オルガノイド
臓器の小型化・簡略化版

Lgr5+幹細胞から培養された腸管オルガノイド

オルガノイドは、その臓器の主要な機能的、構造的、生物学的複雑性を模倣し、試験管内で三次元的に作製された臓器の小型化・簡略化バージョンである。 [1]オルガノイドは、組織、胚性幹細胞、人工多能性幹細胞からの1つまたは少数の細胞から得られ、自己複製および分化能力により三次元培養で自己組織化することができる。オルガノイドを培養する技術は2010年代初頭から急速に進歩しており、The Scientist 誌はそれを2013年の最大の科学的進歩の1つに挙げた。[2]科学者や技術者は、実験室での発生や疾患の研究、産業界での創薬および開発、[3]個別化診断および医療、遺伝子および細胞治療、組織工学、再生医療にオルガノイドを使用している。[ 4]

歴史

体外で臓器 を作ろうとする試みは、最初の解離-再凝集実験の一つ[5]から始まりました。ヘンリー・ヴァン・ピーターズ・ウィルソンは、機械的に解離した海綿細胞が再凝集し、自己組織化して完全な生物を生成できることを実証しました[6] 。その後の数十年間で、複数の研究室が両生類[7]やニワトリの胚から採取した臓器組織の解離と再凝集を通じて、さまざまな種類の臓器[5]を体外で生成できるようになりました[8] 。ケラチノサイトと3T3線維芽細胞を共培養することによって、初めて体外での組織のようなコロニーの形成が観察されました[9] 。機械的に解離した細胞が凝集して再組織化し、元の組織を再形成する現象は、その後、マルコム・スタインバーグによる差別的接着仮説の発展につながりました[5]。

With the advent of the field of stem cell biology, the potential of stem cells to form organs in vitro was realized early on with the observation that when stem cells form teratomas or embryoid bodies, the differentiated cells can organize into different structures resembling those found in multiple tissue types.[5] The advent of the field of organoids started with a shift from culturing and differentiating stem cells in two dimensional (2D) media, to three dimensional (3D) media to allow for the development of the complex 3-dimensional structures of organs.[5] Utilization of 3D media culture media methods for the structural organization was made possible with the development of extracellular matrices (ECM).[10] In the late 1980s, Bissell and colleagues showed that a laminin rich gel can be used as a basement membrane for differentiation and morphogenesis in cell cultures of mammary epithelial cells.[11][12]

Since 1987, researchers have devised different methods for 3D culturing, and were able to utilize different types of stem cells to generate organoids resembling a multitude of organs.[5] In the 1990s, in addition to their role in physical support, the role of ECM components in gene expression by their interaction with integrin-based focal adhesion pathways was reported.[13] In 2006, Yaakov Nahmias and David Odde showed the self-assembly of vascular liver organoid maintained for over 50 days in vitro.[14] In 2008, Yoshiki Sasai and his team at RIKEN institute demonstrated that stem cells can be coaxed into balls of neural cells that self-organize into distinctive layers.[15]

2009年、オランダのヒューブレヒト研究所およびユトレヒト大学医療センターのハンス・クレバース研究室は、単一のLGR5発現腸幹細胞が間葉系ニッチを必要とせずにin vitroで陰窩絨毛構造に自己組織化することを示し、これを最初のオルガノイドとした。[16] 2010年、マシュー・アンベカントとジェイミー・A・デイヴィスは、マウス胎児由来の腎形成幹細胞から腎オルガノイドの生成を実証した。[17] 2014年、クン・ワンと同僚は、腸オルガノイドの培養と送達のためのコラーゲンIとラミニンベースのゲルと合成フォームバイオマテリアルを設計し[18] 、DNA機能化金ナノ粒子を腸オルガノイドに封入して、薬物送達と遺伝子治療のための腸のトロイの木馬を形成した。[19]その後の報告では、これらのオルガノイドが試験管内[20]および生体内で顕著な生理学的機能を示した。[21] [22]

その他の重要な初期の進歩としては、2013年にオーストリア科学アカデミー分子生物工学研究所のマデリン・ランカスターが、多能性幹細胞からヒトの脳の発達過程の細胞組織を模倣した脳オルガノイドを生成するためのプロトコルを確立したことが挙げられる[23]。フブレヒト研究所およびユトレヒト大学医療センターのメリチェル・フッフとクレイグ・ドレルは、損傷したマウス肝臓由来の単一のLgr5+細胞を、Rspo1ベースの培養培地で数ヶ月かけて肝臓オルガノイドとしてクローン増殖できることを実証した[24] 。 2014年には、イリノイ大学アーバナ・シャンペーン校のアルテム・シュクマトフらが、ES細胞が接着する基質の硬さを調節することで、 ES細胞から心血管オルガノイドを形成できることを実証した。生理的な硬さは、EBの三次元化と心筋分化を促進した[25] 。

プロパティ

ランカスターとノブリッヒ[5]は、オルガノイドを、幹細胞または臓器前駆細胞から発生し、細胞選別と空間的に制限された系統のコミットメントを通じて生体内と同様に自己組織化し、以下の特性を示す臓器特異的な細胞型の集合体と定義しています。

  • 複数の臓器特異的な細胞型を持っています。
  • 臓器の特定の機能（収縮、神経活動、内分泌、濾過、排泄など）を再現する能力がある。
  • その細胞は臓器のように集まって空間的に構成されています。

プロセス

オルガノイドの形成には、一般的に、幹細胞または前駆細胞を3D 培地で培養することが必要である。[5]幹細胞は自己複製能と様々な細胞サブタイプへの分化能を有し、発生過程や疾患進行過程の理解を可能にする。[26]そのため、幹細胞由来のオルガノイドにより、生物学および生理学を臓器レベルで研究することができる。[27] 3D 培地は、マトリゲルや Cultrex BMEなどの細胞外マトリックスハイドロゲルを使用して作製することができる。これは、エンゲルブレス・ホルム・スウォーム腫瘍株によって分泌されるラミニンに富む細胞外マトリックスである。 [11]次に、幹細胞を 3D 培地に埋め込むことでオルガノイド体を作製することができる。[5]多能性幹細胞をオルガノイドの作製に使用する場合、細胞は通常は胚様体を形成できるが、常にそうであるとは限らない。[5] Those embryoid bodies are then pharmacologically treated with patterning factors to drive the formation of the desired organoid identity. [5] Organoids have also been created using adult stem cells extracted from the target organ, and cultured in 3D media. [28]

生化学的シグナルは 3D オルガノイド培養に組み込まれており、形態形成因子、形態形成阻害剤、または成長因子に曝露することで、胚性幹細胞 (ESC) または成体幹細胞 (ASC) を用いたオルガノイドモデルを開発できます。血管新生技術を利用すると、生理学的に対象細胞に近い微小環境を具体化できます。オルガノイドの内部塊への酸素や栄養素の供給を促進する血管系は、マイクロ流体システム、血管内皮成長因子送達システム、および内皮細胞コーティングモジュールによって実現できます。[10]患者由来の人工多能性幹細胞(iPSC) [29]とCRISPR/Casベースのゲノム編集[30]技術を使用すると、シグナル伝達シグナルを変更したゲノム編集または変異多能性幹細胞 (PSC) を生成して、オルガノイド内の固有のシグナルを制御することができます。

種類

オルガノイドを用いて、多くの臓器構造が再現されてきました。[5]このセクションでは、これまでに成功裏に作成されたオルガノイドの要約リスト、各オルガノイドに関する最新の文献に基づいた簡単な概要、そして研究におけるその利用例を提供することで、現在のこの分野の状況を概説することを目的としています。

脳オルガノイド

脳オルガノイドとは、脳に似た人工的に培養された、体外で培養された小型の臓器のことです。脳オルガノイドは、回転式バイオリアクターを用いてヒト多能性幹細胞を三次元構造で培養することで作製され、数ヶ月かけて発達します。[23]この手法は、脳の発達、生理、機能の研究への応用が期待されています。[31]脳オルガノイドは外部刺激に反応して「単純な感覚」を感じる可能性があり、神経科学者の中には、このような臓器が知覚を獲得する可能性があると懸念する人もいます。彼らは、この技術のさらなる進化には厳格な監視手順が必要だと提言しています。[32] [33] [34] 2023年には、研究者らが実験室で培養されたヒト脳オルガノイドと従来の回路を組み合わせたハイブリッドバイオコンピューターを開発し、音声認識などのタスクを実行できるようになりました。[35]現在、脳オルガノイドはオルガノイドインテリジェンス（OI）技術の研究開発に使用されています。[36]

消化管オルガノイド

消化管オルガノイドとは、消化管の構造を再現するオルガノイドを指します。消化管は内胚葉から発生し、内胚葉は発生過程において3つの異なる領域に分割できる管状構造を形成します。これらの領域は、他の臓器とともに、消化管の以下のセクションを形成します。[5]

  1. 前腸は口腔と胃を形成する
  2. 中腸は小腸と上行結腸を形成する
  3. 後腸は直腸と結腸の残りの部分を形成する

消化管の以下の構造に対してオルガノイドが作成されています。

腸管オルガノイド

腸オルガノイド[16]は、これまで腸組織または多能性幹細胞から直接生成された腸オルガノイドの一つであった。[5]ヒト多能性幹細胞から腸オルガノイドを形成させる一つの方法は、まずアクチビンAを投与して細胞を中内胚葉性へと誘導し、続いてWnt3aおよびFgf4シグナル伝達経路を薬理学的に活性化することである。これらの経路は後腸への分化を促進することが実証されている。[5]腸オルガノイドは、成体組織から抽出され3D培地で培養された腸幹細胞からも生成されている。[28]これらの成体幹細胞由来オルガノイドは、起源となる部位によってエンテロイドまたはコロノイドと呼ばれることが多く、ヒトとマウスの腸の両方から樹立されている。[16] [37] [38]

腸オルガノイドは、中心腔を取り囲む単層の極性腸上皮細胞から構成されています。 [39]このように、腸の機能、生理、組織を再現し、腸幹細胞を含む構造内に通常存在するすべての細胞タイプを維持することにより、腸の陰窩-絨毛構造を再現します。[5]そのため、腸オルガノイドは、腸の栄養素輸送、[40] [41]薬物の吸収と送達、[42] [43] ナノ材料とナノ医療、[44] [45]インクレチンホルモンの分泌、[46] [47]およびさまざまな腸管病原体による感染を研究するための貴重なモデルです。[48] [49]

例えば、Qun Wangのチームは、腸管オルガノイド由来の粘膜モデルを用いて人工ウイルスナノ粒子を経口薬物送達媒体（ODDV）として合理的に設計し[50]、新たに確立された結腸オルガノイドをハイスループット薬物スクリーニング、毒性試験、経口薬物開発のツールとして使用するという新しい概念を実証しました[51] 。また最近では、Sakib, S.とZou, S.は、炎症性表現型を示す腸管オルガノイドの治療を目的として、腫瘍壊死因子αの発現を制御するsiRNAを送達するための酸化グラフェンナノ粒子を開発しました[52] 。

腸オルガノイドは、陰窩-絨毛構造を非常に忠実に再現するため、マウスの腸への移植に成功しており、貴重な研究モデルとして高く評価されています。[5]腸オルガノイドが利用されている研究分野の一つに、幹細胞ニッチがあります。腸オルガノイドは腸幹細胞ニッチの性質を研究するために使用され、 IL-22が腸幹細胞の維持に重要な役割を果たすことが実証されました。[53]また、ニューロンや線維芽細胞などの他の細胞タイプが腸幹細胞の維持に果たす役割も実証されました。[28]

感染生物学の分野では、様々な腸管オルガノイドに基づくモデル系が研究されてきた。一方で、オルガノイドは、対象となる腸管病原体と混合するだけで、一括感染させることができる。 [54]しかし、腸管腔から始まるより自然な経路による感染をモデル化するには、病原体のマイクロインジェクションが必要となる。[55] [56]さらに、腸管オルガノイドの極性は反転させることができ[57]、さらに単一細胞に分離して2D単層として培養することも可能である[58] [59]。これにより、上皮の頂端側と基底外側側の両方へのアクセスが容易になる。腸管オルガノイドは治療の可能性も示している。[60]

腸管オルガノイド（ミニガット）は7日間で成長する。スケールバーは200μm。

生体内での腸をより正確に再現するために、腸オルガノイドと免疫細胞の共培養が開発されている。[59]さらに、臓器オンチップモデルでは、腸オルガノイドを内皮細胞や免疫細胞などの他の細胞タイプや蠕動流と組み合わせる。[61] [62]

胃オルガノイド

胃オルガノイドは、少なくとも部分的には胃の生理機能を再現します。胃オルガノイドは、三次元培養条件下でFGF、WNT、BMP、レチノイン酸およびEGFシグナル伝達経路を時間的に操作することにより、多能性幹細胞から直接生成されています。 [63]胃オルガノイドは、LGR5を発現する胃の成体幹細胞を使用しても生成されています。[64]胃オルガノイドは、がん[65] [66] のほか、ヒトの疾患[63]および発達[63]の研究モデルとして使用されています。例えば、ある研究[66]では、 患者の転移性腫瘍集団の背後にある遺伝子変異を調査し、患者の原発性腫瘍とは異なり、転移ではTGFBR2遺伝子の両方の対立遺伝子が変異していることを特定しました。転移におけるTGFBR2の役割をさらに評価するために、研究者らはTGFBR2の発現がノックダウンされたオルガノイドを作成し、それを通じて、TGFBR2活性の低下がin vitroおよびin vivoの両方で癌腫瘍の浸潤と転移につながることを実証することができました。

舌オルガノイド

舌オルガノイドは、舌の生理機能を少なくとも部分的に再現するオルガノイドである。上皮舌オルガノイドは、EGF、WNT、およびTGF-βの操作により、三次元培養条件下でBMI1発現上皮幹細胞を使用して生成された。[67] しかし、このオルガノイド培養は味覚受容体を欠いている。なぜなら、これらの細胞は Bmi1 発現上皮幹細胞から発生したものではないからである。[67]一方、味覚細胞を含む舌味蕾オルガノイドは、有郭乳頭（CV）組織のLGR5 + またはCD44 + 幹/前駆細胞を使用して作成された。[68]これらの味蕾オルガノイドは、単離された Lgr5 またはLGR6発現味覚幹/前駆細胞から直接作成することに成功した。 [69] 間接的には、Lgr5+またはCD44+幹細胞/前駆細胞を含むCV組織の分離、消化、培養を通じて行われる。[68]

小脳オルガノイド

小脳オルガノイドまたは後脳オルガノイドは、胎児小脳の細胞多様性とその独特な細胞構築的特徴を再現する傾向がある。PSCから小脳組織を生成するには、二次誘導が必要であり、その結果、峡部オーガナイザーが形成され、これが3D培養における細胞凝集体中に初めて出現する。[70] [71]長年にわたり、この研究分野はヒト多能性幹細胞のパターン形成を伴う小脳オルガノイドの開発につながり、その結果、小脳興奮性および抑制性前駆細胞集団の両方が生成される。これには、菱形唇前駆細胞と脳室帯前駆細胞が含まれる。プルキンエ細胞の機能的および形態学的発達については、より長い発生期間にわたる観点から、さらなる研究が現在も行われている。[72] [73]

がんオルガノイド

がんオルガノイドは、腫瘍の生物学的特性や様々な治療薬の反応を研究するためのモデルとなる、三次元のin vitro細胞培養システムです。幹細胞または一次組織標本から得られるこれらの構造は、自己組織化によって、元の組織の構造的および機能的特性を再現します。 [74]腫瘍の空間的構造や細胞間相互作用を十分に再現できない従来の二次元単層培養とは対照的に、オルガノイドは腫瘍の微小環境、ゲノムプロファイル、そして原発性悪性腫瘍の分子特性を保持しています。[74]

腫瘍オルガノイドを生成するための方法は複数存在し、非接着性培養表面を利用する単純な技術から、マイクロ流体プラットフォーム、合成生体材料、精密に制御された微小環境条件を組み込んだ高度なバイオエンジニアリング手法まで多岐にわたる。[74]

患者由来組織片（PDX）またはがん組織から直接得られた脳腫瘍の 3D オルガノイド モデルが現在では簡単に作成でき、世界中で承認されている現在の薬剤パネルに対してこれらの腫瘍のハイスループット スクリーニングが可能になります。

他の

  • 歯オルガノイド（TO）[81] （歯の再生も参照）
  • 甲状腺オルガノイド[82]
  • 胸腺オルガノイド[83]
胸腺オルガノイドは、T細胞が成熟するリンパ器官である胸腺の構造と幹細胞ニッチ機能を少なくとも部分的に再現しています[84] 。胸腺オルガノイドは、胸腺間質細胞の3次元培養による播種によって生成されています[84] 。ヒト造血幹細胞または骨髄幹細胞とマウス胸腺オルガノイドを共培養することでT細胞が産生されたことから、胸腺オルガノイドは胸腺の機能をうまく再現しているようです[84]。
  • 精巣オルガノイド[85] [86]
  • 前立腺オルガノイド[87]
  • 肝臓オルガノイド[88] 。最近の研究では、この技術によりウイルスのライフサイクル全体を再現できるため、E型肝炎の治療のための新しい薬を特定するのに有用であることが示されました。 [89]
  • 膵臓オルガノイド[90] [91] [92] [93]
細胞忌避性マイクロタイタープレートの近年の進歩により、膵臓がんの3Dモデルを用いた、大規模低分子薬物様ライブラリの迅速かつ費用対効果の高いスクリーニングが可能になりました。これらのモデルは、表現型および発現プロファイルにおいて、David Tuveson博士の研究室で見出されたモデルと一致しています。
  • 上皮オルガノイド[16] [94]
  • 肺オルガノイド[95] [96]
  • 腎臓オルガノイド[17] [97] [98] [99] – 2025年にシェバ医療センターとテルアビブ大学の研究者は、34週間にわたって汚染や破壊なく発達した組織幹細胞からヒト腎臓オルガノイドを開発したと発表した。[100] [101]
  • ガストルロイド（胚性オルガノイド）[102] [103] [104] [105] – すべての胚軸を生成し、前後軸に沿って共線的なHox遺伝子発現パターンを完全に実装します。 [105]
  • ブラストイド（胚盤胞様オルガノイド）[106] [107] [108]
  • 子宮内膜オルガノイド[109]
  • 心臓オルガノイド[110] – 2018年に中空の心臓オルガノイドが作られ、刺激に反応して拍動を速くしたり遅くしたりできるようになりました。[111]
  • ミエリン様体（ミエリンオルガノイド）
  • 血液脳関門（BBB）オルガノイド[112]

BMEC、アストロサイト、および周皮細胞からなる自己組織化細胞凝集体は、特定の用途においてトランスウェルモデルやマイクロ流体モデルの潜在的な代替として浮上している。これらのオルガノイドは、タイトジャンクション、分子トランスポーター、薬物排出ポンプの発現など、BBBの多くの特徴を生成できるため、BBBを介した薬物輸送のモデル化に使用できる。また、BBBと隣接する脳組織との相互作用を評価するモデルとして機能し、BBBを克服する新薬の総合的な能力と脳組織への影響を理解するためのプラットフォームを提供できる。さらに、このようなモデルは拡張性が高く、マイクロ流体デバイスよりも製造と操作が容易である。しかし、BBBの形態と生理機能を再構築する能力には限界があり、生理的な流れとせん断応力をシミュレートすることはできない。

基礎研究

オルガノイドは、臓器内で細胞がどのように相互作用するか、細胞が環境とどのように相互作用するか、疾患が細胞にどのような影響を与えるか、薬物がどのような効果をもたらすかを研究することを可能にする。試験管内培養により、このシステムは操作しやすくなり、モニタリングも容易になる。 臓器はそのサイズから栄養素の浸透が制限されるため培養が困難であるが、オルガノイドはサイズが小さいためこの問題は制限される。一方で、オルガノイドは臓器のすべての特徴を示すわけではなく、他の臓器との相互作用は試験管内で再現されない。[113]幹細胞と幹細胞性の調節に関する研究が腸オルガノイドの最初の応用分野であったが、[16]現在では栄養素の吸収、薬物輸送、インクレチンホルモンの分泌などの研究にも使用されている。[114]これは、吸収不良疾患や肥満、インスリン抵抗性、糖尿病などの代謝性疾患との関連で大きな関連性がある。

疾患モデル

オルガノイドは、ヒト疾患の細胞モデルを作成する機会を提供し、これを実験室で研究することで、疾患の原因をより深く理解し、可能な治療法を特定することができます。[4]この点におけるオルガノイドの威力は、遺伝性の小頭症で初めて示されました。患者の細胞を使用して、より小さく、初期のニューロン生成に異常を示した脳オルガノイドが作られました。 [23]別の例では、CRISPRと呼ばれるゲノム編集システムをヒト多能性幹細胞に適用して、多発性嚢胞腎と巣状分節性糸球体硬化症という2つの異なる腎臓疾患に関連する遺伝子に標的変異を導入しました。[98]その後、これらのCRISPR改変多能性幹細胞は、疾患特異的な表現型を示すヒト腎臓オルガノイドに成長しました。多発性嚢胞腎変異を持つ幹細胞からの腎臓オルガノイドは、腎尿細管から大きく半透明の嚢胞構造を形成しました。接着シグナルがない状態で（懸濁液中で）培養すると、これらの嚢胞は数ヶ月かけて直径1cmの大きさに成長した。[115]巣状分節性糸球体硬化症に関連する遺伝子に変異を持つ腎臓オルガノイドは、この疾患で影響を受ける濾過細胞であるポドサイト間の接合部に欠陥を生じた。[116]重要なのは、これらの疾患表現型は、遺伝的背景は同一だがCRISPR変異を持たない対照オルガノイドでは見られなかったことである。[98] [115] [116]これらのオルガノイド表現型をマウスおよびヒトの病変組織と比較すると、初期発生における欠陥との類似性が示唆された。[115] [116]

2007年に高橋と山中によって初めて開発された人工多能性幹細胞（iPSC）は、患者の皮膚線維芽細胞から再プログラム化することも可能です。[117]これらの幹細胞は、ヒト疾患の発症に寄与する可能性のある遺伝子変異を含む、患者と全く同じ遺伝的背景を有しています。ORCL1遺伝子変異に起因するロウ症候群の患者から、これらの細胞を腎臓オルガノイドに分化させることに成功しています。 [ 118 ]この報告では、患者のiPSCから分化した腎臓オルガノイドと無関係の対照iPSCを比較し、患者の腎細胞がゴルジ体から転写因子SIX2を動員できないことを明らかにしました。[118] SIX2は腎帽間葉系におけるネフロン前駆細胞のよく特徴づけられたマーカーであるため、著者らは、ロウ症候群（近位尿細管再吸収の全般的不全または腎ファンコニ症候群）によ​​く見られる腎疾患は、この重要なSIX2遺伝子発現を欠損したネフロン前駆細胞に起因するネフロンのパターン形成の変化に関連している可能性があると結論付けた。 [118] Vosoughらによる2013年の研究では、ヒト多能性幹細胞から機能的な肝細胞様細胞を生成するための、スケーラブルな撹拌懸濁液バイオリアクター法が報告された。得られた細胞はin vitroで重要な肝機能を示し、急性肝障害のマウスモデルに移植に成功し、腫瘍形成を伴わずに生存率を改善した。[119]

他の研究では、CRISPR 遺伝子編集を使用して患者の iPSC 細胞における患者の変異を修正し、iPSC の再プログラミングと同時に実行できる同質遺伝子コントロールを作成しました。 [120] [121] [122]患者 iPSC 由来のオルガノイドと同質遺伝子コントロールの比較は、実験モデル内の唯一の変数として目的の変異を分離できるため、この分野の現在のゴールドスタンダードです。[123]そのような報告の 1 つでは、 IFT140の複合ヘテロ接合性変異によるマインツァー・サルディーノ症候群の患者の iPSC から得られた腎臓オルガノイドが、非生存 mRNA 転写を生じるIFT140変異体を CRISPR によって修正した同質遺伝子コントロール オルガノイドと比較されました。 [121]患者の腎臓オルガノイドは、既存の動物モデルと一致する異常な繊毛形態を示しましたが、遺伝子修正されたオルガノイドでは野生型の形態に回復しました。[121]患者および対照群オルガノイドから精製された上皮細胞の比較転写プロファイリングにより、細胞極性、細胞間接合、ダイニンモーターの組み立てに関与する経路が明らかになり、その一部は腎繊毛症の表現型ファミリー内の他の遺伝子型にも関与していることが示唆されていた。[121] 同質遺伝子対照を用いた別の報告では、先天性ネフローゼ症候群の患者から生成された腎臓オルガノイドの糸球体におけるネフリンの異常な局在が示された。[122]上皮代謝などもモデル化できる。[124]

個別化医療

Clevers グループが確立した培養プロトコルを使用して直腸生検から増殖した腸オルガノイドは、嚢胞性線維症のモデル化に使用されており、[125]個別化治療へのオルガノイドの最初の応用につながりました。[126]嚢胞性線維症は、健康な上皮表面液に必要な上皮イオンチャネルをコードする嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御遺伝子の遺伝子変異によって引き起こされる遺伝性疾患です。 Jeffrey Beekman 研究室 (ウィルヘルミナ小児病院、ユトレヒト大学医療センター、オランダ) の研究では、2013 年に、フォルスコリンやコレラ毒素などの cAMP 増加アゴニストで大腸オルガノイドを刺激すると、完全に CFTR 依存的にオルガノイドの急速な腫脹が誘発されることが報告されています。[125]嚢胞性線維症患者由来のオルガノイドは、フォルスコリンに反応してオルガノイド腔内への体液輸送の結果として膨潤するのに対し、嚢胞性線維症患者由来のオルガノイドでは、この反応が著しく減少しているか、あるいは全く認められない。この膨潤はCFTRタンパク質を修復する治療薬（CFTRモジュレーター）によって回復する可能性があり、CFTRモジュレーター療法に対する個々の反応を前臨床実験室環境で定量化できることを示唆している。Schwankらは2013年に、腸管嚢胞性線維症オルガノイドの表現型がCRISPR-Cas9遺伝子編集によって修復できることを実証した。[127]

2016年にデッカーズらが行った追跡研究では、嚢胞性線維症患者由来の腸管オルガノイドにおけるフォルスコリン誘発性腫脹の量的な差異が、CFTR遺伝子変異やCFTR機能の生体内バイオマーカーなどの既知の診断マーカーおよび予後マーカーと関連していることが明らかになった。[126]さらに、著者らは、特定のCFTR変異を持つ腸管オルガノイドにおけるCFTRモジュレーターの反応が、これらの治療法の公開された臨床試験データと相関していることを実証した。この結果を受けて前臨床研究が行われ、極めてまれなCFTR変異を持ち、治療法が登録されていない患者のオルガノイドが、臨床的に利用可能なCFTRモジュレーターに強く反応することが明らかになった。前臨床オルガノイド試験に基づいて示唆されたこれらの被験者に対する治療の臨床的有益性は、Kors van der Ent（オランダ、ユトレヒト大学医療センター、ウィルヘルミナ小児病院小児呼吸器科）の監督の下、CF臨床センターのスタッフによる治療の臨床導入時に確認されました。これらの研究は、オルガノイドが個別化治療、すなわち個別化医療に活用できることを初めて示しています。

オルガノイド移植

腸管オルガノイドの自己複製能および再生能は、移植治療、特に上皮バリアの破壊を伴う疾患に対する有望な候補となる。特に、マウスの十二指腸へのオルガノイド移植は、虚血再灌流障害を呈するマウスの粘膜損傷の回復を助けることが示されている。[128]

オルガノイドのヒトへの移植は、2022年に初めて成功し、オルガノイドの材料となった細胞が潰瘍性大腸炎の患者に移植された。[129] [130] [更新が必要]

発生生物学のモデルとして

オルガノイドは研究者に発生生物学を研究するための優れたモデルを提供します。[131]多能性幹細胞が特定されて以来、2D 培養を用いてin vitro で多能性幹細胞の運命を方向付ける技術が大きく進歩しました。 [131] PSC の運命決定におけるこれらの進歩は、3D 培養技術の進歩と相まって、多数の臓器のさまざまな特定のサブ領域の特性を再現するオルガノイドの作成を可能にしました。[131]このように、これらのオルガノイドの使用は、器官形成のプロセスや発生生物学の分野に対する理解を深めるのに大きく貢献しています。[131]例えば中枢神経系の発達において、オルガノイドは網膜カップ形成の基礎となる物理的力の理解に貢献しています。[131] [132]最近の研究では皮質オルガノイドの成長期間が大幅に延長され、特定の分化条件下ではほぼ1年でオルガノイドは持続し、ヒト胎児の発達段階のいくつかの特徴を示すことが示されています。[133]

参照

参考文献

  1. ^ Zhao Z, Chen X, Dowbaj AM, Sljukic A, Bratlie K, Lin L, et al. (2022年12月). 「オルガノイド」. Nature Reviews. Methods Primers . 2 94. doi :10.1038/s43586-022-00174-y. PMC 10270325.  PMID 37325195  .
  2. ^ Grens K (2013年12月24日). 「2013年の科学における大きな進歩」. The Scientist . 2013年12月26日閲覧。
  3. ^ Mullard A (2023年3月). 「ミニ臓器が大手製薬会社を惹きつける」. Nature Reviews. Drug Discovery . 22 (3): 175– 176. doi :10.1038/d41573-023-00030-y. PMID  36797431.
  4. ^ ab フェルステゲン、モニーク MA;コップス、ロブ P.始めましょう、アン。デ・コッピ、パオロ。ゲルリ、マッティアFM;デ・グラーフ、ニエンケ。パン、キュウウェイ。斉藤 義正シー、シャオジュン。ザドプール、アミール A.ファン・デル・ラーン、リュック・JW（2025年2月）。 「ヒトオルガノイドの臨床応用」。自然医学。 31 (2): 409–421。土井：10.1038/s41591-024-03489-3。 ISSN 1078-8956。
  5. ^ abcdefghijklmnopq Lancaster MA, Knoblich JA (2014年7月). 「ディッシュにおける器官形成：オルガノイド技術を用いた発達と疾患のモデリング」. Science . 345 (6194) 1247125. Bibcode :2014Sci...34547125L. doi :10.1126/science.1247125. PMID  25035496. S2CID  16105729.
  6. ^ Wilson HV (1907年6月). 「スポンジを人工的に飼育する新しい方法」. Science . 25 (649): 912– 915. Bibcode :1907Sci....25..912W. doi :10.1126/science.25.649.912. PMID  17842577.
  7. ^ Holtfreter J (1944). 「前腎の発達に関する実験的研究」Rev. Can. Biol . 3 : 220–250 .
  8. ^ Weiss P, Taylor AC (1960年9月). 「分化段階の進んだニワトリ胚の単細胞懸濁液からの完全臓器の再構成」.米国科学アカデミー紀要. 46 (9): 1177–1185  . Bibcode :1960PNAS...46.1177W. doi : 10.1073/pnas.46.9.1177 . PMC 223021. PMID 16590731 . 
  9. ^ Rheinwald JG, Green H (1975年11月). 「奇形腫由来のクローン細胞株による培養下における角質化上皮の形成」. Cell . 6 (3): 317– 330. doi :10.1016/0092-8674(75)90183-x. PMID  1052770. S2CID  28185779.
  10. ^ ab Yi SA, Zhang Y, Rathnam C, Pongkulapa T, Lee KB (2021年11月). 「先端オルガノイド研究のためのバイオエンジニアリングアプローチ」. Advanced Materials . 33 (45) 2007949: e2007949. Bibcode :2021AdM....3307949Y. doi :10.1002/adma.202007949. PMC 8682947. PMID 34561899  . {{cite journal}}: CS1 maint: 記事番号をページ番号として表示 (リンク)
  11. ^ ab Li ML, Aggeler J, Farson DA, Hatier C, Hassell J, Bissell MJ (1987年1月). 「再構成基底膜とその構成物質がマウス乳腺上皮細胞におけるカゼイン遺伝子発現および分泌に及ぼす影響」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (1): 136– 140. Bibcode :1987PNAS...84..136L. doi : 10.1073/pnas.84.1.136 . PMC 304157. PMID  3467345 . 
  12. ^ Barcellos-Hoff MH, Aggeler J, Ram TG, Bissell MJ (1989年2月). 「再構成基底膜上における初代乳腺培養の機能的分化と肺胞形態形成」. Development . 105 (2): 223– 235. doi :10.1242/dev.105.2.223. PMC 2948482. PMID  2806122 . 
  13. ^ Streuli CH, Schmidhauser C, Bailey N, Yurchenco P, Skubitz AP, Roskelley C, et al. (1995年5月). 「ラミニンは乳腺上皮における組織特異的遺伝子発現を媒介する」. The Journal of Cell Biology . 129 (3): 591– 603. doi :10.1083/jcb.129.3.591. PMC 2120432. PMID 7730398  . 
  14. ^ Nahmias Y, Schwartz RE, Hu WS, Verfaillie CM, Odde DJ (2006年6月). 「in vitroにおける肝臓様組織の樹立における内皮細胞介在性肝細胞リクルートメント」.組織工学. 12 (6): 1627– 1638. doi :10.1089/ten.2006.12.1627. PMID  16846358.
  15. ^ Yong E (2013年8月28日). 「Lab-Grown Model Brains」. The Scientist . 2013年12月26日閲覧。
  16. ^ abcde Sato T, Vries RG, Snippert HJ, van de Wetering M, Barker N, Stange DE, et al. (2009年5月). 「Lgr5遺伝子を発現する単一幹細胞は、間葉系ニッチを介さずにin vitroで陰窩-絨毛構造を構築する」Nature 459 ( 7244 ): 262– 265. Bibcode :2009Natur.459..262S. doi :10.1038/nature07935. PMID  19329995. S2CID  4373784.
  17. ^ ab Unbekandt M, Davies JA (2010年3月). 「胎児腎臓の解離とそれに続く再凝集により腎組織が形成される」. Kidney International . 77 (5): 407– 416. doi : 10.1038/ki.2009.482 . PMID  20016472.
  18. ^ Peng H, Poovaiah N, Forrester M, Cochran E, Wang Q (2014年12月). 「コラーゲンゲルおよびフォームを用いた初代腸管幹細胞の体外培養」. ACS Biomaterials Science & Engineering . 1 (1): 37– 42. doi :10.1021/ab500041d. PMID  33435081.
  19. ^ Peng H, Wang C, Xu X, Yu C, Wang Q (2015年1月). 「遺伝子送達のための腸管トロイの木馬」. Nanoscale . 7 (10): 4354– 4360. Bibcode :2015Nanos...7.4354P. doi :10.1039/c4nr06377e. PMID  25619169.
  20. ^ Lawrence ML, Chang CH, Davies JA (2015年3月). 「マウス胎児腎臓発達および連続再凝集人工腎臓における有機アニオンおよびカチオン輸送」. Scientific Reports . 5 9092. Bibcode :2015NatSR...5.9092L. doi :10.1038/srep09092. PMC 4357899. PMID 25766625  . 
  21. ^ Xinaris C, Benedetti V, Rizzo P, Abbate M, Corna D, Azzollini N, et al. (2012年11月). 「胚細胞懸濁液から形成された機能的腎オルガノイドの生体内成熟」. Journal of the American Society of Nephrology . 23 (11): 1857– 1868. doi :10.1681/ASN.2012050505. PMC 3482737. PMID  23085631 . 
  22. ^ Yui S, Nakamura T, Sato T, Nemoto Y, Mizutani T, Zheng X, et al. (2012年3月). 「成人Lgr5⁺幹細胞1個からin vitroで増殖した結腸上皮の機能的移植」Nature Medicine . 18 (4): 618– 623. doi :10.1038/nm.2695. PMID  22406745.
  23. ^ abc Lancaster MA, Renner M, Martin CA, Wenzel D, Bicknell LS, Hurles ME, et al. (2013年9月). 「大脳オルガノイドはヒトの脳発達と小頭症をモデル化する」. Nature . 501 (7467): 373– 379. Bibcode :2013Natur.501..373L. doi :10.1038/nature12517. PMC 3817409. PMID  23995685 . 
  24. ^ Huch M, Dorrell C, Boj SF, van Es JH, Li VS, van de Wetering M, et al. (2013年2月). 「Wnt誘導性再生誘導による単一Lgr5陽性肝幹細胞のin vitro増殖」Nature 494 ( 7436): 247– 250. doi :10.1038/nature11826. PMC 3634804. PMID 23354049  . 
  25. ^ Shkumatov A, Baek K, Kong H (2014年4月). 「マトリックスの剛性によって調節される胚様体からの心血管オルガノイド形成」. PLOS ONE . 9 (4) e94764. Bibcode :2014PLoSO...994764S. doi : 10.1371/journal.pone.0094764 . PMC 3986240. PMID 24732893  . 
  26. ^ Murry CE, Keller G (2008年2月). 「胚性幹細胞の臨床的に重要な集団への分化：胚発生からの教訓」. Cell . 132 (4): 661– 680. doi : 10.1016/j.cell.2008.02.008 . PMID  18295582.
  27. ^ Choudhury D、Ashok A、Naing MW (2020 年 3 月)。 「オルガノイドの商品化」。分子医学の動向。26 (3): 245–249。土井:10.1016/j.molmed.2019.12.002。PMID  31982341。S2CID 210922708  。
  28. ^ abc Pastuła A, Middelhoff M, Brandtner A, Tobiasch M, Höhl B, Nuber AH, et al. (2016). 「神経または線維芽細胞と組み合わせた3次元消化管オルガノイド培養：消化管幹細胞ニッチの特性評価法」Stem Cells International . 2016 3710836. doi : 10.1155/2016/3710836 . PMC 4677245 . PMID  26697073. 
  29. ^ 高橋 功、山中 誠（2006年8月）. 「マウス胎児および成体線維芽細胞培養からの多能性幹細胞の誘導」. Cell . 126 (4): 663– 676. doi :10.1016/j.cell.2006.07.024. hdl : 2433/159777 . PMID  16904174.
  30. ^ Ran FA, Hsu PD, Wright J, Agarwala V, Scott DA, Zhang F (2013年11月). 「CRISPR-Cas9システムを用いたゲノム工学」. Nature Protocols . 8 (11): 2281– 2308. doi :10.1038/nprot.2013.143. PMC 3969860. PMID 24157548  . 
  31. ^ Birtele M, Lancaster M, Quadrato G (2025年5月). 「オルガノイドを用いたヒト脳の発達と疾患のモデル化」. Nature Reviews Molecular Cell Biology . 26 (5): 389– 412. doi :10.1038/s41580-024-00804-1. PMID  39668188.
  32. ^ Lavazza A, Massimini M (2018年9月). 「脳オルガノイド：倫理的問題と意識評価」. Journal of Medical Ethics . 44 (9): 606– 610. doi : 10.1136/medethics-2017-104555 . PMID  29491041.
  33. ^ Scully RP (2019年7月6日). 「研究室で培養されたミニチュア脳は人間のような神経活動を示す」. New Scientist 3237号.
  34. ^ サンプルI（2019年10月21日）「科学者は人間の脳の成長において『倫理的な一線を越えたかもしれない』」ガーディアン紙、15ページ。
  35. ^ Cai H, Ao Z, Tian C, et al. (2023). 「人工知能のための脳オルガノイドリザーバーコンピューティング」Nat Electron . 6 (12): 1032– 1039. doi :10.1038/s41928-023-01069-w.
  36. ^ Smirnova L, Caffo BS, Gracias DH, Huang Q, Morales Pantoja IE, Tang B, et al. (2023). 「オルガノイドインテリジェンス（OI）：バイオコンピューティングと皿の中の知能における新たなフロンティア」. Front Sci . 1 1017235. Bibcode :2023FrSci...117235S. doi : 10.3389/fsci.2023.1017235 .
  37. ^ Sato T, Stange DE, Ferrante M, Vries RG, Van Es JH, Van den Brink S, et al. (2011年11月). 「ヒト結腸、腺腫、腺癌、およびバレット上皮由来の上皮オルガノイドの長期増殖」. Gastroenterology . 141 (5): 1762– 1772. doi : 10.1053/j.gastro.2011.07.050 . PMID  21889923.
  38. ^ Jung P, Sato T, Merlos-Suárez A, Barriga FM, Iglesias M, Rossell D, et al. (2011年9月). 「ヒト結腸幹細胞の単離およびin vitro増殖」. Nature Medicine . 17 (10): 1225– 1227. doi :10.1038/nm.2470. PMID  21892181. S2CID  205388154.
  39. ^ Acharya M, Arsi K, Donoghue A, Liyanage R, Rath N (2020年6月5日). 「鳥類の陰窩絨毛エンテロイドの産生と特性評価、および化学物質の影響」. BMC Veterinary Research . 16 (1) 179. doi : 10.1186/s12917-020-02397-1 . PMC 7275437. PMID 32503669  . 
  40. ^ Cai T, Qi Y, Jergens A, Wannemuehler M, Barrett TA, Wang Q (2018). 「6種類の一般的な食事性栄養素がマウス腸管オルガノイドの成長に及ぼす影響」. PLOS ONE . 13 (2) e0191517. Bibcode :2018PLoSO..1391517C. doi : 10.1371/journal.pone.0191517 . PMC 5794098. PMID  29389993 . 
  41. ^ Qi Y, Lohman J, Bratlie KM, Peroutka-Bigus N, Bellaire B, Wannemuehler M, et al. (2019年9月). 「腸管幹細胞を変化させる新規バイオマテリアルとしてのビタミンCとB3」. Journal of Biomedical Materials Research. Part A. 107 ( 9): 1886– 1897. doi :10.1002/jbm.a.36715. PMC 6626554. PMID 31071241  . 
  42. ^ Davoudi Z, Peroutka-Bigus N, Bellaire B, Wannemuehler M, Barrett TA, Narasimhan B, et al. (2018年4月). 「炎症性腸疾患治療のためのポリ（乳酸-グリコール酸）ナノ粒子含有腸管オルガノイド」. Journal of Biomedical Materials Research. Part A. 106 ( 4): 876– 886. doi :10.1002/jbm.a.36305. PMC 5826879. PMID  29226615 . 
  43. ^ Davoudi Z, Peroutka-Bigus N, Bellaire B, Jergens A, Wannemuehler M, Wang Q (2021年5月). 「アルギン酸およびキトサンを介したPLGAナノ粒子を用いた薬物送達の研究における新たなプラットフォームとしての腸管オルガノイド」. Marine Drugs . 19 (5): 282. doi : 10.3390/md19050282 . PMC 8161322. PMID  34065505 . 
  44. ^ Qi Y、Shi E、Peroutka-Bigus N、Bellaire B、Wannemuehler M、Jergens A、他。 （2018年5月）。 「ミニガットにおけるテルル化物ナノワイヤーの生体外研究」。生物医学ナノテクノロジーのジャーナル。14 (5): 978–986。土井:10.1166/jbn.2018.2578。PMID  29883567。
  45. ^ Reding B, Carter P, Qi Y, Li Z, Wu Y, Wannemuehler M, et al. (2021年4月). 「ニオブ炭化物ナノシートを用いた腸管オルガノイドの操作」. Journal of Biomedical Materials Research. Part A. 109 ( 4): 479– 487. doi :10.1002/jbm.a.37032. PMID  32506610.
  46. ^ Zietek T, Giesbertz P, Ewers M, Reichart F, Weinmüller M, Urbauer E, et al. (2020). 「腸管栄養輸送、薬物吸収、代謝を研究するためのオルガノイド - ヒトモデルのアップデートと応用範囲の拡大」Frontiers in Bioengineering and Biotechnology . 8 577656. doi : 10.3389/fbioe.2020.577656 . PMC 7516017. PMID  33015026 . 
  47. ^ Zietek T, Rath E, Haller D, Daniel H (2015年11月). 「栄養素の輸送、感知、インクレチン分泌を評価するための腸管オルガノイド」. Scientific Reports . 5 (1) 16831. Bibcode :2015NatSR...516831Z. doi : 10.1038/srep16831 . PMC 4652176. PMID 26582215  . 
  48. ^ Rahmani S, Breyner NM, Su HM, Verdu EF, Didar TF (2019年2月). 「腸管オルガノイド：in vitro腸管上皮工学のための新たなパラダイム」. Biomaterials . 194 : 195– 214. doi :10.1016/j.biomaterials.2018.12.006. PMID  30612006. S2CID  58603850.
  49. ^ Sun L, Rollins D, Qi Y, Fredericks J, Mansell TJ, Jergens A, et al. (2020年12月). 「TNFαは、定義された微生物叢と従来の微生物叢の両方を持つマウスの腸管オルガノイドを制御する」. International Journal of Biological Macromolecules . 164 : 548–556 . doi :10.1016/j.ijbiomac.2020.07.176. PMC 7657954. PMID 32693143  . 
  50. ^ Tong T, Qi Y, Rollins D, Bussiere LD, Dhar D, Miller CL, 他 (2023年12月). 「腸管オルガノイドプラットフォームを用いた粘膜送達を標的とした経口薬の合理的設計」. Bioactive Materials . 30 : 116–128 . doi :10.1016/j.bioactmat.2023.07.014. PMC 10406959. PMID 37560199  . 
  51. ^ Davoudi Z, Atherly T, Borcherding DC, Jergens AE, Wannemuehler M, Barrett TA, et al. (2023年12月). 「新たに確立されたマウス結腸オルガノイドシステムにおける薬物輸送の研究」. Advanced Biology . 7 (12) 2300103: e2300103. doi :10.1002/adbi.202300103. PMC 10840714 . PMID  37607116. {{cite journal}}: CS1 maint: 記事番号をページ番号として表示 (リンク)
  52. ^ Sakib S, Zou S (2024年2月). 「グラフェン酸化物を介した腫瘍壊死因子α_Small Interfering RNA送達による腸管オルガノイドにおける慢性炎症の軽減」. Langmuir . 40 (7) acs.langmuir.3c02741: 3402– 3413. doi :10.1021/acs.langmuir.3c02741. PMC 10883062. PMID 38325360  . 
  53. ^ リンデマンス C、メルテルスマン A、ドゥダコフ JA、ヴェラルディ E、フア G、オコナー M、他。 （2014年）。 「IL-22投与は腸幹細胞をGvhdから保護する」。血液および骨髄移植の生物学。20 (2): S53 – S54。土井：10.1016/j.bbmt.2013.12.056。
  54. ^ Zhang YG, Wu S, Xia Y, Sun J (2014年9月). 「宿主-細菌相互作用のためのサルモネラ感染陰窩由来腸管オルガノイド培養システム」.生理学的報告. 2 (9) e12147. doi :10.14814/phy2.12147. PMC 4270227. PMID 25214524  . 
  55. ^ ガイザー P、ディ マルティーノ ML、サンペリオ ヴェンタイヨール P、エリクソン J、シマ E、アル サファー AK、他。 （2021年1月）。スペランディオ V (編)。 「サルモネラ・エンテリカ血清型ネズミチフス菌は、上皮細胞を循環してヒトおよびマウスのエンテロイドに定着することを悪用する」。mBio。12 (1) e02684-20。土井：10.1128/mBio.02684-20。PMC 7844539。PMID  33436434。 
  56. ^ Dutta D, Heo I, O'Connor R (2019年9月). 「マイクロインジェクションによる3D組織由来ヒトオルガノイド培養システムにおけるクリプトスポリジウム感染症の研究」. Journal of Visualized Experiments (151) 59610. doi :10.3791/59610. PMID  31566619. S2CID  203377662.
  57. ^ Co JY, Margalef-Català M, Li X, Mah AT, Kuo CJ, Monack DM, et al. (2019年2月). 「上皮極性の制御：宿主-病原体相互作用のためのヒト腸管上皮細胞モデル」. Cell Reports . 26 (9): 2509–2520.e4. doi :10.1016/j.celrep.2019.01.108. PMC 6391775. PMID 30811997  . 
  58. ^ Tong T, Qi Y, Bussiere LD, Wannemuehler M, Miller CL, Wang Q, et al. (2020年8月). 「マイクロフォールド細胞を介した腸管単層を介した人工ウイルス様ナノキャリアの輸送」. Nanoscale . 12 (30): 16339– 16347. doi : 10.1039/d0nr03680c . PMID  32725029.
  59. ^ ab Noel G, Baetz NW, Staab JF, Donowitz M, Kovbasnjuk O, Pasetti MF, et al. (2017年3月). 「腸粘膜生理と宿主-病原体相互作用を調査するためのヒトマクロファージ-エンテロイド共培養初代モデル」. Scientific Reports . 7 (1) 45270. Bibcode :2017NatSR...745270N. doi :10.1038/srep45270. PMC 5366908. PMID  28345602 . 
  60. ^ Bouchi R, Foo KS, Hua H, Tsuchiya K, Ohmura Y, Sandoval PR, et al. (2014年6月). 「FOXO1阻害はヒト腸管オルガノイド培養において機能的なインスリン産生細胞を生み出す」. Nature Communications . 5 4242. Bibcode :2014NatCo...5.4242B. doi :10.1038/ncomms5242. PMC 4083475. PMID 24979718  . 
  61. ^ Sontheimer-Phelps A, Chou DB, Tovaglieri A, Ferrante TC, Duckworth T, Fadel C, et al. (2020). 「ヒト大腸オンチップによる大腸粘液層の蓄積と生理機能の連続in vitro解析」. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology . 9 (3): 507– 526. doi :10.1016/j.jcmgh.2019.11.008. PMC 7036549. PMID  31778828 . 
  62. ^ Grassart A, Malardé V, Gobaa S, Sartori-Rupp A, Kerns J, Karalis K, et al. (2019年9月). 「バイオエンジニアリングによるヒト臓器チップが明らかにする腸内微小環境と赤痢菌感染に影響を与える機械的力」. Cell Host & Microbe . 26 (3): 435–444.e4. doi : 10.1016/j.chom.2019.08.007 . PMID  31492657. S2CID  201868491.
  63. ^ abc McCracken KW, Catá EM, Crawford CM, Sinagoga KL, Schumacher M, Rockich BE, et al. (2014年12月). 「多能性幹細胞由来の胃オルガノイドを用いたヒトの発達と疾患のモデリング」. Nature . 516 (7531): 400– 404. Bibcode :2014Natur.516..400M. doi :10.1038/nature13863. PMC 4270898. PMID 25363776  . 
  64. ^ Barker N, Huch M, Kujala P, van de Wetering M, Snippert HJ, van Es JH, et al. (2010年1月). 「Lgr5(+ve)幹細胞は胃における自己複製を促進し、in vitroで長寿命の胃ユニットを構築する」. Cell Stem Cell . 6 (1): 25– 36. doi : 10.1016/j.stem.2009.11.013 . PMID  20085740.
  65. ^ Li X, Nadauld L, Ootani A, Corney DC, Pai RK, Gevaert O, et al. (2014年7月). 「一次オルガノイド培養における多様な消化管組織の腫瘍形成」. Nature Medicine . 20 (7): 769– 777. doi :10.1038/nm.3585. PMC 4087144. PMID  24859528 . 
  66. ^ ab Nadauld LD, Garcia S, Natsoulis G, Bell JM, Miotke L, Hopmans ES, et al. (2014年8月). 「転移性腫瘍の進化とオルガノイドモデリングは、びまん性胃癌におけるTGFBR2の癌ドライバーとしての関与を示唆している」. Genome Biology . 15 (8) 428. doi : 10.1186/s13059-014-0428-9 . PMC 4145231. PMID  25315765 . 
  67. ^ ab Hisha H, Tanaka T, Kanno S, Tokuyama Y, Komai Y, Ohe S, et al. (2013年11月). 「新規舌オルガノイド培養システムの確立：成体上皮幹細胞からの成熟角化上皮を有するオルガノイドの作製」. Scientific Reports . 3 3224. Bibcode :2013NatSR...3.3224H. doi :10.1038/srep03224. PMC 3828633. PMID  24232854 . 
  68. ^ ab Aihara E, Mahe MM, Schumacher MA, Matthis AL, Feng R, Ren W, et al. (2015年11月). 「マウス有郭乳頭味蕾オルガノイドを用いた幹／前駆細胞周期の特性評価」. Scientific Reports . 5 17185. Bibcode :2015NatSR...517185A. doi :10.1038/srep17185. PMC 4665766. PMID 26597788  . 
  69. ^ Ren W, Lewandowski BC, Watson J, Aihara E, Iwatsuki K, Bachmanov AA, et al. (2014年11月). 「Lgr5またはLgr6を発現する単一の味覚幹/前駆細胞は、体外で味蕾細胞を生成する」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 111 (46): 16401– 16406. Bibcode :2014PNAS..11116401R. doi : 10.1073/pnas.1409064111 . PMC 4246268. PMID  25368147 . 
  70. ^ 六車 功 (2017). 「ヒト多能性幹細胞からの小脳の自己形成のための3D培養：峡部オーガナイザーの誘導による」.臓器再生. 分子生物学の方法. 第1597巻. pp.  31– 41. doi :10.1007/978-1-4939-6949-4_3. ISBN 978-1-4939-6947-0. PMID  28361308。
  71. ^ Silva TP, Bekman EP, Fernandes TG, Vaz SH, Rodrigues CA, Diogo MM, et al. (2020年2月14日). 「共培養なしにおけるヒト多能性幹細胞由来小脳ニューロンの成熟」. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology . 8-70 . doi : 10.3389/fbioe.2020.00070 . PMC 7033648. PMID  32117945. 
  72. ^ Atamian A, Birtele M, Hosseini N, Quadrato G (2024年12月2日). 「多能性幹細胞からのヒト小脳オルガノイドの生成と長期培養」. Nature Protocols . 20 (6): 1584– 1615. doi :10.1038/s41596-024-01093-w. PMID  39623220.
  73. ^ Atamian A, Birtele M, Hosseini N, Nguyen T, Seth A, Del Dosso A, et al. (2024年1月). 「機能的なプルキンエ細胞を有するヒト小脳オルガノイド」. Cell Stem Cell . 31 (1): 39–51.e6. doi :10.1016/j.stem.2023.11.013. PMC 11417151. PMID 38181749  . 
  74. ^ abc Jin H, Yang Q, Yang J, Wang F, Feng J, Lei L, et al. (2024-06-01). 「癌治療のための腫瘍オルガノイドの探索」APL Materials . 12 (6). doi : 10.1063/5.0216185 . ISSN  2166-532X. 2024年9月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  75. ^ Wiley LA, Burnight ER, DeLuca AP, Anfinson KR, Cranston CM, Kaalberg EE, 他 (2016年7月). 「網膜変性性失明の治療における患者特異的iPSCおよび光受容体前駆細胞のcGMP産生」. Scientific Reports . 6 30742. Bibcode :2016NatSR...630742W. doi :10.1038/srep30742. PMC 4965859. PMID  27471043 . 
  76. ^ Zilova L, Weinhardt V, Tavhelidse T, Schlagheck C, Thumberger T, Wittbrodt J (2021年7月). Arias AM, Stainier DY (編). 「魚類の初代胚性多能性細胞は、生体内での初期眼発生を反映する網膜組織へと集合する」. eLife . 10 e66998. doi : 10.7554/eLife.66998 . PMC 8275126. PMID  34252023 . 
  77. ^ Sachs N, de Ligt J, Kopper O, Gogola E, Bounova G, Weeber F, et al. (2018年1月). 「乳がんオルガノイドの生きたバイオバンクが疾患の異質性を捉える」. Cell . 172 ( 1–2 ): 373–386.e10. doi : 10.1016/j.cell.2017.11.010 . PMID  29224780.
  78. ^ van de Wetering M, Francies HE, Francis JM, Bounova G, Iorio F, Pronk A, et al. (2015年5月). 「大腸がん患者の生体オルガノイドバイオバンクの将来的な導出」. Cell . 161 (4): 933– 945. Bibcode :2015Cell..161..933V. doi :10.1016/j.cell.2015.03.053. PMC 6428276. PMID  25957691 . 
  79. ^ Quereda V, Hou S, Madoux F, Scampavia L, Spicer TP, Duckett D (2018年9月). 「患者由来神経膠腫幹細胞を用いた細胞傷害性3次元スフェロイドハイスループットアッセイ」. SLAS Discovery . 23 (8): 842– 849. doi :10.1177/2472555218775055. PMC 6102052. PMID  29750582 . 
  80. ^ Dayton TL, Alcala N, Moonen L, den Hartigh L, Geurts V, Mangiante L, et al. (2023年12月). 「複数の部位から採取した神経内分泌腫瘍の患者由来オルガノイドにおける、薬になり得る成長依存性と腫瘍進化解析」. Cancer Cell . 41 (12): 2083–2099.e9. doi : 10.1016/j.ccell.2023.11.007 . PMID  38086335.
  81. ^ Hermans F, Hasevoets S, Vankelecom H, Bronckaers A, Lambrichts I (2024年3月). 「多能性幹細胞からオルガノイド、そしてバイオプリンティングへ：歯の生物学と再生を研究するための歯上皮細胞およびエナメル芽細胞モデルの最近の進歩」. Stem Cell Reviews and Reports . 20 (5): 1184– 1199. doi : 10.1007/s12015-024-10702-w . PMC 11222197. PMID 38498295  . 
  82. ^ Martin A, Barbesino G, Davies TF (1999). 「T細胞受容体と自己免疫性甲状腺疾患：T細胞抗原誘導性疾患の指標」. International Reviews of Immunology . 18 ( 1–2 ): 111–140 . doi :10.3109/08830189909043021. PMID  10614741.
  83. ^ Bredenkamp N, Ulyanchenko S, O'Neill KE, Manley NR, Vaidya HJ, Blackburn CC (2014年9月). 「FOXN1再プログラム化線維芽細胞から生成された組織化され機能的な胸腺」. Nature Cell Biology . 16 (9): 902– 908. doi :10.1038/ncb3023. PMC 4153409. PMID  25150981 . 
  84. ^ abc Vianello F, Poznansky MC (2007). 「組織工学による胸腺オルガノイドの作製」.免疫寛容. 分子生物学の方法. 第380巻. pp.  163– 70. doi :10.1007/978-1-59745-395-0_9. ISBN 978-1-59745-395-0. PMID  17876092。
  85. ^ Sakib S, Uchida A, Valenzuela-Leon P, Yu Y, Valli-Pulaski H, Orwig K, et al. (2019年6月). 「マイクロウェル培養における器官型精巣オルガノイドの形成†」. Biology of Reproduction . 100 (6): 1648– 1660. doi :10.1093/biolre/ioz053. PMC 7302515. PMID  30927418 . 
  86. ^ Cham TC, Ibtisham F, Fayaz MA, Honaramooz A (2021年7月). 「血管系を含む、未熟精巣組織に類似した高度生体模倣オルガノイドの生成」. Cells . 10 (7): 1696. doi : 10.3390/cells10071696 . ISSN  2073-4409. PMC 8305979. PMID 34359871  . 
  87. ^ Drost J, Karthaus WR, Gao D, Driehuis E, Sawyers CL, Chen Y, et al. (2016年2月). 「前立腺上皮細胞および癌組織のためのオルガノイド培養システム」. Nature Protocols . 11 (2): 347– 358. doi :10.1038/nprot.2016.006. PMC 4793718. PMID 26797458  . 
  88. ^ Huch M, Gehart H, van Boxtel R, Hamer K, Blokzijl F, Verstegen MM, et al. (2015年1月). 「成人ヒト肝臓由来のゲノム安定性二能性幹細胞の長期培養」. Cell . 160 ( 1–2 ): 299–312 . Bibcode :2015Cell..160..299H. doi :10.1016/j.cell.2014.11.050. PMC 4313365. PMID  25533785 . 
  89. ^ Li P, Li Y, Wang Y, Liu J, Lavrijsen M, Li Y, 他 (2022年1月). 「ヒト肝臓由来オルガノイドにおけるE型肝炎ウイルス-宿主相互作用の再現と抗ウイルス薬の発見の促進」. Science Advances . 8 (3) eabj5908. Bibcode :2022SciA....8.5908L. doi :10.1126/sciadv.abj5908. hdl : 11250/3047921 . PMC 8769558. PMID  35044825. S2CID  246069868. 
  90. ^ Huch M, Bonfanti P, Boj SF, Sato T, Loomans CJ, van de Wetering M, et al. (2013年10月). 「Lgr5/R-spondin軸を介した成体多能性膵臓前駆細胞のin vitro無制限増殖」. The EMBO Journal . 32 (20): 2708– 2721. doi :10.1038/emboj.2013.204. PMC 3801438. PMID  24045232 . 
  91. ^ Hou S, Tiriac H, Sridharan BP, Scampavia L, Madoux F, Seldin J, 他 (2018年7月). 「ハイスループット表現型薬物スクリーニングのための原発性膵臓オルガノイド腫瘍モデルの高度開発」. SLAS Discovery . 23 (6): 574– 584. doi :10.1177/2472555218766842. PMC 6013403. PMID  29673279 . 
  92. ^ Wolff RA, Wang-Gillam A, Alvarez H, Tiriac H, Engle D, Hou S, et al. (2018年3月). 「膵臓がん治療中の動的変化」. Oncotarget . 9 (19): 14764–14790 . doi :10.18632/oncotarget.24483. PMC 5871077. PMID 29599906  . 
  93. ^ 下記CR, Kelly J, Brown A, Humphries JD, Hutton C, Xu J, et al. (2022年1月). 「微小環境に着想を得た膵管腺癌オルガノイドの合成3次元モデル」. Nature Materials . 21 (1): 110– 119. Bibcode :2022NatMa..21..110B. doi :10.1038/s41563-021-01085-1. PMC 7612137. PMID  34518665. 
  94. ^ Barker N, van Es JH, Kuipers J, Kujala P, van den Born M, Cozijnsen M, et al. (2007年10月). 「マーカー遺伝子Lgr5による小腸および大腸の幹細胞の同定」. Nature . 449 (7165): 1003– 1007. Bibcode :2007Natur.449.1003B. doi :10.1038/nature06196. PMID:  17934449. S2CID  : 4349637.
  95. ^ Lee JH, Bhang DH, Beede A, Huang TL, Stripp BR, Bloch KD, et al. (2014年1月). 「BMP4-NFATc1-トロンボスポンジン-1経路を介した内皮細胞によるマウス肺幹細胞の分化誘導」. Cell . 156 (3): 440– 455. doi :10.1016/j.cell.2013.12.039. PMC 3951122. PMID 24485453  . 
  96. ^ Vazquez-Armendariz A, Tata PR (2023年11月15日). 「肺オルガノイド開発の最近の進歩と疾患モデリングへの応用」. Journal of Clinical Investigation . 133 (22) e170500. doi :10.1172/JCI170500. PMC 10645385. PMID 37966116  . 
  97. ^ Takasato M, Er PX, Chiu HS, Maier B, Baillie GJ, Ferguson C, et al. (2015年10月). 「ヒトiPS細胞由来の腎臓オルガノイドは複数の系統を含み、ヒト腎形成をモデル化する」Nature 526 ( 7574): 564– 568. Bibcode :2015Natur.526..564T. doi :10.1038/nature15695. PMID:  26444236. S2CID  : 4443766.
  98. ^ abc Freedman BS, Brooks CR, Lam AQ, Fu H, Morizane R, Agrawal V, et al. (2015年10月). 「ヒト多能性上胚葉スフェロイド由来のCRISPR変異型腎臓オルガノイドを用いた腎臓疾患のモデリング」Nature Communications . 6 8715. Bibcode :2015NatCo...6.8715F. doi :10.1038/ncomms9715. PMC 4620584. PMID 26493500  . 
  99. ^ Morizane R, Lam AQ, Freedman BS, Kishi S, Valerius MT, Bonventre JV (2015年11月). 「ヒト多能性幹細胞由来のネフロンオルガノイドによる腎臓の発達と損傷のモデル化」. Nature Biotechnology . 33 (11): 1193– 1200. doi :10.1038/nbt.3392. PMC 4747858. PMID 26458176  . 
  100. ^ Bletter D (2025年8月5日). 「世界的ブレークスルーとして、イスラエルの研究者らが研究室で初の長期ヒト腎臓を培養」. The Times of Israel . ISSN  0040-7909 . 2025年10月3日閲覧。
  101. ^ 「シーバ、世界最長寿命のヒト腎臓オルガノイドを開発」シーバ医療センター2025年8月17日. 2025年10月3日閲覧。
  102. ^ van den Brink SC, Baillie-Johnson P, Balayo T, Hadjantonakis AK, Nowotschin S, Turner DA, et al. (2014年11月). 「マウス胚性幹細胞集合体における対称性の破れ、胚葉の特定、および軸組織化」. Development . 141 (22): 4231– 4242. doi :10.1242/dev.113001. PMC 4302915. PMID 25371360  . 
  103. ^ Turner DA, Baillie-Johnson P, Martinez Arias A (2016年2月). 「オルガノイドと遺伝子コードされた胚性幹細胞の自己組織化」. BioEssays . 38 (2): 181– 191. doi :10.1002 / bies.201500111. PMC 4737349. PMID  26666846. 
  104. ^ Turner DA, Girgin M, Alonso-Crisostomo L, Trivedi V, Baillie-Johnson P, Glodowski CR, et al. (2017年11月). 「胚体外組織および空間的に局所化されたシグナル伝達がない場合のガストルロイドにおける前後極性と伸長：哺乳類胚オルガノイド」. Development . 144 (21) dev.150391: 3894–3906 . doi : 10.1242 /dev.150391 (2025年12月3日非アクティブ). PMC 5702072. PMID 28951435  . {{cite journal}}: CS1 maint: DOIは2025年12月時点で非アクティブです（リンク）
  105. ^ ab Beccari L, Moris N, Girgin M, Turner DA, Baillie-Johnson P, Cossy AC, et al. (2018年10月). 「マウス胚性幹細胞のガストルロイドへの多軸自己組織化特性」. Nature . 562 (7726): 272– 276. Bibcode :2018Natur.562..272B. doi :10.1038/s41586-018-0578-0. PMID  30283134. S2CID  52915553.
  106. ^ Rivron N (2018年6月27日). 「Blastoid：幹細胞のみから胚盤胞様構造が形成されるまでの経緯」The Node . The Company of Biologists Ltd.
  107. ^ 「Blastoid」ニコラス・リブロン研究所、オランダ。
  108. ^ Rivron NC、Frias-Aldeguer J、Vrij EJ、Boisset JC、Korving J、Vivié J、他。 （2018年5月）。 「幹細胞のみから生成される胚盤胞様構造」。自然。557 (7703): 106–111 . Bibcode :2018Natur.557..106R。土井：10.1038/s41586-018-0051-0。PMID  2972​​0634。S2CID 13749109  。
  109. ^ Rawlings TM, Makwana K, Tryfonos M, Lucas ES (2021年7月). 「子宮内膜モデルのためのオルガノイド：着床とその先」. Reproduction & Fertility . 2 (3): R85 – R101 . doi :10.1530/RAF-21-0023. PMC 8801025. PMID 35118399  .  
  110. ^ Lee EJ, Kim DE, Azeloglu EU, Costa KD (2008年2月). 「人工心臓オルガノイドチャンバー：機能的な生物学的心室モデルに向けて」.組織工学. パートA. 14 ( 2): 215– 225. doi :10.1089/tea.2007.0351. PMID  18333774.
  111. ^ Molteni M (2018年6月27日). 「これらの鼓動するミニ心臓は巨額の費用と命を救う可能性がある」WIRED . 2018年6月30日閲覧。
  112. ^ Zidarič T, Gradišnik L, Velnar T (2022年9月). 「アストロサイトとヒト人工血液脳関門モデル」. Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 22 (5): 651– 672. doi :10.17305/bjbms.2021.6943. PMC 9519155. PMID  35366791 . 
  113. ^ Cserep C (2025). 「ミクログリア研究におけるex vivoおよびin vitroモデルからの教訓」Trends in Neurosciences . doi :10.1016/j.tins.2025.10.004. PMID  41173727.
  114. ^ Zietek T, Rath E, Haller D, Daniel H (2015年11月). 「栄養素の輸送、感知、インクレチン分泌を評価するための腸管オルガノイド」. Scientific Reports . 5 16831. Bibcode :2015NatSR...516831Z. doi :10.1038/srep16831. PMC 4652176. PMID 26582215  . 
  115. ^ abc Cruz NM, Song X, Czerniecki SM, Gulieva RE, Churchill AJ, Kim YK, et al. (2017年11月). 「オルガノイド嚢胞形成はヒト多発性嚢胞腎における微小環境の重要な役割を明らかにする」Nature Materials . 16 (11): 1112– 1119. Bibcode :2017NatMa..16.1112C. doi :10.1038/nmat4994. PMC 5936694. PMID  28967916 . 
  116. ^ abc Kim YK, Refaeli I, Brooks CR, Jing P, Gulieva RE, Hughes MR, 他 (2017年12月). 「遺伝子編集ヒト腎臓オルガノイドが足細胞発達における疾患メカニズムを解明」. Stem Cells . 35 (12): 2366– 2378. doi :10.1002/stem.2707. PMC 5742857. PMID 28905451  . 
  117. ^ 高橋 功、田辺 功、大貫 正治、成田 正治、一坂 剛、友田 功、他 (2007年11月). 「特定の因子による成人ヒト線維芽細胞からの多能性幹細胞の誘導」. Cell . 131 (5): 861– 872. doi :10.1016/j.cell.2007.11.019. hdl : 2433/49782 . PMID  18035408. S2CID  8531539.
  118. ^ abc Hsieh WC, Ramadesikan S, Fekete D, Aguilar RC (2018-02-14). 「ロウ症候群患者のiPSC由来の腎臓分化細胞は繊毛形成の欠陥とゴルジ体におけるSix2の保持を示す」. PLOS ONE . 13 (2) e0192635. Bibcode :2018PLoSO..1392635H. doi : 10.1371/journal.pone.0192635 . PMC 5812626. PMID  29444177 . 
  119. ^ Vosough, M., Omidinia, E., Kadivar, M., Shokrgozar, MA, Pournasr, B., Aghdami, N., & Baharvand, H. (2013). スケーラブルな懸濁培養によるヒト多能性幹細胞からの機能性肝細胞様細胞の樹立. Stem Cells and Development , 22 (20), 2693-2705.
  120. ^ Howden SE, Thomson JA, Little MH (2018年5月). 「ヒト線維芽細胞の同時リプログラミングと遺伝子編集」. Nature Protocols . 13 (5): 875– 898. doi :10.1038/nprot.2018.007. PMC 5997775. PMID  29622803 . 
  121. ^ abcd Forbes TA, Howden SE, Lawlor K, Phipson B, Maksimovic J, Hale L, et al. (2018年5月). 「患者iPSC由来腎臓オルガノイドは繊毛症性腎表現型の機能的検証を示し、その根底にある病態メカニズムを明らかにする」American Journal of Human Genetics . 102 (5): 816– 831. doi :10.1016/j.ajhg.2018.03.014. PMC 5986969. PMID 29706353  . 
  122. ^ ab Tanigawa S, Islam M, Sharmin S, Naganuma H, Yoshimura Y, Haque F, et al. (2018年9月). 「ネフローゼ疾患由来iPSC由来オルガノイドは、腎足細胞におけるネフリン局在およびスリット膜形成の障害を同定する」Stem Cell Reports . 11 (3): 727– 740. doi :10.1016/j.stemcr.2018.08.003. PMC 6135868 . PMID  30174315. 
  123. ^ Engle SJ, Blaha L, Kleiman RJ (2018年11月). 「ヒトiPSC由来ニューロンを用いたトランスレーショナル疾患モデリングのベストプラクティス」. Neuron . 100 (4): 783– 797. doi : 10.1016/j.neuron.2018.10.033 . PMID  30465765.
  124. ^ Rath E, Chamaillard M (編). 「Metabolites」. Metabolites Journal 特別号. 2022年10月16日閲覧。
  125. ^ ab Dekkers JF、Wiegerinck CL、de Jonge HR、Bronsveld I、Janssens HM、de Winter-de Groot KM、他。 (2013 年 7 月)。 「原発性嚢胞性線維症腸オルガノイドを用いた機能的CFTRアッセイ」。自然医学。19 (7): 939–945。土井:10.1038/nm.3201。PMID  23727931。S2CID 5369669  。
  126. ^ ab Dekkers JF, Berkers G, Kruisselbrink E, Vonk A, de Jonge HR, Janssens HM, et al. (2016年6月). 「嚢胞性線維症患者由来の直腸オルガノイドを用いたCFTR調節薬に対する反応特性評価」. Science Translational Medicine . 8 (344): 344ra84. doi :10.1126/scitranslmed.aad8278. PMID  27334259. S2CID  19462535.
  127. ^ Schwank G, Koo BK, Sasselli V, Dekkers JF, Heo I, Demircan T, et al. (2013年12月). 「嚢胞性線維症患者の腸管幹細胞オルガノイドにおけるCRISPR/Cas9によるCFTRの機能修復」. Cell Stem Cell . 13 (6): 653– 658. doi : 10.1016/j.stem.2013.11.002 . PMID  24315439.
  128. ^ Zhang FL, Hu Z, Wang YF, Zhang WJ, Zhou BW, Sun QS, 他 (2023年10月). 「オルガノイド移植は、L-リンゴ酸を介したM2マクロファージ分極を介してマウスの腸管虚血／再灌流障害を軽減する」Nature Communications . 14 (1) 6779. Bibcode :2023NatCo..14.6779Z. doi :10.1038/s41467-023-42502-0. PMC 10600233. PMID 37880227  . 
  129. ^ 「世界初、潰瘍性大腸炎患者へのミニ臓器輸送」東京医科歯科大学、 medicalxpress.com経由。 2022年9月18日閲覧。
  130. ^ 渡辺 誠、小林 誠、小笠原 暢、岡本 亮、中村 剛、渡辺 正治、他 (2022年3月). 「大腸炎マウスモデルへの腸管オルガノイドの移植」. Nature Protocols . 17 (3): 649– 671. doi :10.1038/s41596-021-00658-3. PMID  35110738. S2CID  246488596.
  131. ^ abcde Ader M, Tanaka EM (2014年12月). 「3D培養におけるヒト発生のモデリング」Current Opinion in Cell Biology 31 : 23–28 . doi : 10.1016/j.ceb.2014.06.013. PMID  25033469.
  132. ^ Martinez-Morales JR, Cavodeassi F, Bovolenta P (2017). 「協調的な形態形成メカニズムが脊椎動物の眼を形作る」. Frontiers in Neuroscience . 11 721. doi : 10.3389/fnins.2017.00721 . PMC 5742352. PMID  29326547 . 
  133. ^ Gordon A, Yoon SJ, Tran SS, Makinson CD, Park JY, Andersen J, et al. (2021年3月). 「ヒト皮質オルガノイドの長期成熟は、出生後早期の重要な移行と一致する」. Nature Neuroscience . 24 (3): 331– 342. doi :10.1038/s41593-021-00802-y. PMC 8109149. PMID  33619405 . 

さらに読む

  • Chi KR (2015年9月). 「オルガノイドのオーケストレーション：生体内臓器を再現する組織を培養皿内で作製するためのガイド」The Scientist誌。
  • 武部 剛志、榎村 正之、吉澤 英之、木村 正之、小池 秀次、上野 雄一、他 (2015年5月). 「間葉系細胞駆動型凝縮による多様な組織からの血管新生した複雑な器官芽の創出」. Cell Stem Cell . 16 (5): 556– 565. doi : 10.1016/j.stem.2015.03.004 . PMID  25891906.
  • Turner DA, Baillie-Johnson P, Martinez Arias A (2016年2月). 「オルガノイドと遺伝的にコード化された胚性幹細胞の自己組織化」. BioEssays . 38 (2): 181– 191. doi :10.1002/bies.201500111. PMC 4737349.  PMID 26666846  .
  • Willyard C (2015年7月). 「ミニ胃、脳、乳房、腎臓などのブーム」. Nature . 523 (7562): 520– 522. Bibcode : 2015Natur.523..520W. doi : 10.1038/523520a . PMID  26223610.
  • 「オルガノイドに基づく再生医療」。Longevity Wiki . 2024年3月30日。
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=オルガノイド&oldid=1331669225」より取得