オルガン風呂

実験技術
典型的な臓器浴の準備の図。摘出された平滑筋組織片は、チャンバー内の酸素化溶液中に保持されます。組織はレバーに接続され、収縮がミオグラフに伝達され、生理学的反応が記録されます。検査対象の薬剤はチャンバーに直接投与できます。

臓器チャンバー臓器浴、または単離組織浴は、単離された臓器または組織に薬剤を投与したり、電気的に刺激したりして、その機能を測定することができるチャンバーです。臓器浴内の組織は通常、カーボゲンで酸素化され、タイロード液乳酸リンゲル液などの溶液中に保持されます[要出典]歴史的には、腸浴とも呼ばれていました[1]

概要

薬理学研究、特に回腸[2]結腸[3]精管[4] 、気管[5]、膀胱[6]海綿体[ 7]大動脈輪などの血管などの組織における平滑筋の収縮を研究する際に使用されます。平滑筋組織の収縮はミオグラフで容易に測定でき、この種の生理学的反応は他の組織よりも容易に定量化できます。臓器浴はもともと、神経組織や筋肉などの興奮性組織に対する作動薬と拮抗薬の効果を研究するために開発されました上皮など組織の研究にも適応されています。[8]臓器浴製剤で研究される典型的な組織と受容体には、回腸ニコチン受容ムスカリン受容体、ヒスタミン受容または膀胱βアドレナリン受容体が含まれます[8]組織は通常、モルモットマウスラットなどのげっ歯類から採取されます。

創薬およびコンビナトリアルケミストリーにおける薬物の受容体への効果の研究において、ハイスループットスクリーニング、超ハイスループットスクリーニング、ハイコンテントスクリーニング、ファーマコゲノミクスプロテオミクス、アレイ技術などの新しい技術が、臓器浴の使用に大きく取って代わっています。[9]これらの技術は、単一の組織サンプルで多くの異なる受容体タイプを発現できるため、臓器浴調製物よりも高い受容体特異性を可能にします。[要出典]

薬物濃度に対する生理学的組織反応の測定に臓器浴製剤を用いることで、用量反応曲線を作成することができます。これにより、対象組織における薬物の薬理学的プロファイルを定量化し、例えば薬物のEC50IC50ヒル係数を計算することが可能になります[要出典]

歴史的貢献

この技術を用いた重要な貢献の例には、以下が含まれます

参考文献

  1. ^ Handley, Sheila L.; Singh, Lakhbir (1986年1月). 「神経伝達物質と震え行動 — 脳のための『腸内洗浄』以上のもの?」Trends in Pharmacological Sciences . 7 : 324– 328. doi :10.1016/0165-6147(86)90371-8
  2. ^ アルバカーキ、AA; カルヴァリョ、MT; エヴォラ、PM; デ・ナダイ、TR; セロット、AC; エヴォラ、PR(2016年6月)。「モルモット気管リングのin vitro反応性(「臓器チャンバー」) - 方法論の考察」 Annals of Translational Medicine . 4 (11): 216. doi : 10.21037/atm.2016.05.18 . PMC 4916363. PMID 27386490 
  3. ^ ブリージャー氏、MR;アッカーマンズ、LM;シュルケス、JA (1995)。 「モルモットの摘出結腸におけるセロトニンと複数の受容体および神経伝達物質との相互作用」。国際薬力学および治療法アーカイブ329 (1)  : 121–33。PMID 7639614
  4. ^ Burnstock, G; Verkhratsky, A (2010年3月). 「精管 ― 交感神経共伝達の確立に用いられるモデル」. Trends in Pharmacological Sciences . 31 (3): 131–9 . doi :10.1016/j.tips.2009.12.002. PMID  20074819.
  5. ^ Spina, D (2002年6月). 「気道神経:神経伝達物質の放出」. Current Opinion in Pharmacology . 2 (3): 283–5 . doi :10.1016/S1471-4892(02)00160-1. PMID  12020471
  6. ^ Fry, CH (2004). 「下部尿路の生理学、病態生理学、および薬理学を研究するための実験モデル」. J​​ournal of Pharmacological and Toxicological Methods . 49 (3): 201–10 . doi :10.1016/j.vascn.2004.03.002. PMID  15172016.
  7. ^ Dong, Q; Deng, S; Wang, R; Yuan, J (2011年2月). 「持続勃起症研究におけるin vitroおよびin vivo動物モデル」. The Journal of Sexual Medicine . 8 (2): 347–59 . doi :10.1111/j.1743-6109.2010.02052.x. PMID  20946160
  8. ^ ab Langton, Philip D. (2012).生物医学論文を読むための必須ガイド
  9. ^ Vogel, Hans (2008).創薬と評価:薬理学的アッセイ(第3版)pp.  9– 10. ISBN 978-3-540-70995-4
  10. ^ Bennett, Max R. (2000年3月). 「伝達物質受容体の概念:100年後」. Neuropharmacology . 39 (4): 523– 546. doi :10.1016/S0028-3908(99)00137-9. PMID  10728874. S2CID  15642020
  11. ^ ゴールドバーグ、ジェフ (2013). 科学的発見の解剖学:体内のモルヒネ発見への競争. スカイホース出版. ISBN 9781626361935
  12. ^ マーティン、W (2009年10月). 「ロバート・F・ファーチゴット、ノーベル賞受賞者 (1916-2009) ― 個人的な考察」.ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー. 158 (3): 633–7 . doi :10.1111/j.1476-5381.2009.00418.x. PMC 2765585. PMID 19681890.   
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