| モノクローナル抗体 | |
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| タイプ | 全抗体 |
| ソース | 人間 |
| ターゲット | PDGF-Rα |
| 臨床データ | |
| 商号 | ラルトルヴォ |
| その他の名前 | IMC-3G3、LY-3012207 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 静脈内注入 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | なし |
| 代謝 | タンパク質分解酵素 |
| 消失半減期 | 11日間 |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6554 H 10076 N 1736 O 2048 S 40 |
| モル質量 | 147 241 .21 g·mol −1 |
 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
オララツマブは、 Lartruvoという製品名で販売されており、イーライリリー社が固形腫瘍の治療薬として開発したモノクローナル抗体薬です。血小板由来増殖因子受容体αを標的としています。[2]
医療上の利点を証明する証拠が不十分であったため、2019年に米国および欧州連合の市場から撤退しました（下記の「医療用途」を参照）。
医療用途
オララツマブは、癌手術や放射線療法では治癒できず、以前にドキソルビシンによる治療を受けたことのない進行性軟部肉腫（STS）の成人患者の治療にドキソルビシンとの併用で使用されます。 [3] [4]
軟部肉腫患者133名を対象としたランダム化比較試験では、オララツマブとドキソルビシンの併用により、ドキソルビシン単独と比較して無増悪生存期間の中央値が4.1か月から6.6か月に改善し（ p = 0.0615、わずかに統計的有意性を欠く）、全生存期間は14.7か月から26.5か月に改善しました（p = 0.0003、非常に有意）。[3] [5] しかし、ANNOUNCE第3相試験では、ドキソルビシンにオララツマブを追加する利点は見つかりませんでした。そのため、2019年1月、FDAとEMAは、軟部肉腫に対するオララツマブの開始を推奨しないことを決定しました。[6] 2019年4月、欧州医薬品庁は、この薬の販売承認を取り消すよう明確に要請しました。[7]その後まもなく、ドイツ医師医薬品委員会は、オララツマブが「数週間以内」にドイツ市場から撤去されると報告し、医師に対し臨床試験以外でこの薬を新規患者に投与しないよう要請した。[8]その後、リリー社は米国での承認を自主的に撤回した。[9]
禁忌
この薬には過敏症反応以外に禁忌はない。[3]
副作用
研究によると、オララツマブとドキソルビシンの併用療法で最も重篤な副作用は、患者の55%にグレード3または4の重症度を伴う好中球減少症（好中球白血球数の減少）と、患者の8%にグレード3または4の筋骨格痛でした。より軽度の副作用としては、リンパ球減少症、頭痛、下痢、吐き気、嘔吐、粘膜炎、注入部位の反応などが一般的で、[3]いずれもがん治療に典型的な副作用です。
相互作用
ドキソルビシンとの薬物動態学的相互作用は試験において認められなかった。オララツマブはモノクローナル抗体であるため、肝シトクロムP450酵素による代謝も膜ポンプによる輸送も受けず、したがって他の薬剤との関連性のある相互作用は起こらないと考えられる。[3]
薬理学
作用機序
オララツマブは、チロシンキナーゼの一種である血小板由来増殖因子受容体のサブユニットαを阻害することで腫瘍細胞の増殖を抑制します。[3]
薬物動態学
静脈内注入後、オララツマブは定常状態で7.7リットルの分布容積を持ち、生物学的半減期は11日である。[3]
歴史
オララツマブは、もともとイムクローンシステムズ社によって開発され、同社は2008年にイーライリリー社に買収されました。[10] 2010年9月に日本人患者を対象に第I相臨床試験が実施され、[11]続いて2010年10月から133人の患者を対象に第II相試験が実施されました。[12]
2015年2月、欧州医薬品庁はオララツマブを軟部肉腫の治療薬として希少疾病用医薬品に指定した。 [13]欧州委員会は、前述の第II相試験に基づき、 2016年11月9日に欧州連合（EU）全域で有効な条件付き販売承認を付与した。[14]
以前から有望な薬剤と考えられていたオララツマブは、FDA（米国食品医薬品局）からファストトラック指定、画期的治療薬指定、優先審査指定を受けました。2016年10月、米国FDAは、同じ研究に基づき、オララツマブとドキソルビシンの併用による特定の軟部肉腫の成人患者への治療について、迅速承認通知を発行しました。[4] [15]
2019年に完了した第III相試験では、残念ながらドキソルビシンにオララツマブを追加しても効果は見られませんでした。[15] [16]前述のように、これらの結果を受けて米国と欧州では承認が取り消されました。
参考文献
- ^ 「がん治療法」カナダ保健省、2018年5月8日。 2024年4月13日閲覧。
- ^ 「USAN評議会が採択した非商用名称に関する声明：オララツマブ」（PDF） 。 2016年8月15日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2010年3月18日閲覧。
- ^ abcdefg 「EPAR – Lartruvoの製品情報」(PDF) .欧州医薬品庁. 2016年11月23日. 2018年3月17日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2016年12月30日閲覧。
- ^ ab 「FDA、進行性軟部肉腫の新治療法に迅速承認を付与」米国FDA、2016年10月19日。2016年10月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, Chmielowski B, Elias AD, Adkins D, et al. (2016年7月). 「軟部肉腫の治療におけるオララツマブとドキソルビシンの併用とドキソルビシン単独の比較：オープンラベル第1b相試験およびランダム化第2相試験」Lancet . 388 (10043): 488–97 . doi :10.1016/S0140-6736(16)30587-6. PMC 5647653. PMID 27291997 .
- ^ 「FDAとEMA、軟部肉腫に対するオララツマブの開始を推奨せず」OncLive、2019年1月25日。
- ^ 「EMA、抗がん剤Lartruvoの販売承認の取り消しを勧告」（PDF）。
- ^ “Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft による医薬品安全メール 2019-25 (ドイツ語)”. 2019年5月7日。
- ^ 「FDAパープルブックデータ」米国食品医薬品局（FDA）2020年8月。 2020年9月23日閲覧。
- ^ 「Imcloneの既存薬、軟部肉腫治療薬としてリリー社に承認」BioWorld. 2017年1月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年12月31日閲覧。
- ^ Doi T, Ma Y, Dontabhaktuni A, Nippgen C, Nippgen J, Ohtsu A (2014年7月). 「進行固形腫瘍を有する日本人患者を対象としたオララツマブの第I相試験」. Cancer Science . 105 (7): 862–9 . doi :10.1111/cas.12444. PMC 4317910. PMID 24816152 .
- ^ ClinicalTrials.govにおける「軟部肉腫におけるIMC-3G3の研究」の臨床試験番号NCT01185964
- ^ 「オララツマブの希少疾病用医薬品指定」欧州医薬品庁2015年4月9日. 2016年5月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年4月22日閲覧。
- ^ 「Lartruvoに関するEPAR一般向け概要」（PDF） .欧州医薬品庁. 2016年11月23日 . 2018年3月17日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2016年12月30日閲覧。
- ^ Shirley M (2017年1月). 「オララツマブ：初の国際承認」. Drugs . 77 (1): 107– 112. doi :10.1007/s40265-016-0680-2. PMID 27995580. S2CID 3604814.
- ^ ClinicalTrials.govの「進行性または転移性軟部肉腫患者を対象としたドキソルビシンとオララツマブ（LY3012207）の併用療法に関する研究（発表）」の臨床試験番号NCT02451943
