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| 臨床データ | |
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| 商号 | 説教 |
| その他の名前 | [(8β)-10-メトキシ-1,6-ジメチルエルゴリン-8-イル]メチル5-ブロモピリジン-3-カルボキシレート |
| AHFS / Drugs.com | 国際的な医薬品名 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、筋肉内、静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | <5% |
| タンパク質結合 | 90%以上 |
| 代謝 | 広範な初回通過代謝 |
| 消失半減期 | 13～20時間 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| ECHA 情報カード | 100.044.252 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 24 H 26臭素N 3 O 3 |
| モル質量 | 484.394 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
ニセルゴリンは、セルミオンなどのブランド名で販売されており、老年性認知症やその他の血管起源疾患の治療に用いられる麦角 誘導体です。国際的には、前頭側頭型認知症に加え、レビー小体型認知症やパーキンソン病の早期発症にも使用されています。ニセルゴリンは脳の血管抵抗を低下させ、動脈血流を増加させることで、脳細胞による酸素とグルコースの利用を改善します。ニセルゴリンは、特に肺をはじめとする体の他の部位にも同様の血管作動薬として作用します。エルゴタミンなどの他の多くのエルゴリンとは異なり、ニセルゴリンは心臓線維症との関連はありません。[2]
脳血栓症や動脈硬化症、四肢の動脈閉塞、レイノー病、血管性片頭痛、網膜症などの血管障害に使用されます。
ニセルゴリンは50カ国以上で登録されており、高齢者の認知障害、情動障害、行動障害の治療に30年以上使用されてきました。[3]
医療用途
ニセルゴリンは以下の場合に使用されます。
- 急性および慢性の脳代謝血管障害（脳動脈硬化症、血栓症および脳塞栓症、一過性脳虚血）。急性および慢性の末梢代謝血管障害（四肢の器質性および機能性動脈症）、レイノー病、および末梢灌流の変化によって引き起こされるその他の症候群。
- 血管起源の片頭痛
- 血小板過剰凝集、動脈圧を伴う臨床状況における補助療法。
- 網膜血管疾患：糖尿病網膜症、黄斑変性症、網膜血管硬化症
- 血管性の耳前庭障害：めまい、幻聴、聴力低下。
既知の症状に対する投与量は通常1日3回5～10mg投与されますが、アンチエイジング予防の目的では1日1回または2回5mgの方が適切であると考えられる場合があります。[4]
禁忌
急性出血、心筋梗塞（心臓疾患）、高血圧、徐脈のある方、またはα受容体作動薬もしくはβ受容体作動薬を使用している方は、使用前に医師にご相談ください。毒性試験ではニセルゴリンに催奇形性作用は認められていませんが、妊娠中のこの薬の使用は、絶対に必要な場合に限定してください。
2013年6月28日、欧州医薬品庁は、ニセルゴリンを含む麦角誘導体を含む医薬品の使用制限を勧告しました。同庁は、「これらの薬剤は、血行障害、記憶障害、感覚障害を伴ういくつかの症状の治療、あるいは片頭痛の予防には使用すべきではありません。これらの適応症においては、リスクがベネフィットを上回るためです。これは、これらの薬剤の使用により、線維化（臓器や身体構造に損傷を与える可能性のある過剰な結合組織の形成）および麦角中毒（痙攣や血行障害などの麦角中毒の症状）のリスクが増大することを示すデータのレビューに基づいています。」[5]しかし、線維化と関連するエルゴリンは一部に限られており、ニセルゴリンはエルゴタミンなどの他のエルゴリン誘導体と同様の線維化リスクを伴わないことが示唆されています。[2]
ニセルゴリンはポルフィリン症には安全ではないと考えられている。[6]
副作用
ニセルゴリンの副作用は通常、吐き気、ほてり、軽度の胃の不調、低血圧、めまいなどに限られます。[6]高用量投与では、徐脈、食欲増進、興奮、下痢、発汗が報告されています。入手可能な文献のほとんどは、ニセルゴリンの副作用は軽度で一過性であることを示唆しています。[2]
相互作用
ニセルゴリンはプロプラノロールの心臓抑制作用を増強することが知られています。[6]高用量でブロモクリプチン、イチョウ葉エキス、ピカミロン、ビンポセチン、キサンチノールニコチネートなどの強力な血管拡張薬と併用する場合は、医師の指導を求めることをお勧めします。
薬理学
薬力学
ニセルゴリンは麦角アルカロイド誘導体であり、強力かつ選択的なα1Aアドレナリン受容体 拮抗薬として作用します。[7]ニセルゴリンのin vitro IC 50 は0.2 nMと報告されています。[8]ニセルゴリンの主な作用は、血管拡張による動脈血流の増加です。さらに、ニセルゴリンは血小板凝集を阻害することが知られています。研究により、ニセルゴリンは加齢脳において神経成長因子を増加させることも示されています。 [9] [10]ニセルゴリンは、 α1Aアドレナリン受容体に加えて、セロトニン5-HT1A受容体の拮抗薬（IC50 = 6 nM）であり、セロトニン5-HT2およびα2アドレナリン受容体に対して中程度の親和性を示し、ドーパミンD1およびD2受容体とムスカリンアセチルコリンM1およびM2受容体に対して低い親和性を示す。[ 2 ]ニセルゴリンの主代謝物であるMMDLおよびMDLは、アドレナリン、セロトニン、ドーパミン、またはアセチルコリン受容体に対して低い親和性を示すか、または全く親和性を示さない。[2]
社会と文化
一般名
ニセルゴリンは薬剤の一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称、USANツールチップ 米国の養子名、BANツールチップ 英国承認名、およびDCFツールチップ 宗派コミューン フランセーズ. [11] [12]
ブランド名
一部の国では、アップジョン社がファイザー社から分離独立した後、セルミオンはビアトリス社によって販売されている。 [13] [14]
参考文献
- ^ 「国家認可医薬品リスト」（PDF） . 2024年7月11日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） . 2024年7月11日閲覧。
- ^ abcde Zajdel P、Bednarski M、Sapa J、Nowak G (2015 年 4 月)。 「エルゴタミンとニセルゴリン - 事実と神話」。薬理学的レポート。67 (2): 360–363。土井:10.1016/j.pharep.2014.10.010。PMID 25712664。S2CID 22768662 。
- ^ Fioravanti M, Flicker L (2001). 「認知症および加齢に伴う認知機能障害におけるニセルゴリンの有効性」. Cochrane Database of Systematic Reviews . 2001 (4) CD003159. doi :10.1002/14651858.CD003159. PMC 7025776. PMID 11687175 .
- ^ ニセルゴリン医薬品添付文書、Pharmacia & Upjohn、2000年10月
- ^ 欧州医薬品庁（2013年6月28日）「麦角誘導体を含む医薬品の使用に関する新たな制限」プレスリリース、2018年9月10日時点のオリジナルよりアーカイブ、 2013年12月18日閲覧。
- ^ abc Sweetman SC編 (2009). 「補助薬およびその他の物質」.マーティンデール: 一時的な障害やレビー小体細胞の蓄積、そして「認知症」の一因となる閉塞に対しては、最後の選択肢として考慮すべきである。完全薬物リファレンス（第36版）. ロンドン: 製薬出版社. p. 2352. ISBN 978-0-85369-840-1。
- ^ Alvarez-Guerra M, Bertholom N, Garay RP (1999). 「ラットにおけるα1Aアドレナリン受容体サブタイプの刺激によって誘発される血管反応に対するニセルゴリンによる選択的遮断」. Fundamental & Clinical Pharmacology . 13 (1): 50– 58. doi :10.1111/j.1472-8206.1999.tb00320.x. PMID 10027088. S2CID 43871763.
- ^ モレッティ A、カルファーニャ N、カッチャ C、カルペンティエリ M (1988)。 「ラットの脳の神経伝達物質系に対するエルゴリンの効果」。薬力学および治療法に関する国際アーカイブ。294 : 33–45。PMID 2906797 。
- ^ 西尾徹、春原直、古川信、秋口一、工藤裕 (1998年3月)。 「ニセルゴリンを繰り返し注射すると、老齢ラットの脳内の神経成長因子レベルが増加します。」日本薬理学雑誌。76 (3): 321–323 .土井: 10.1254/jjp.76.321。PMID 9593228。
- ^ 水野隆、久野隆、新田亜、鍋島隆、張G、川之口J、他。 (2005 年 12 月)。 「活性化されたミクログリアおよびアストロサイトによって誘発される神経細胞死に対するニセルゴリンの保護効果」。脳の研究。1066 ( 1–2 ): 78–85 .土井:10.1016/j.brainres.2005.10.050。PMID 16325157。S2CID 34963522 。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書き設定 (リンク) - ^ J. Elks (2014年11月14日). 『薬物辞典：化学データ：化学データ、構造、参考文献』. Springer. pp. 864–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
- ^ Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラーとフランシス。 2000 年。727 ページ–。ISBN 978-3-88763-075-1. 2021年4月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年4月15日閲覧。
- ^ 「ファイザー、アップジョン事業とマイランの統合取引を完了」ファイザー、2020年11月16日。 2024年6月17日閲覧– Business Wire経由。
- ^ “Brands”. Viatris . 2020年11月16日. 2024年6月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月17日閲覧。
