オキシチアミン
オキシチアミン
名前
IUPAC名
5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチル-3-[(2-メチル-4-オキソ-1,4-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]-1,3-チアゾール-3-イウム
その他の名前
オキシチアミン、3-[(2-メチル-4-オキソ-1,4-ジヒドロピリミジン-5-イル)メチル]-5-(2-ヒドロキシエチル)-4-メチルチアゾリウム
識別子
  • 1119‑97‑7（ベース）
  • （HCl）：7485-55-2
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • （HCl）：インタラクティブ画像
チェビ
  • チェビ:78249
  • （HCl）：CHEBI:78246
チェムブル
  • ChEMBL3305956
ケムスパイダー
  • 8358
  • （HCl）：8357
EC番号
  • （HCl）：209-483-4
  • 8682
  • （HCl）：8681
ユニイ
  • 1MF36SYZ22
  • (HCl): WZJ9E9JTCY
  • DTXSID40929206
  • InChI=1S/C12H15N3O2S/c1-8-11(3-4-16)18-7-15(8)6-10-5-13-9(2)14-12(10)17/h5,7,16H,3-4,6H2,1-2H3/p+1
    キー: SRDGSXVLAVRBLU-UHFFFAOYSA-O
  • (HCl): InChI=1S/C12H15N3O2S.ClH/c1-8-11(3-4-16)18-7-15(8)6-10-5-13-9(2)14-12(10)17;/h5,7,16H,3-4,6H2,1-2H3;1H
    キー: RNUAEUWXRHCGKX-UHFFFAOYSA-N
  • CC1=C(SC=[N+]1CC2=CN=C(NC2=O)C)CCO
  • (HCl): CC1=C(SC=[N+]1CC2=CN=C(NC2=O)C)CCO.[Cl-]
プロパティ
C 12 H 16 N 3 O 2 S +（塩基）;
C 12 H 17 ClN 3 O 2 S （HCl）
モル質量 266.34 g/mol（塩基）
301.79 g/mol（HCl）
水に非常に溶けやすい（塩酸塩）
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
化合物

オキシチアミン（OTとも呼ばれる）はビタミンB1 （チアミン）の化学的類似体であり、チアミン拮抗薬に分類されます。体内で活性型であるオキシチアミンピロリン酸（OTP）に変換され、チアミン依存性酵素に結合してその機能を阻害します。[1]

構造と作用機序

化学構造

オキシチアミンは、ピリミジン環の構造においてチアミンとは異なります。6位のアミノ基がケト基に置換され、ピリミジン-6-オンを形成します。この変化により分子の電子的特性が変化し、反応性に影響を与えます。

チアミンと同様に、オキシチアミンは正に帯電したチアゾリウム陽イオンを有し、これは塩化物イオンによって中和されます。オキシチアミンの機能に重要なヒドロキシエチル側鎖とチアゾール環のメチル基は保持されています。この構造的類似性により、オキシチアミンはチアミンと同じ酵素に結合できるのです。

作用機序

体内で、チアミンは必須補酵素であるチアミンピロリン酸（TPP）に変換されます。TPPは、トランスケトラーゼなどのチアミン依存性酵素において、反応中間体、特にカルバニオンを安定化させることで、酵素反応において重要な役割を果たします。

オキシチアミンは、チアミンピロホキナーゼという酵素によってリン酸化され、オキシチアミンピロリン酸（OTP）を生成します。OTPはTPPと同じ酵素に結合しますが、カルボアニオンを安定化させることはできません。これは、OTPのケト基がチアゾリウム環の電子の非局在化を阻害するためです。その結果、OTPは競合阻害剤として作用し、触媒作用を起こさずに酵素の活性を阻害します。[1]

OTPの最も重要な標的の一つは、ペントースリン酸経路（PPP）の主要酵素であるトランスケトラーゼです。トランスケトラーゼを阻害すると、PPPの非酸化的経路が停止し、ヌクレオチド合成に不可欠な前駆体であるリボース-5-リン酸の生成が著しく制限されます。この阻害は、生合成と抗酸化防御に不可欠な還元剤であるNADPHの生成も阻害します。

ヌクレオチドと NADPH はどちらも細胞の成長と分裂に不可欠であり、特に急速に増殖する腫瘍細胞では、OTP はそのような細胞に対して選択的な抗増殖効果を発揮します。

生物学的活性化

オキシチアミンは、細菌、原生動物寄生虫、哺乳類細胞などのさまざまな生物において、チアミンピロホキナーゼという酵素によるリン酸化を経て、活性型のオキシチアミンピロリン酸（OTP）に酵素的に変換されます。 [2] OTPは構造的に、天然の補酵素であるチアミン二リン酸（ThDPまたはTPP）と非常によく似ており、同じ酵素部位に結合できる重要な機能的特徴を共有しています。

しかし、ThDPとは異なり、OTPは触媒活性がありません。つまり、反応中間体の必要な安定化を促進できず、正常な酵素機能を阻害します。OTPは触媒に寄与することなくThDP結合部位を占有することで、代謝デコイとして効果的に機能し、チアミン依存性のプロセスを停止させます。

Chanらによる重要な研究では、マラリアの原因となる寄生虫である熱帯熱マラリア原虫（ Plasmodium falciparum）におけるチアミンピロホキナーゼの過剰発現が、オキシチアミンに対する感受性を1,700倍に増加させることが実証されました。[2]これは、オキシチアミンの細胞毒性および抗増殖作用は、親化合物自体によるものではなく、真の活性代謝拮抗物質として機能するリン酸化代謝物であるOTPによるものであることを強く示唆しています。

チアミン依存性酵素との相互作用

オキシチアミン（OT）とその活性代謝物であるオキシチアミンピロリン酸（OTP）は、チアミン二リン酸（ThDP、別名TPP）を補酵素として依存するいくつかの重要な酵素を阻害します。これらのThDP依存酵素は中枢代謝経路に不可欠であり、以下の酵素が含まれます。

トランスケトラーゼ（TKT）

トランスケトラーゼは触媒機能を果たすためにThDPを必要とする。オキシチアミンピロリン酸（OTP）は同じ補因子結合部位を競合し、競合阻害剤として作用する。哺乳類細胞株および癌細胞株を用いた細胞培養実験において、オキシチアミンはトランスケトラーゼ活性を著しく低下させ、ヌクレオチド生合成の前駆体であるリボース-5-リン酸の産生を抑制した。[3]

この効果は、腫瘍細胞などの急速に分裂する細胞において特に顕著であり、ヌクレオチドの構成要素が不足しています。これにより、細胞周期はG1期で停止し、アポトーシスが開始される可能性があります。[2]さらに、OTPはトランスケトラーゼに高い親和性で結合し、生理学的条件下では限られた可逆性を示します。[4] [5]

重要なことに、OTPはTKTL1などのトランスケトラーゼアイソフォームも阻害します。TKTL1は特定の癌で過剰発現しやすく、腫瘍の進行や転移に関与していることが示唆されています。[6]

チアミンのトランスケトラーゼへの結合：阻害のメカニズム

活性補酵素チアミン二リン酸（ThDP）は、ヒトトランスケトラーゼ（TKT）と特に高い親和性で結合します。構造研究により、189番目のグルタミン（Gln189）などの特定のアミノ酸が補酵素の安定化に必須であることが示されています。Lys75、Ser40、Lys244などの残基が関与する追加の安定化相互作用は、生理学的条件下でのThDPのほぼ不可逆的な結合に寄与しています。[7]

オキシチアミンピロリン酸（OTP）は、この強く結合したThDPを容易に置換できないため、オキシチアミンは主に予防的阻害剤として作用します。オキシチアミンは、新しく合成された酵素への取り込みを巡ってチアミンと競合します。その結果、最初から不活性な酵素変異体が生成されます。

ピルビン酸脱水素酵素複合体（PDHC）

ピルビン酸脱水素酵素複合体は、ピルビン酸からアセチルCoAへの変換を触媒するミトコンドリア酵素複合体であり、解糖系とクエン酸回路をつなぐ重要な経路として機能します。そのE1サブユニットは、ThDPを補因子として必要とします。OTPはこの部位で競合阻害剤として作用し、ThDP自体よりも高い結合親和性を示します。その阻害定数（Ki）は約0.025 μMであるのに対し、ThDPのKmは約0.06 μMです。[4]

PDHCがOTPによって阻害されると、細胞内にピルビン酸が蓄積し、乳酸産生に転用される割合が増加します。同時に、アセチルCoAの合成が低下し、クエン酸回路への入力が減少し、エネルギー代謝が阻害されます。腫瘍や急速に分裂する微生物など、グルコースを大量に必要とする組織では、この阻害が深刻な代謝障害を引き起こす可能性があります。ラットモデルでは、オキシチアミンの投与により血中ピルビン酸濃度が有意に上昇し、PDHCに対する全身的な阻害効果が確認されました。[8]

2-オキソグルタル酸脱水素酵素複合体（OGDHC）

2-オキソグルタル酸脱水素酵素複合体（OGDHC）は、クエン酸回路におけるThDP依存性酵素の1つです。PDHCと同様に、オキシチアミンピロリン酸（OTP）によって効果的に阻害されます。実験的研究では、OGDHCを過剰発現するように遺伝子操作された寄生虫は、オキシチアミンに対する感受性が低下することが示されています。これは、過剰な酵素が利用可能なOTPを隔離することで、酵素活性を部分的に維持できることを示唆しています。[2]

腫瘍細胞において、オキシチアミン治療はOGDHCの基質であるα-ケトグルタル酸の蓄積を引き起こすことが示されている[6] 。この代謝物はシグナル伝達分子として重要な役割を果たし、エピジェネティック酵素と低酸素誘導因子HIF-1αの両方に影響を及ぼす。α-ケトグルタル酸レベルの上昇はHIF水酸化酵素の安定化を促進し、それによってHIF-1αの活性を低下させる可能性があり、これは抗転移作用を有する可能性のあるメカニズムである。

チアミン二リン酸（ThDP）との競合

OTPは、通常チアミン二リン酸（ThDP）に依存する酵素に結合することができます。構造類似性のため、OTPはこれらの酵素の結合部位を巡って天然の補因子と競合します。[4]しかし、ThDPとは異なり、OTPは反応中間体を安定化するために必要な電子的特性を欠いているため、酵素触媒を補助することができません。その結果、これらの酵素に依存する代謝反応が機能的に阻害されます。

重要なのは、オキシチアミンの阻害効果は直接的な競合作用に限定されないことです。OTPにリン酸化されると、活性型ThDPを再生するのに十分なチアミンが供給されるまで、持続的な阻害を引き起こします。細胞培養実験では、高用量のチアミンがこの阻害を部分的に逆転させることが実証されており、その競合的かつ可逆的な性質が強調されています。[4]

しかし、多くの場合、酵素活性は完全には回復せず、OTP が高親和性で結合するか、長期的な酵素機能不全につながる構造変化を引き起こす可能性があることが示唆されています。

細胞代謝への影響

オキシチアミンピロリン酸（OTP）によるThDP依存性酵素の阻害は、コア代謝経路を破壊し、広範囲にわたる生化学的結果をもたらします。

  • ペントースリン酸経路（PPP）
  • トランスケトラーゼの阻害は、リボース-5-リン酸とエリスロース-4-リン酸の生成を減少させ、ヌクレオチド合成と芳香族アミノ酸の生合成を損ないます。
  • NADPH の生成が間接的に減少し、細胞の抗酸化システム (グルタチオン、チオレドキシン) が弱まり、脂肪酸の合成が妨げられます。
  • 腫瘍細胞は酸化還元制御にNADPHに依存しているため、酸化ストレスに対してより敏感になり、生存能力が低下します。[9]

解糖とエネルギー生産

  • ピルビン酸の蓄積はますます乳酸に還元され、嫌気性解糖が増加します。
  • 解糖中間体は、細胞毒性のあるメチルグリオキサール形成を含む二次経路に転用されます。
  • この代謝プロファイルはワールブルグ効果とは対照的である。解糖系は進行するが、下流の代謝ブロックが増殖を阻害する。[6]

クエン酸サイクル

  • アセチルCoAの不足とOGDHCの阻害によりクエン酸回路が遅くなります。
  • シグナル効果によるα-ケトグルタル酸の増加。
  • 酸化リン酸化と ATP 合成の障害は、エネルギーを多く必要とする細胞に悪影響を及ぼします。
  • 非増殖組織では、これらの破壊によりビタミン B1 欠乏症 (例、脚気) に似た影響が生じる可能性があります。

薬理学的および生物学的効果

オキシチアミンは、主に細胞内のチアミン欠乏を制御的かつ選択的に誘発する研究用化合物として用いられます。特に腫瘍学、微生物学、寄生虫学、免疫学の分野において、細胞代謝の研究において貴重なツールとして活用されています。

1. 抗腫瘍効果

オキシチアミンは、その腫瘍抑制作用に関して、数多くのin vitro研究で検討されてきました。オキシチアミンは、チアミン依存性酵素を阻害し、細胞増殖を阻害し、アポトーシスを誘導し、細胞周期に影響を与えます。この阻害は、主にトランスケトラーゼ（TKT）とそのアイソフォーム（TKTL1など）に作用します。

細胞培養における抗腫瘍効果の例

  • 非小細胞肺癌（A549細胞）：用量および時間依存的に細胞増殖を阻害。100μMでは48時間後に生存率が28%以上減少。0.1μMでもアポトーシス率が有意に増加した。[10] [11]
  • 膵臓癌（MIA PaCa-2）：細胞増殖は最大41%減少し、DHEA-S併用で最大61%減少した。用量依存的な阻害（IC 50約15 μM）、タンパク質発現の変化（例：TIMP-1）。[3] [12] [13]
  • 神経芽腫（SH-SY5Y細胞）：p53の活性化、乳酸の増加、ミトコンドリアのアポトーシス。[14]
  • 子宮頸癌（HeLa細胞）：0.005～0.02％で細胞数が最大80％減少。GI 50 /IC 50値は低μM範囲。[4] [15]
  • 結腸腺癌（HT29細胞）：化学療法抵抗性細胞株にも効果があり、DHEAとの併用によりIC50が低下し、メトトレキサート耐性が克服される。[16]
  • 卵巣癌：耐性細胞株への影響；TKT阻害は細胞増殖を減少させる。[17]
  • トリプルネガティブ乳がん（TNBC）：化学療法剤（ドキソルビシン、ドセタキセルなど）との併用により、細胞数が90%以上減少し、HIF-1αのダウンレギュレーションが認められる。[6]
  • 甲状腺癌（ARO、SW579）：2～3μMで阻害；ロバスタチンで増強。[18]
  • 肝細胞癌（HCC）：G1期停止、活性酸素種の増加、グルコース取り込みの減少、アポトーシスの増加（特にソラフェニブとの併用）[9]
  • ルイス肺癌（LLC）：転移・浸潤の阻害、MMP-2/-9およびuPAの減少、TIMP-1/2の増加。[19]
  • 慢性骨髄性白血病（CML）：イマチニブ感受性の回復；細胞増殖の減少。[20]
  • 食道癌（ESCC）：TKT阻害、NADPH/グルタチオン↓、ROS↑、細胞周期停止およびアポトーシス。[21]

生体内研究

  • Walker-256ラットモデル：腫瘍重量が約45％減少し、異常な有糸分裂が増加した。[22]
  • 4T1乳がん（マウス）：転移の減少、Ki-67の低下、代謝リプログラミング（↑α-ケトグルタル酸、↓HIF-1α）。[6]
  • エールリッヒ腹水腫瘍（EAT）：増殖抑制効果90％以上、DHEA併用で最大94％、忍容性良好。[13] [23] [24]
  • LLC（マウス）：150～600 mg/kg/日経口投与で有効；MMP阻害が確認された。[19] [25]
  • 子宮頸癌（HPV16 E6モデル）：腫瘍サイズが縮小し、シスプラチンとの併用が可能。[26]
  • 未分化甲状腺癌：2週間投与→腫瘍の有意な縮小、TKTL1↓。[18]
  • HCC（ソラフェニブ耐性）：ソラフェニブとの併用により腫瘍量、ROS↑、再感作が減少する。[9]
  • CML（イマチニブ耐性）：耐性にもかかわらずイマチニブとの相乗効果。[20]
  • ESCC:OTは腫瘍の増殖、DNA損傷（γ-H2AX）、アポトーシス（切断型カスパーゼ-3）、HMGA1↓、TKT↓を減少させる。[21]

2. ウイルス学的影響

ウイルス学的影響 / 生体内影響

  • インフルエンザA、おたふく風邪ウイルス：毒性量に近い高OT濃度では、鶏卵細胞内でのウイルス複製が阻害された。[27]
  • クラミジア・シッタシ：感染力の低下 – これも用量依存的である。[27]
  • ポリオウイルス（マウスモデル）：OTによるビタミンB1欠乏は、中等度の欠乏では死亡率を低下させるが、重度の欠乏では免疫状態を悪化させる。[28]
  • NDV、ミクソウイルス：OTは細胞変性効果を軽減し、細胞はウイルス複製に対して部分的な保護を示した。[29]
  • SARS-CoV-2：BOT（親油性OTプロドラッグ）はCaco-2細胞においてウイルス複製を90%以上阻害したが、有意な細胞毒性は認められなかった。2-デオキシグルコースとの相乗効果も認められた。[30]

生体内/臨床

臨床データは不足している。過去の動物実験ではウイルス抑制効果が示されたものの、免疫力の低下も示された。BOTは経鼻または吸入による抗ウイルス療法として議論されている。[31]

3. 寄生虫（マラリア）に対する効果

体外

  • P. falciparum： OTPによるTKT、PDH、OGDHの阻害。TPKの過剰発現はOT感受性（1700倍）を高め、標的酵素の過剰産生は効果を低下させる。[2]

生体内

  • P. bergheiマウスモデル：OTは寄生虫血症を軽減し、病状の進行を遅らせ、臓器への負担を軽減する。薬物動態が弱いため、高用量の投与が必要となる。[2]

さらなる発展

  • N3-ピリジルチアミン（N3PT）は、活性と安定性が向上しています。目標：寄生虫特異的な活性化、選択的な取り込み、宿主細胞への影響の最小化。[32] [より良い情報源が必要]

4. 抗菌・抗真菌作用

抗菌・抗真菌効果

細菌
  • 緑膿菌：中等度の阻害作用、抗生物質との併用で効果を増強。OTPはThDP依存性酵素とストレス反応を阻害する。[5]
  • 効果は種によって異なります: チアミントランスポーターを持つグラム陽性細菌はより敏感で、他の細菌はチアミン生合成を介してそれを補います。
菌類と酵母
  • サッカロミセス・セレビシエ：成長が遅くなり、PDC活性が低下し、細胞内のチアミンが↓になる。[33]
  • マラセチア・パキデルマティス：OTに対する感受性が高い。ピルビン酸脱炭酸酵素やリンゴ酸脱水素酵素などの酵素が阻害される。[34]

5. 免疫調節効果

  • 好中球顆粒球/NETosis OTはNADPH欠乏により用量依存的にNET放出を阻害する；ROS↓；チアミンとの併用も有効である。[35]
  • OTによるSTINGを介した免疫応答PPP阻害はインターフェロン-α/-β産生およびISG発現を減少させる；抗ウイルス応答↓；サイトカインストームとの関連性が議論されている。[36]
  • マクロファージ/貪食OTと6-アミノニコチンアミドは、リンパ腫細胞の抗体介在性貪食（ADCP）を最大92％促進する。[37]

オキシチアミンの臨床経験

症例報告：前立腺癌とベンフォオキシチアミン

症例報告：前立腺癌とベンフォオキシチアミン。2024年の症例報告では、転移性難治性前立腺癌患者に対し、 ベンフォオキシチアミン（B-OT）と[ 177 Lu]PSMA放射性リガンド療法を併用した。この療法の結果は以下の通りである。

  • PSA値の低下
  • PSMA-PETにおける転移の退縮
  • 無増悪生存期間の延長

全身性チアミン欠乏症やその他の関連する副作用の証拠はなかった。 [38]

参考文献

  1. ^ ab Tylicki, Adam; Łotowski, Zenon; Siemieniuk, Magdalena; Ratkiewicz, Artur (2018-01-10). 「チアミンおよび特定のチアミン抗ビタミン剤 ― 生物学的活性と合成方法」Bioscience Reports . 38 (1) BSR20171148. doi :10.1042/BSR20171148. ISSN  0144-8463. PMC 6435462.  PMID 29208764  .
  2. ^ abcdef Chan, Xie Wah Audrey; Wrenger, Carsten; Stahl, Katharina; Bergmann, Bärbel; Winterberg, Markus; Müller, Ingrid B.; Saliba, Kevin J. (2013-06-27). 「抗マラリア薬の標的としてのチアミン利用の化学的および遺伝学的検証」Nature Communications . 4 (1): 2060. Bibcode :2013NatCo...4.2060C. doi :10.1038/ncomms3060. hdl : 1885/77818 . ISSN  2041-1723. PMID  23804074.
  3. ^ ab Wang, Jiarui; Zhang, Xuemei; Ma, Danjun; Lee, Wai-Nang Paul; Xiao, Jing; Zhao, Yingchun; Go, Vay Liang; Wang, Qi; Yen, Yun; Recker, Robert; Xiao, Gary Guishan (2013-07-27). 「オキシチアミンによるトランスケトラーゼ阻害は膵臓癌細胞におけるタンパク質シグナルのダイナミクスを変化させる」Experimental Hematology & Oncology . 2 (1): 18. doi : 10.1186/2162-3619-2-18 . ISSN  2162-3619. PMC 3733980. PMID 23890079  . 
  4. ^ abcde Grabowska, Ewa; Czerniecka, Magdalena; Czyżewska, Urszula; Zambrzycka, Aneta; Łotowski, Zenon; Tylicki, Adam (2021). 「3-デアザチアミンとオキシチアミンピロリン酸のピルビン酸脱水素酵素複合体阻害剤としての有効性およびHeLa細胞のin vitro増殖における違い」Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry . 36 (1): 122– 129. doi :10.1080/14756366.2020.1844681. ISSN  1475-6374. PMC 7671598. PMID  33187452 . 
  5. ^ ab Kim, Hyung Jun; Li, Yingying; Zimmermann, Michael; Lee, Yunmi; Lim, Hui Wen; Tan, Alvin Swee Leong; Choi, Inhee; Ko, Yoonae; Lee, Sangchul; Seo, Jeong Jea; Seo, Mooyoung; Jeon, Hee Kyoung; Cechetto, Jonathan; Yam, Joey Kuok Hoong; Yang, Liang (2022-08-18). 「チアミン代謝の薬理学的変動が緑膿菌を複数の抗菌剤に対して感受性にする」 . Cell Chemical Biology . 29 (8): 1317–1324.e5. doi :10.1016/j.chembiol.2022.07.001. hdl : 10356/163407 . ISSN  2451-9456. PMID  35901793.
  6. ^ abcde Tseng, Chien-Wei; Kuo, Wen-Hung; Chan, Shih-Hsuan; Chan, Hong-Lin; Chang, King-Jen; Wang, Lu-Hai (2018-05-31). 「トランスケトラーゼはα-ケトグルタル酸シグナル伝達経路を介して乳がん細胞の転移を制御する代謝スイッチを制御する」 . Cancer Research . 78 (11): 2799– 2812. doi :10.1158/0008-5472.CAN-17-2906. ISSN  0008-5472. PMID  29599405.
  7. ^ Mitschke, Lars; Parthier, Christoph; Schröder-Tittmann, Kathrin; Coy, Johannes; Lüdtke, Stefan; Tittmann, Kai (2010-10-08). 「ヒトトランスケトラーゼの結晶構造と作用機序に関する新たな知見」. Journal of Biological Chemistry . 285 (41): 31559– 31570. doi : 10.1074/jbc.M110.149955 . ISSN  0021-9258. PMC 2951230. PMID 20667822  . 
  8. ^ De Caro, L.; Rindi, G.; Perri, V.; Ferrari, G. (1956-08-01). 「マウスの組織中のチアミン含量および血中ピルビン酸に対するピリチアミンおよびオキシチアミンの影響」 . Experientia . 12 (8): 300– 302. doi :10.1007/BF02159621. ISSN  0014-4754. PMID  13356808.
  9. ^ abc Xu, Iris Ming-Jing; Lai, Robin Kit-Ho; Lin, Shu-Hai; Tse, Aki Pui-Wah; Chiu, David Kung-Chun; Koh, Hui-Yu; Law, Cheuk-Ting; Wong, Chun-Ming; Cai, Zongwei; Wong, Carmen Chak-Lui; Ng, Irene Oi-Lin (2016-02-09). 「トランスケトラーゼは酸化ストレスに対抗し、癌の発生を促進する」. Proceedings of the National Academy of Sciences . 113 (6): E725– E734. Bibcode :2016PNAS..113E.725X. doi : 10.1073/pnas.1508779113 . PMC 4760787 . PMID  26811478。 
  10. ^ Bai, Lin; Zhu, Hui-li (2022-06-01). 「オキシチアミンの用量依存的および時間依存的効果による非小細胞肺癌の細胞増殖抑制」認知神経力学. 16 (3): 633– 641. doi :10.1007/s11571-021-09725-7. ISSN  1871-4099. PMC 9120279. PMID 35603057  . 
  11. ^ ニウ、コング;邱、文佳。李、襄陽。李紅清。周、吉安。朱、慧理（2022-05-13）。 「トランスケトラーゼはヒト肺腺癌における予後不良のバイオマーカーとして機能する」。癌ジャーナル。13 (8): 2584–2593。土井:10.7150/jca.69583。ISSN  1837-9664。PMC 9174852。PMID  35711845。 
  12. ^ ボロス、ラズロ G.プイジャーナー、ホアキン。マルタ、カスカンテ。リー、ワイナン・ポール。ブランデス、ジェームス L.バシリアン、サラ。ユスフ、フーザ I.ウィリアムズ、ロバート D.マスカレラ、ピート。メルビン、W.スコット。シルマー、ウィリアム J. (1997-10-01)。 「オキシチアミンとデヒドロエピアンドロステロンは、リボースの非酸化的合成と腫瘍細胞の増殖を阻害します1」。がん研究。57 ( 19): 4242–4248。ISSN 0008-5472  。PMID  9331084。
  13. ^ ab Xiao, Jing; Lee, Wai-Nang Paul; Zhao, Yingchun; Cao, Rui; Go, Vay Liang W.; Recker, Robert R.; Wang, Qi; Xiao, Gary Guishan (2010). 「15Nアミノ酸と無血清培地を用いた膵臓癌分泌プロテオームのプロファイリング」Pancreas . 39 (1): e17-23. doi :10.1097/MPA.0b013e3181bc44dd. ISSN  0885-3177. PMC 2835986. PMID 19904223  . 
  14. ^ Chornyy, Sergiy; Parkhomenko, Yulia; Chorna, Nataliya (2017-09-06). 「チアミン拮抗薬は分化したSH-SY5Y細胞におけるp53依存性アポトーシスを誘導する」. Scientific Reports . 7 (1): 10632. Bibcode :2017NatSR...710632C. doi :10.1038/s41598-017-10878-x. ISSN  2045-2322. PMC 5587765. PMID 28878400  . 
  15. ^ マリノフスカ、マルタ;チェルニエツカ、マグダレナ。ヤストジェブスカ、イザベラ。ラトキェヴィチ、アルトゥール。ティリキ、アダム。ワウルシェヴィチ＝クリロネク、ナタリア（2024-04-15）。 「オキシチアミンおよび2'-メチルチアミンの細胞毒性特性に関するインビトロおよびインシリコ研究」。国際分子科学ジャーナル。25 (8): 4359.土井: 10.3390/ijms25084359。ISSN  1422-0067。PMC 11050282。PMID  38673944。 
  16. ^ ラモス＝モントーヤ、アントニオ;リー、ワイナン P.バシリアン、サラ。リム、シュウ。トレブキナ、ライサ V.カジーナ、マリア V。シウダード、カルロス J.ノエ、ヴェロニク。センテレス、ジョセップ J.カスカンテ、マルタ (2006)。 「ペントースリン酸回路の酸化的および非酸化的バランス：癌における薬剤耐性を克服するための新たな脆弱な標的」。国際がんジャーナル。119 (12): 2733–2741。土井:10.1002/ijc.22227。ISSN  1097-0215。PMID  17019714。
  17. ^ Ricciardelli, Carmela; Lokman, Noor A.; Cheruvu, Sowmya; Tan, Izza A.; Ween, Miranda P.; Pyragius, Carmen E.; Ruszkiewicz, Andrew; Hoffmann, Peter; Oehler, Martin K. (2015-06-01). 「転移性腹膜インプラントにおけるトランスケトラーゼの発現上昇と卵巣癌細胞の増殖促進」 . Clinical & Experimental Metastasis . 32 (5): 441– 455. doi :10.1007/s10585-015-9718-1. ISSN  1573-7276. PMID  25895698.
  18. ^ ab Wang, Chih-Yuan; Shui, Hao-Ai; Chang, Tien-Chun (2018-06-01). 「未分化甲状腺癌におけるロバスタチンの二重効果：ロバスタチンと腫瘍増殖に対するトランスケトラーゼ（Tkt）の決定的影響」. Journal of Investigative Medicine . 66 (5): 1– 9. doi : 10.1136/jim-2017-000634 . ISSN  1081-5589. PMID  29502067.
  19. ^ ab Yang, Chih-Min; Liu, Yi-Zih; Liao, Jiunn-Wang; Hu, Miao-Lin (2010-05-01). 「オキシチアミンのin vitroおよびin vivoにおける抗転移効果と作用機序の可能性」 . Clinical & Experimental Metastasis . 27 (5): 341– 349. doi :10.1007/s10585-010-9331-2. ISSN  1573-7276. PMID  20449639.
  20. ^ ab Zhao, F.; Mancuso, A.; Bui, TV; Tong, X.; Gruber, JJ; Swider, CR; Sanchez, PV; Lum, JJ; Sayed, N.; Melo, JV; Perl, AE; Carroll, M.; Tuttle, SW; Thompson, CB (2010). 「BCR-ABLの上方制御に関連するイマチニブ耐性は、HIF-1α誘導性の代謝リプログラミングに依存する」. Oncogene . 29 (20): 2962– 2972​​. doi :10.1038/onc.2010.67. ISSN  1476-5594. PMC 2874611. PMID 20228846  . 
  21. ^ ab 劉孟潔;趙、袁。リー・チウトン；レイ、シンユアン。彼、カイユエ。グオ、ジンロン。ヤン・ジンユ。ヤン・ジェンファ;ウー、ダンホイ。張、雷。ジャン・ヨンピン。徐志翔 (2024-07-30)。 「HMGA1は、ペントースリン酸経路のTKT媒介アップレギュレーションを上昇させることにより、食道扁平上皮癌の進行を促進します。」細胞死と病気。15 (7): 541.土井:10.1038/s41419-024-06933-x。ISSN  2041-4889。PMC 11289123。PMID  39080260。 
  22. ^ Bruce, W. Robert; Furrer, Rudolf; Shangari, Nandita; O'Brien, Peter J.; Medline, Alan; Wang, Yanping (2003-12-30). 「ラットにおける食事性チアミンの限界欠乏は結腸異常陰窩巣（ACF）の形成を誘導する」 . Cancer Letters . 202 (2): 125– 129. doi :10.1016/j.canlet.2003.08.005. ISSN  0304-3835. PMID  14643441.
  23. ^ コミン・アンドゥイ、ベゴーニャ;ボレン、ジョアン。マルティネス、ソニア。モロ、クリスティーナ。センテレス、ジョセップ J.トレブキナ、ライサ。ペトゥショク、ナタリー。リー、ワイナン・ポール。ボロス、ラズロ G.カスカンテ、マルタ (2001)。 「腫瘍増殖に対するチアミン補給の効果」。欧州生化学ジャーナル。268 (15): 4177–4182。土井:10.1046/j.1432-1327.2001.02329.x。ISSN  1432-1033。PMID  11488910。
  24. ^ Raı̈s、バドル;カミン、ベゴーニャ。プイジャーナー、ホアキン。ブランデス、ジェームス・L;クッピー、エドモンド。サブロー、ドミニク。エナマニー、ラシッド。ポール・リー、ワイナン。ボロス、ラズロ G;マルタ、カスカンテ (1999)。「オキシチアミンとデヒドロエピアンドロステロンは、ペントース回路の阻害を通じてエールリッヒ腫瘍細胞の G1 期サイクル停止を誘導します。 」 FEBS レター。456 (1): 113–118。書誌コード:1999FEBSL.456..113R。土井：10.1016/S0014-5793(99)00924-2。ISSN  1873-3468。PMID  10452541。
  25. ^ Lu, H.; Lan, WX; Bo, L.; Niu, C.; Zhou, JJ; Zhu, HL (2015). 「[1H] NMR分光法によるLLC異種移植マウスのオキシチアミンに対する代謝反応」(PDF) . Genetics and Molecular Research . 14 (3): 11043– 11051. doi :10.4238/2015.September.21.17 (2025年7月1日非アクティブ). PMID  26400334.{{cite journal}}: CS1 maint: DOIは2025年7月時点で非アクティブです（リンク）
  26. ^ Hao, Shiming; Meng, Qingfei; Sun, Huihui; Yang, Xiangzhe; Liu, Bin; Zhang, Yanghe; Zhou, Honglan; Xu, Zhixiang; Wang, Yishu (2024). 「ヒトパピローマウイルス16型E6は、プロテインキナーゼBの活性化を介してトランスケトラーゼ酵素活性をアップレギュレーションすることにより、子宮頸癌の増殖を促進する」. Molecular Carcinogenesis . 63 (2): 339– 355. doi : 10.1002/mc.23656 . ISSN  1098-2744. PMID  37988232.
  27. ^ ab モーガン, ハーバート・R.; ジョン・P・バダーの技術協力を得て (1954-05-01). 「オウム病ウイルス（株6BC）の増殖に関連する因子：IV. 特定のアミノ酸、ビタミン、およびその他の物質」.実験医学ジャーナル. 99 (5): 451– 460. doi :10.1084/jem.99.5.451. ISSN  0022-1007. PMC 2136260. PMID  13163321 . 
  28. ^ Jones, JH; Foster, C.; Henle, W. (1948-12-01). 「オキシチアミンのランシング株ポリオウイルス感染マウスへの影響」 .実験生物学・医学. 69 (3): 454– 458. doi :10.3181/00379727-69-16754. ISSN  1535-3702. PMID  18106656.
  29. ^ Bader, JP; Morgan, HR (1961). 「ミクソウイルスによる細胞病理の比較. I. 感染過程と細胞病理の関係」. Journal of Immunology . 87 : 80–89 . doi :10.4049/jimmunol.87.1.80. ISSN  0022-1767. PMID  13685751.
  30. ^ Bojkova, Denisa; Costa, Rui; Reus, Philipp; Bechtel, Marco; Jaboreck, Mark-Christian; Olmer, Ruth; Martin, Ulrich; Ciesek, Sandra; Michaelis, Martin; Cinatl, Jindrich (2021-10-13). 「SARS-CoV-2治療におけるペントースリン酸経路の標的化」. Metabolites . 11 (10): 699. doi : 10.3390/metabo11100699 . ISSN  2218-1989. PMC 8540749. PMID 34677415  . 
  31. ^ Yan, Ming; Smeets, Ralf; Gosau, Martin; Vollkommer, Tobias; Fuest, Sandra; Stetzer, Eva; Kluwe, Lan; Coy, Johannes; Burg, Simon (2022-03-30). 「ヒト線維芽細胞のベンフォオキシチアミンに対するin vitro耐性」. International Journal of Environmental Research and Public Health . 19 (7): 4112. doi : 10.3390/ijerph19074112 . ISSN  1660-4601. PMC 8998213. PMID 35409800  . 
  32. ^ Fathoni, Imam; Ho, Terence CS; Chan, Alex HY; Leeper, Finian J.; Matuschewski, Kai; Saliba, Kevin J. (2024-07-20). 「抗マラリア原虫活性を有するチアミン類似体の同定と特性評価」bioRxiv 10.1101/2024.07.18.604204 . 
  33. ^ アダム・ティリッキ;アンナ・ウェンピッカ。ロマニウク・デモンショー、カタルジナ;ヤン・チェルニツキ。ドブジン、パヴェウ。ストルミウォ、スワウォミール (2003)。「出芽酵母の増殖速度、生存能力およびピルビン酸デカルボキシラーゼ活性に対するオキシチアミンの効果」。基礎微生物学のジャーナル。43 (6): 522–529。土井:10.1002/jobm.200310290。ISSN  1521-4028。PMID  14625902。
  34. ^ Siemieniuk, Magdalena; Czyzewska, Urszula; Strumilo, Slawomir; Tylicki, Adam (2016). 「チアミン抗ビタミン剤 ― アラセチア・パキデルマティスおよびアンディダ・アルビカンスによる真菌感染症の治療における可能性」.真菌症. 59 (2): 108– 116. doi :10.1111/myc.12441. ISSN  1439-0507. PMID  26691773.
  35. ^ リヤパ、ドンポーン;ダラワン州リンチャイ。ムアンソンブット、ヴィーラチャット;ウッティノンタナンチャイ、チャヤニン。トゥフィク、モハメッド。ショーサベル、ダミアン。阿藤学;ブラックウェル、ジェネファー M.コルブリサテ、スニー (2019-08-15)。 「トランスケトラーゼとビタミン B1 は、ROS 依存性の好中球細胞外トラップ (NET) 形成に影響を与えます。」プロスワン。14 (8) e0221016。ビブコード:2019PLoSO..1421016R。土井：10.1371/journal.pone.0221016。ISSN  1932-6203。PMC 6695114。PMID  31415630。 
  36. ^ ウー、ダン・ホイ;趙子龍。イン、ウェイタオ。劉淮。シャン、シオンヤン。朱玲君。リー・ジュンチー;ヤン・ジェンファ;リー、ユウジア。ジャン・ヨンピン。徐志翔 (2024-12-18)。 「STINGはペントースリン酸経路を活性化することにより抗ウイルス自然免疫反応を発揮します。」細胞通信と信号伝達。22 (1): 599.土井: 10.1186/s12964-024-01983-2。ISSN  1478-811X。PMC 11656958。PMID  39695767。 
  37. ^ Beielstein, Anna C.; Izquierdo, Elena; Blakemore, Stuart; Nickel, Nadine; Michalik, Michael; Chawan, Samruddhi; Brinker, Reinhild; Bartel, Hans-Henrik; Vorholt, Daniela; Albert, Lukas; Nolte, Janica L.; Linke, Rebecca; Costa Picossi, Carolina Raíssa; Sáiz, Jorge; Picard, Felix (2024-12-17). 「マクロファージはペントースリン酸経路阻害によって貪食性リンパ腫細胞除去に向けて活性化される」. Cell Reports Medicine . 5 (12) 101830. doi :10.1016/j.xcrm.2024.101830. ISSN  2666-3791. PMC 11722127 . PMID  39603243。 
  38. ^ Kramer, Carsten S.; Zhang, Jingjing; Baum, Richard P. (2024-10-09). 「治療抵抗性進行性転移性前立腺癌におけるトランスケトラーゼ阻害剤ベンフォオキシチアミンを放射線増感剤として用いたPSMA放射性リガンド療法の驚異的な治療効果—症例報告」Frontiers in Medicine . 11 1462234. doi : 10.3389/fmed.2024.1462234 . ISSN  2296-858X. PMC 11496175. PMID  39444815. 
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=オキシチアミン&oldid=1332498413」より取得