| シトステロール血症 | |
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| その他の名前 | 植物ステロール血症[1] ：535 異種ステロール血症[2] |
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| この病気は常染色体劣性遺伝で遺伝します。 | |
| 専門 | 内分泌学 |
シトステロール血症（別名フィトステロール血症）は、稀な常染色体劣性遺伝性の脂質 代謝疾患です。食物ステロール（フィトステロールである β-シトステロールを含む）の過剰吸収と胆汁中排泄の減少が特徴です。健常者は食物中の植物ステロールの約5%しか吸収しませんが、シトステロール血症患者は摂取したシトステロールの15%から60%を吸収しますが、胆汁中にはほとんど排泄されません。[3]シトステロール血症は食物中で最も豊富なフィトステロールであるシトステロールにちなんで名付けられていますが、他のフィトステロールも関与しています。[4]フィトステロールであるカンペステロールは、シトステロールよりも吸収されやすいです。[5]
シトステロール血症の患者は、高コレステロール血症、腱および結節性黄色腫、アテローム性動脈硬化症の早期発症、血液学的検査および肝機能検査の異常を発症する。[6]
兆候と症状
シトステロール血症は、生後10年以内の腱黄色腫の発現や早期動脈硬化の発症など、よく特徴づけられた 家族性高コレステロール血症（FH）といくつかの臨床的特徴を共有する可能性がある。しかし、FH患者とは対照的に、シトステロール血症患者は通常、総ステロール値が正常から中等度に高く、血漿中の植物ステロール（シトステロール、カンペステロール、スティグマステロール、アベノステロール）および5α-飽和スタノール値が非常に高い。シトステロール血症患者の血漿シトステロール値は、非罹患者（8～60 mg/dl）の10～25倍高い。シトステロール血症のすべての患者が腱黄色腫を呈するわけではないため、腱黄色腫が認められないからといって、この診断を除外するものではない。[6]
黄色腫は、小児期を含むあらゆる年齢で発症する可能性があります。小児では臀部に皮下黄色腫として、小児および成人では特徴的な部位（例：アキレス腱、手の伸筋腱）に現れることがあります。黄色腫や角膜輪はそれほど一般的ではありません。関節炎による関節の発赤、腫れ、熱感を伴う可動域の低下がみられることがあります。さらに、シトステロール血症患者は溶血発作や脾腫を発症することがあります。[6]肝臓が侵されることもあり、ある症例では初期に肝硬変がみられました。[7]
治療を受けない場合、この疾患は罹患率と死亡率の著しい上昇を引き起こします。冠動脈性心疾患とその健康への影響は、未治療の患者における疾病および早期死亡の主な原因です。[6]この疾患は過小診断されている可能性があります。[7]
病因
哺乳類細胞は植物ステロールを利用できません。通常、植物ステロールは消化管から吸収されにくく、コレステロールが約40%吸収されるのに対し、植物ステロールは5%未満しか吸収されません。肝臓はコレステロールよりも植物ステロールを優先的に排泄します。[4]食物ステロールはNPC1L1を介して腸細胞に入り、NPC1L1は植物ステロールよりもコレステロールを優先します。コレステロールの約50%～60%はSOAT2によってエステル化され、カイロミクロンを介して肝臓に輸送されます。SOAT2も植物ステロールをエステル化しますが、コレステロールを優先するため、ほとんどの植物ステロールは細胞内に留まります。健康な被験者では、ABCG5/ABCG8ステロール排出トランスポーターが、エステル化されていないステロールを腸管腔に送り返します。送り返されなかったステロールも、肝臓に向かうカイロミクロンに集まります。[8]
シトステロール血症は、まれな常染色体劣性遺伝疾患です。本疾患は、 2番染色体の2p21バンドに位置する、互いに隣接し逆向きに配列する2つの遺伝子（ABCG5とABCG8 ）のいずれかの機能喪失変異によって引き起こされることが示されており、それぞれステロリン-1とステロリン-2と呼ばれるABCトランスポータータンパク質をコードしています。この2つのタンパク質はヘテロ二量体を形成し、機能的なトランスポーターを生成するためには両方のタンパク質が機能する必要があるため、変異によってその機能が失われます。[4]腸管では、ステロールの能動的な回収が起こらず、摂取されたシトステロールの約15%から60%が吸収されます。[8]
機能的なトランスポーターの喪失は、肝臓のステロール排泄能力を著しく低下させます。胆汁酸の合成は健常者と変わりませんが、シトステロール血症患者では胆汁中へのステロールの総排泄量が対照群と比較して50%未満であると報告されています。[6]肝排泄の喪失は病態形成において重要な役割を果たしており、健常者からの肝移植を受けると植物ステロールレベルが90%低下します。肝臓または腸管のいずれかのトランスポーターの機能不全を持つ動物は疾患の兆候を示しませんが、両方が機能不全になった場合にのみ疾患が発現します。[8]
患者は、肝臓、回腸、および単核白血球のHMG-CoA還元酵素（コレステロール生合成経路の律速酵素）の抑制に伴い、全身のコレステロール生合成が著しく低下する。これは、低密度リポタンパク質（LDL）受容体の発現の有意な増加と相まって起こる。[6]シトステロールはこの効果の原因ではないと考えられており、代わりに、スティグマステロールとカンペステロールがSREBP-2のプロセシングと活性化を阻害することでこの効果を引き起こすと考えられる。[8]
診断
診断は血清中の植物ステロール濃度を測定することによって行われる。 [6] [7]
処理
この疾患は、植物ステロールを豊富に含む食品（例：植物油、オリーブ、アボカド）の摂取量を厳密に制限することで治療されます。しかし、植物ステロールはあらゆる植物性食品の成分であるため、食事療法だけではこの疾患をコントロールできない場合がよくあります。[6] スタチンが使用されてきましたが、これはコレステロール値を低下させ、動脈硬化性疾患を改善する可能性がありますが、植物ステロール値はスタチン単独では低下しません。[2]
食事療法だけでは効果が不十分な場合は、胆汁酸結合樹脂（例：コレスチラミン、コレスチポール）の使用が検討されます。2002年10月、新たなコレステロール吸収阻害薬であるエゼチミブが、シトステロール血症の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）の承認を取得しました。この薬剤はステロールの吸収を阻害し、胆汁酸樹脂との併用が可能なため、現在では標準治療薬となっています。[6]
最後に、体内の植物ステロール濃度を下げるために回腸バイパス手術が特定の症例で行われてきたが、この治療法はエゼチミブの登場以前に行われていた。[6]
疫学
世界中で文献に約100例が報告されているため、この疾患は比較的まれであると考えられます。シトステロール血症は診断が著しく不足しており、多くの患者が高脂血症と誤診されている可能性があります。一部の情報源では、有病率は5万人に1人と推定されています。[2]
エゼチミブはコレステロール値を下げるためにも使用されるため、一部の患者では検査で偽陰性の結果が出る可能性があります。[2]
参照
注記
参考文献
- ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6。
- ^ abcd Farzam, Khashayar; Morgan, Ryan T. (2025). 「シトステロール血症（植物ステロール血症）」. StatPearls . StatPearls Publishing. PMID 34283508.
- ^ Berge KE、Tian H、Graf GA、Yu L、Grishin NV、Schultz J、Kwiterovich P、Shan B、Barnes R、Hobbs HH (2000)。 「隣接するABCトランスポーターの変異によって引き起こされるシトステロール血症における食事性コレステロールの蓄積」。科学。290 (5497): 1771–1775。Bibcode :2000Sci...290.1771B。土井：10.1126/science.290.5497.1771。PMID 11099417。S2CID 15836675 。
- ^ abc Lee M, Lu K, Patel SB (2001). 「シトステロール血症の遺伝学的根拠」Current Opinion in Lipidology . 12 (2): 141– 149. doi :10.1097/00041433-200104000-00007. PMC 1350992. PMID 11264985 .
- ^ Lütjohann D, Björkhem I, Beil UF, von Bergmann K (1995). 「重水素標識ステロールによるフィトステロール血症におけるステロール吸収とステロールバランスの評価：シトスタノール治療の効果」Journal of Lipid Research . 36 (8): 1763– 1773. doi : 10.1016/S0022-2275(20)41495-6 . PMID 7595097.
- ^ abcdefghij Steiner R D. シトステロール血症.[オンライン] 入手先：http://www.emedicine.com/ped/topic2110.htm [アクセス日：2006年7月12日]
- ^ abc Bazerbachi F.; et al. (2017). 「潜在性肝硬変とシトステロール血症：特定されれば治療可能だが、見逃されれば致命的」Annals of Hepatology . 16 (6): 970– 978. doi : 10.5604/01.3001.0010.5290 . PMID 29055934.
- ^ abcd Yoo, EG (2016年3月). 「シトステロール血症：病態生理、臨床スペクトル、診断、および管理のレビューと最新情報」Annals of Pediatric Endocrinology & Metabolism . 21 (1): 7– 14. doi :10.6065/apem.2016.21.1.7. PMC 4835564 . PMID 27104173.
外部リンク
