^ Look Hong NJ, Hornicek FJ, Raskin KA, Yoon SS, Szymonifka J, Yeap B, Chen YL, DeLaney TF, Nielsen GP,​​ Mullen JT (2013年1月). 「粘液線維肉腫患者の予後因子と転帰」. Annals of Surgical Oncology . 20 (1): 80–6 . doi :10.1245/s10434-012-2572-3. PMC 3837421. PMID  22890594 . 
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