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| 臨床データ | |
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| 商号 | オンゲンティス、オンティリヴ |
| その他の名前 | BIA 9-1067 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 約20% |
| タンパク質結合 | 99.9% |
| 代謝 | 主に硫酸化、また還元、グルクロン酸抱合、メチル化 |
| 消失半減期 | 0.7～3.2時間 |
| 作用持続時間 | 24時間以上 |
| 排泄 | 糞便（67％）、尿（13％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| ECHA 情報カード | 100.237.987 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 15 H 10 Cl 2 N 4 O 6 |
| モル質量 | 413.17 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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オピカポンは、オンジェンティスというブランド名で販売されており、パーキンソン病患者にレボドパと併用して投与される薬剤です。[3] [6] [4] [5]オピカポンはカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害剤です。[3]
最も一般的な副作用は、ジスキネジア（運動制御の困難）、便秘、血中クレアチンキナーゼの上昇、低血圧/失神、体重減少である。[3] [6]
オピカポンは、運動と協調を制御する脳の部位のドーパミンレベルを回復させる働きがあります。 [4]経口摂取できる神経伝達物質ドーパミンの前駆体であるレボドパの効果を高めます。[4]オピカポンは、体内でレボドパを分解するカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）と呼ばれる酵素を阻害します。[3] [4]末梢選択的であり、脳内のCOMTを阻害しません。[7] COMT阻害の結果、レボドパはより長く作用します。[4]これにより、パーキンソン病の症状（硬直や動作の遅さなど）が改善されます。[4]
2016年6月には欧州連合での使用が承認された。[4] [8] [9] 2020年4月には米国での使用が承認された。[10] [6] [9]
医療用途
EUでは、オピカポンは、レボドパ/ドパ脱炭酸酵素阻害剤（DDCI）製剤の補助療法として適応があり、これらの併用療法では安定しない、投与終了時に運動機能の変動がみられるパーキンソン病の成人患者に適応があります。[4]
米国では、オピカポンは、パーキンソン病（PD）のオフエピソード患者に対するレボドパ/カルビドパの補助治療薬として適応があります。[3] [6]
COMT阻害剤オピカポンは、レボドパとDOPA脱炭酸酵素阻害剤の併用療法の添加剤として使用され、この併用療法では症状が安定しない場合に、投与終了時に運動機能の変動がみられるパーキンソン病患者の治療に用いられる。[11]
禁忌
この薬は、COMT阻害剤としてカテコラミンの分解を阻害するため、褐色細胞腫や傍神経節腫など、カテコラミン（例えばエピネフリン）を分泌する癌の患者には禁忌です。その他の禁忌としては、神経遮断薬による悪性症候群（NMS）または非外傷性横紋筋融解症の既往歴、および薬物相互作用の可能性があるため、抗パーキンソン病薬として用いられないモノアミン酸化酵素阻害剤との併用が挙げられます。 [11]
旧来のCOMT阻害薬であるトルカポンおよびエンタカポン投与下では、NMSおよびそれに伴う横紋筋融解症がまれに観察されています。これは通常、COMT阻害薬の追加療法開始直後、レボドパの投与量を減量した後、またはCOMT阻害薬の投与中止後に発生します。[12]
オピカポンは、非選択的モノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤を併用している人、褐色細胞腫、傍神経節腫、またはその他のカテコールアミン分泌腫瘍のある人には禁忌です。[3] [4]
副作用
オピカポンを服用している人は非常に多く（18％）、ジスキネジアを経験します。その他の一般的な副作用（患者の1～10％）としては、めまい、奇妙な夢、幻覚、便秘、口渇、起立性低血圧（低血圧）、筋痙攣などがあります。[11]痙攣以外にも、これらの副作用はトルカポンやエンタカポンでも知られています。[12]
エンタカポンと同様に、研究において肝毒性は認められていません。これは、最初のCOMT阻害剤であるトルカポンとは対照的です。トルカポンは、場合によっては致死的な肝機能不全を引き起こす可能性がありました。[12] [13]
過剰摂取
特異的な解毒剤は知られていない。[11]
相互作用
モノアミン酸化酵素阻害剤（MAO阻害剤）は、カテコールアミンの分解を阻害する別のクラスの薬剤です。そのため、オピカポンとの併用は、体内のカテコールアミン濃度の上昇とそれに伴う副作用を引き起こす可能性があります。抗パーキンソン病薬であるMAO阻害剤のセレギリンまたはラサギリンとオピカポンの併用は安全と考えられています。COMTによって代謝される薬剤（イソプレナリン、エピネフリン、ドーパミン、ドブタミンなど）、三環系抗うつ薬、ノルエピネフリン再取り込み阻害薬型の抗うつ薬との相互作用も考えられます。薬物動態学的相互作用としては、レパグリニドなどの肝酵素CYP2C8の基質や、シンバスタチンなどのトランスポータータンパク質SLCO1B1との相互作用が考えられます。[11]
薬理学
作用機序
オピカポンは、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）を効果的に（治療用量で90%以上）、選択的かつ可逆的に、中枢神経系外でのみ阻害します。COMTからの解離が遅いため、血漿中半減期が短いにもかかわらず、作用時間は24時間以上続きます。[11] [13] COMTとDOPA脱炭酸酵素はレボドパを分解する主要な酵素であるため、これら2つを阻害することで、血流中のレボドパ濃度が効果的に高まります。より多くのレボドパが脳に到達し、そこでドーパミンに活性化されます。[14]
薬物動態学
この物質は腸から速やかに吸収されるが、投与量の約 20% までしか吸収されない。最高血漿濃度には 1 ～ 2.5 時間後に達する。血流中では、ほぼ完全に (99.9%)血漿タンパク質に結合するが、ワルファリン、ジゴキシン、および血漿タンパク質親和性の高い他の薬剤とは結合部位が異なっているようである。オピカポンは主に硫酸塩に代謝され、単回投与後の循環薬物の 67% は硫酸塩、21% はメチル化誘導体である。マイナー代謝物は還元誘導体 (<10%) およびグルクロン酸抱合体である。還元誘導体以外のこれらの代謝物はすべて不活性である。オピカポンは、末端半減期0.7 ～ 3.2 時間で排泄される。オピカポンは主に糞便 (67%) によって排泄され、グルクロン酸抱合体の形で腎臓からも排泄される (13%)。硫酸塩の半減期は94～122時間と非常に長い。[11] [13] [15]
オピカポン硫酸塩はSLCO1B1によって輸送されるが、この輸送体を阻害する可能性は排除されていない。オピカポン自体と硫酸塩は他の多くのタンパク質によっても輸送されるが、血漿中の遊離物質の濃度が低いことを考えると、薬物相互作用が生じる可能性は極めて低い。オピカポンは、肝酵素CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、およびCYP2C9の弱い阻害剤である。研究で認められたCYPとの相互作用のうち、関連性が疑われるのは、CYP2C8によって代謝されるレパグリニドとの相互作用のみである。CYP2C9の基質であるワルファリンの代謝には、測定可能な影響は見られない。[11]
オピカポンは血液脳関門を通過しないため、末梢選択的な薬剤である。[7]
歴史
オピカポンは2016年6月に欧州連合で医療用として承認されました。[4] [8] [9]
2017年2月、開発元のBial社は、米国とカナダにおける独占販売権をNeurocrine Biosciences社に3,000万ドルの初期費用で売却した。[16]
オピカポンは2020年4月に米国で医療用として承認されました。[10] [6] [9]
オピカポンは、通常のパーキンソン病治療を受けているにもかかわらず症状が十分にコントロールされていないパーキンソン病（PD）患者522人を対象とした2つの臨床試験（試験1/NCT01568073、試験2/NCT01227655）のエビデンスに基づいて承認されました。[6]試験1はヨーロッパ19か国の104施設で実施され、試験2はアルゼンチン、オーストラリア、ベルギー、チリ、チェコ共和国、エストニア、インド、イスラエル、韓国、ロシア、南アフリカ、英国の69施設で実施されました。[6]
パーキンソン病（PD）患者を対象に、カルビドパ/レボドパ系PD治療薬を服用しながらも症状（「オフ」時間）を十分にコントロールできない患者を対象とした12週間の試験が2件実施されました。[6]参加者はランダムに選択され、オピカポンまたはプラセボカプセルを1日1回投与されました。[6]参加者も医療従事者も、試験が完了するまでどちらの治療が行われているかを知りませんでした。[6]
すべての試験において、参加者は評価訪問前の3日間、毎日「オフ」時間を記録しました。[6]効果は、オピカポン投与群とプラセボ投与群の参加者における1日の総「オフ」時間のベースラインからの変化を測定することで評価されました。[6]
社会と文化
法的地位
2021年12月16日、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、パーキンソン病の治療薬であるオンティリブの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[17]この医薬品の申請者は、ビアル・ポルテラ・アンド・コンパニアSAである。[ 17 ]オピカポンは、2022年2月に欧州連合（EU）で医療用として承認された。[4] [18]
参考文献
- ^ 「オーストラリアのオピカポンに関する公的評価報告書」（PDF） . Therapeutic Goods Administration . 2021年2月. 2021年6月13日時点のオリジナル（PDF）からのアーカイブ。
- ^ “Ongentys 50 mg hard capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. (emc) . 2019年7月18日. 2020年6月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月28日閲覧。
- ^ abcdefg 「Ongentys- opicapone capsule」. DailyMed . 2020年4月24日. 2021年10月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年9月30日閲覧。
- ^ abcdefghijkl 「Ongentys EPAR」.欧州医薬品庁. 2018年9月17日. 2020年5月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月28日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ ab "Ontilyv EPAR".欧州医薬品庁. 2021年12月14日. 2022年8月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年8月25日閲覧。
- ^ abcdefghijkl 「Drug Trials Snapshots: Ongentys」.米国食品医薬品局（FDA） . 2020年4月24日. 2020年9月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年5月13日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab Fabbri M, Rosa MM, Ferreira JJ (2016年10月). 「パーキンソン病治療におけるオピカポンの臨床薬理学的レビュー」Neurodegener Dis Manag . 6 (5): 349– 62. doi :10.2217/nmt-2016-0022. PMID 27599671.
オピカポン（OPC）は、新規の長時間作用型、末梢選択性、1日1回投与の第3世代カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ阻害剤です。
- ^ ab 「Neurocrine社、BIALのPD治療薬オピカポンを北米で獲得」。遺伝子工学・バイオテクノロジーニュース。2017年2月10日。2018年7月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年4月8日閲覧。
- ^ abcd 「ニューロクリン・バイオサイエンス社、オフエピソードのあるパーキンソン病患者に対する追加治療として、1日1回服用のオンジェンティス（オピカポン）をFDAが承認」ニューロクリン・バイオサイエンス社（プレスリリース）2020年4月27日。2020年4月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月28日閲覧。
- ^ ab “Ongentys: FDA承認医薬品”.米国食品医薬品局(FDA) . 2020年4月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年4月28日閲覧。
- ^ abcdefgh 「Ongentys：EPAR – 製品情報」（PDF） .欧州医薬品庁（EMA） 2020年1月28日. 2018年10月7日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） . 2022年8月26日閲覧。
- ^ abc ハーバーフェルドH編。 （2017年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。コムタン、タスマール。
- ^ abc Annus Á, Vécsei L (2017). 「パーキンソン病におけるレボドパの補助薬としてのオピカポンに注目：設計、開発、そして治療における潜在的な位置づけ」. Drug Design, Development and Therapy . 11 : 143–151 . doi : 10.2147/DDDT.S104227 . PMC 5234693. PMID 28123288 .
- ^ Mutschler E、Schafer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (ドイツ語) (第 8 版)。シュトゥットガルト: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft。 p. 315.ISBN 3-8047-1763-2。
- ^ ab ロシャ JF、アルメイダ L、ファルカン A、パルマ PN、ロウレイロ AI、ピント R、他。 （2013年11月）。 「オピカポン：健康な被験者に複数回投与した後の、寿命が短く、非常に長時間作用する新規カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ阻害剤」。英国臨床薬理学ジャーナル。76 (5): 763–75 .土井: 10.1111/bcp.12081。PMC 3853535。PMID 23336248。
- ^ 「速報：ニューロクライン社とBial社、オピカポンの北米独占ライセンス契約を締結」ロイター2017年2月9日. 2019年8月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年7月1日閲覧。
- ^ ab “Ontilyv: Pending EC decision”.欧州医薬品庁. 2021年12月16日. 2021年12月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年12月18日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ 「Ontilyv製品情報」。医薬品連合登録簿。2023年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年3月3日閲覧。
さらに読む
- Rodrigues FB, Ferreira JJ (2017年3月). 「パーキンソン病治療におけるオピカポン」(PDF) . Expert Opin Pharmacother . 18 (4): 445– 453. doi :10.1080/14656566.2017.1294683. PMID 28234566. S2CID 5251815.
- Scott LJ (2016年9月). 「オピカポン：パーキンソン病におけるレビュー」. Drugs . 76 (13): 1293–1300 . doi :10.1007/s40265-016-0623-y. PMID 27498199. S2CID 5787752.
