有機チオリン酸塩または有機ホスホロチオエートは、有機リン化合物およびチオリン酸塩化合物のサブクラスです。これらは、1つ以上の酸素原子が硫黄で置換されたリン酸基を含む有機化合物です。多くは殺虫剤として使用され、一部は医療用途に使用され、一部は油添加剤として使用されます。[1] 一般に、化学式は(RO) 3 PS、[(RO) 2 P(S)O] −、R(RO) 2 PSなどです。
オリゴヌクレオチドホスホロチオエート（OPS）は、リン酸基の酸素原子の1つが硫黄に置換された修飾オリゴヌクレオチドです。これらの化合物は、アンチセンス療法の基礎となっており、例えば、フォミビルセン（Vitravene）、オブリメルセン、アリカフォルセン、ミポメルセン（Kynamro）などの薬剤が挙げられます。[2]
さらに例としては次のようなものがあります:
P=S二重結合を持つ変異体は、哺乳類に対する毒性が低いことから、殺虫剤として開発されました。ホスホロチオエートのP=S結合は、標的昆虫内で毒性のあるP=O結合に変換されます。哺乳類における同様の酸化的変換はより遅く、哺乳類に対する毒性は低くなります。
構造、合成、反応
一般的に、これらの化合物は四面体リン(V)中心を特徴とする。古典的には、チオリン酸はマラチオンに代表されるようにP=S二重結合を含む。この用語は曖昧に用いられており、チオリン酸にはアミフォスチンに代表されるPS単結合も含まれる。P-S単結合は、チオール、ジスルフィド、硫黄源としてのスルフィン酸、そして様々なP(III)およびP(V)カップリングパートナーなど、様々な方法で生成することができる。[3] PS-C結合もまた、多くの類似した方法で形成することができ、通常は遊離リンチオ酸アニオンまたはチオ酸をアルキル化することによって形成される。[4]
これらは、概念的には無機チオリン酸（PO 4− x S3−
x実際には、多くの化合物は、五硫化リンをアルコールで処理することによって製造されるジオルガノジチオリン酸という中間体を経て製造されます。[1]
- P 2 S 5 + 4 ROH → 2 (RO) 2 PS 2 H + H 2 S
このようにしてジメチルジチオリン酸とジエチルジチオリン酸が得られる。前者はマラチオンの前駆体である。
ミハルスキー反応では、チオリン酸が塩素ガスと反応してジオルガニルホスホリルスルフェニルクロリドを生成する。[5]
- (RO) 3 PS + Cl 2 → (RO) 2 P(O)SCl + RCl
参考文献
- ^ ab Svara, Jürgen; Weferling, Norbert; Hofmann, Thomas (2006). 「有機リン化合物」. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry . doi :10.1002/14356007.a19_545.pub2. ISBN 3527306730。
- ^ Kurreck, Jens (2003). 「アンチセンス技術。新規化学修飾による改良」. European Journal of Biochemistry . 270 (8): 1628– 1644. doi :10.1046/j.1432-1033.2003.03555.x. PMID 12694176.
- ^ Jones, David J.; O'Leary, Eileen M.; O'Sullivan, Timothy P. (2020-07-29). 「有機リン化合物におけるリン-硫黄結合形成への現代合成アプローチ」. Advanced Synthesis & Catalysis . 362 (14): 2801– 2846. doi :10.1002/adsc.202000458. hdl : 10468/10373 . ISSN 1615-4150. S2CID 225475935.
- ^ Jones, David J.; O'Leary, Eileen M.; O'Sullivan, Timothy P. (2018-12-05). 「ホスホノチオエート、ホスホノジチオエート、ホスホロチオエート、ホスフィノチオエートおよび関連化合物の合成と応用」. Tetrahedron Letters . 59 (49): 4279– 4292. doi :10.1016/j.tetlet.2018.10.058. hdl : 10468/7209 . ISSN 0040-4039. S2CID 105852959.
- ^ アルマシ、ルクレツィア (1971). 「硫黄–リン結合」. アレクサンダー・センニング編. 『有機・無機化学における硫黄』第1巻. ニューヨーク: マルセル・デッカー. p. 73. ISBN 0-8247-1615-9。LCCN 70-154612。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名表（MeSH）の有機チオリン化合物
