ノルニコチン

ノルニコチン
名前
	IUPAC名 3-[(2 S )-2-ピロリジニル]ピリジン
	その他の名前脱メチルニコチン
識別子
CAS番号	494-97-3 はい;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ケムスパイダー	82588;
ECHA 情報カード	100.165.066
PubChem CID	91462;
ユニイ	83H6L5QD8Z はい;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID50862034;
	InChI InChI=1S/C9H12N2/c1-3-8(7-10-5-1)9-4-2-6-11-9/h1,3,5,7,9,11H,2,4,6H2/t9-/m0/s1 キー: MYKUKUCHPMASKF-VIFPVBQESA-N; InChI=1/C9H12N2/c1-3-8(7-10-5-1)9-4-2-6-11-9/h1,3,5,7,9,11H,2,4,6H2/t9-/m0/s1 キー: MYKUKUCHPMASKF-VIFPVBQEBM;
	笑顔 n1cccc(c1)[C@H]2NCCC2;
プロパティ
化学式	C 9 H 12 N 2
モル質量	148.209 g·mol −1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。情報ボックスの参照

化合物

ノルニコチンは、タバコを含む様々な植物に含まれるアルカロイドです。^{[1]化学的には}ニコチンに似ていますが、メチル基は含まれていません。

これは、タバコの乾燥および加工中に生成される発がん性物質N-ニトロソノルニコチンの前駆物質です。 ^[2]ノルニコチンは人間の唾液中で反応してN-ニトロソノルニコチンを形成します。^[3]これは既知のタイプ1発がん性物質です。^[4]

合成

ノルニコチンの合成にはいくつかの経路があります。その一つはニコチンの脱メチル化で、これは酸化銀との反応によって達成されます。^[5]

\mathrm {\xrightarrow[{H_{2}O}]{Ag_{2}O}}

もう一つの方法は、3-ミオスミンの部分還元であり、パラジウムを触媒として用いる標準的な触媒水素化条件^[6]または水素化ホウ素ナトリウム^[7]によって達成することができる。この反応ではラセミ体が得られる。

\mathrm {\xrightarrow[{H_{2}}]{Pd/C}}

薬理学

ノルニコチンはnAChRのα6およびα7サブユニットに対して高い親和性を有する。^[8]また、nAChRを介して線条体のDATを阻害し、ラットのドーパミンを放出する。^[9]^[10]^[11]

参考文献

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[1] Laszlo C, Kaminski K, Guan H, Fatarova M, Wei J, Bergounioux A, Schlage WK, Schorderet-Weber S, Guy PA, Ivanov NV, Lamottke K, Hoeng J (2022年11月). 「潜在的に価値のある化合物の分画と抽出の最適化、および2種のニコチアナ属植物6品種におけるそのプロファイリング」. Molecules . 27 (22): 8105. doi : 10.3390/molecules27228105 . PMC 9694777. PMID 36432206 .

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[:1-3] Knezevich A, Muzic J, Hatsukami DK, Hecht SS, Stepanov I (2013年2月). 「唾液中のノルニコチンのニトロソ化とヒトにおけるN'-ニトロソノルニコチンの内因性合成との関係」.ニコチン＆タバコ研究. 15 (2): 591–5 . doi :10.1093/ntr/nts172. PMC 3611998. PMID 22923602 .

[:2-4] 「分類リスト – ヒトに対する発がん性ハザードの特定に関するIARCモノグラフ」monographs.iarc.fr . 2020年7月22日閲覧。

[späth-5] シュペス (1936)。「ユーバー・ダスド・ノル・ニコチン」。化学。ベル。 69 (2): 250–251。土井:10.1002/cber.19360690207。

[6] Haines (1945). 「ミオスミンの化学反応性」. J. Am. Chem. Soc . 67 (8): 1258– 1260. Bibcode :1945JAChS..67.1258H. doi :10.1021/ja01224a011.

[7] Dickerson, TJ; Janda, KD (2002). 「ニコチン代謝物による水性アルドール触媒」. J. Am. Chem. Soc . 124 (13): 3220–1 . Bibcode :2002JAChS.124.3220D. doi :10.1021/ja017774f. PMID 11916401.。

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[pmid17146768-9] Middleton LS, Crooks PA, Wedlund PJ, Cass WA, Dwoskin LP (2007年3月). 「ニコチン受容体活性化を介した線条体ドーパミントランスポーター機能のノルニコチン阻害」Synapse . 61 (3): 157–65 . doi :10.1002/syn.20351. PMID 17146768. S2CID 35071082.

[pmid11779039-10] Dwoskin LP, Teng LH, Crooks PA (2001年9月). 「ニコチン代謝物およびタバコアルカロイドであるノルニコチン：ラット線条体からのニコチン受容体刺激によるドーパミン放出の脱感作」. European Journal of Pharmacology . 428 (1): 69– 79. doi :10.1016/s0014-2999(01)01283-3. PMID 11779039.

[pmid8492124-11] Dwoskin LP, Buxton ST, Jewell AL, Crooks PA (1993年6月). 「S(-)-ノルニコチンは、灌流したラット線条体切片からのカルシウム依存的にドーパミン放出を増加させる」. Journal of Neurochemistry . 60 (6): 2167–74 . doi :10.1111/j.1471-4159.1993.tb03502.x. PMID 8492124. S2CID 25622404.