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| 名称 | |||
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| IUPAC名
2-アミノグアニジン
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その他の名称
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| 識別番号 | |||
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3Dモデル（JSmol）
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| ChEMBL |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA情報カード | 100.001.076 | ||
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| KEGG |
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パブケム CID
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| UNII |
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コンプトックスダッシュボード （EPA）
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| 性質 | |||
| C H 6 N 4 | |||
| モル質量 | 74.085 g/mol | ||
| 密度 | 1.72 g/ml | ||
| 沸点 | 261℃ (502°F; 534 K) | ||
| log P | −1.475 | ||
| 関連化合物 | |||
関連化合物
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グアニジン | ||
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。
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アミノグアニジンは、化学式NH₂C (=NH)NHNH₂で表される化合物です。これは多用途の合成中間体です。[1]
アミノグアニジンは、糖尿病性腎症の治療薬として、一般名ピマゲジンとして研究されました。現在、医薬品としての開発は行われていません。[2]ピマゲジンは、ジアミンオキシダーゼおよび一酸化窒素合成酵素の阻害剤として機能します。3-デオキシグルコソン、グリオキサール、メチルグリオキサール、および関連ジカルボニルと相互作用することにより、終末糖化産物（AGE）のレベルを低下させます。これらの反応性の高い種は、この縮合反応によって反応性の低い複素環に変換されます。
化学
合成
工業的な合成では、水溶液中のシアナミドとヒドラジンの反応が利用されます。 [1]
この化合物は酢酸中の亜鉛によるニトログアニジンの還元によっても得られる。[3]
性質
アミノグアニジンは無色の固体で、水とエタノールに溶けます。塩基性で、有機酸と反応すると塩を生成します。多くの結晶構造研究で確立されているように、アミノグアニジンのプロトン化はイミノ窒素で起こります。[4]ギ酸と縮合し、環化して3-アミノ-1,2,4-トリアゾールを与えます。[1]
この化合物は酸性媒体中で亜硝酸と反応し、中間体グアニルアジドを経て5-アミノテトラゾールを生成します。 [1]中性pHでは、反応はテトラゼンへと進みます。[5] 酢酸中でジアゾ化すると、1,3-ジ-(テトラゾリル)-トリアゼンが生成されます。[1]
治験薬
ピマゲジンは、1986年に設立された製薬会社アルテオン（現シンビスタ・セラピューティクス社）によって腎臓病の治療薬として開発されていました。[6] 1987年、アルテオンはロックフェラー大学からAGE阻害に関する知的財産のライセンスを取得しました。[7] 1989年、アルテオンとマリオン・メレル・ダウ社（MMD）はピマゲジンの共同開発プログラムを締結しました。[8] 1992年、アルテオンはロックフェラー大学からAGE形成阻害のためのピマゲジンの使用に関する特許のライセンスを取得しました。[7] 1995年、ヘキストAG（現サノフィ・アベンティス）がMMDを買収し、その後アルテオンとの契約を解除したため、アルテオンは臨床試験を中止し、論争を巻き起こしました[8] 1997年、アルテオンとジェネンテックは、ジェネンテックがピマゲジンの開発に資金を提供し、承認された場合にその薬を販売する権利を得るという提携を発表した。[9]
1998年3月、アルテオン社は、インスリン非依存型（2型）糖尿病の顕性腎症患者を対象としたピマゲジンの第III相試験を中止するよう勧告されたと発表した。試験の外部安全性モニタリング委員会が、試験群において副作用リスクの上昇を認めたためである。[10] 1998年11月、アルテオン社は、末期腎疾患治療薬としてのピマゲジンの第III相試験で有効性が証明されなかったと発表し、これを受けて、著名なバイオテクノロジーアナリストであるカール・ゴードン氏は、「ピマゲジンの開発はおそらく終了したようだ」と述べた。[11] 1999年2月、ジェネンテック社はピマゲジン開発におけるアルテオン社との提携を終了した。[12] 1999年4月、アルテオン社は、末期腎疾患治療薬としてのピマゲジンの開発を中止するが、顕性腎症または進行性腎疾患を患う1型糖尿病患者を対象とした開発継続を検討する可能性があると発表した。[13]アルテオンの2000年、2001年、2002年の年次報告書には、ピマゲジンに関する臨床試験は実施されておらず、共同開発パートナーを探していると記載されていました。[14] [15] [16]アルテオンの2003年以降の年次報告書には、アルテオンがピマゲジンのパートナーを探しているとは記載されていませんでした。[17]これは、他の企業や投資家の関心を引く努力が失敗に終わり、ピマゲジンを医薬品として開発するための商業的努力が実際に終了したことを示していました。[要出典]
参考文献
- ^ abcde グトナー、トーマス; メルシェンク、ベルント; シュルツ、ベルント (2006)、「グアニジンおよび誘導体」、ウルマン工業化学百科事典、アメリカ癌協会、doi :10.1002/14356007.a12_545.pub2、ISBN 978-3-527-30673-2
- ^ Thornalley, Paul J. (2003). 「終末糖化産物の形成を防ぐためのアミノグアニジン（ピマゲジン）の使用」Archives of Biochemistry and Biophysics . 419 (1): 31–40 . doi :10.1016/j.abb.2003.08.013. PMID 14568006
- ^ Smith, GBL; Anzelmi, Edward (1935-12-01). 「ニトログアニジンの還元. III. アミノグアニジン1の合成」. Journal of the American Chemical Society . 57 (12): 2730. Bibcode :1935JAChS..57.2730S. doi :10.1021/ja01315a510. ISSN 0002-7863.
- ^ Adams, JM (1977). 「アミノグアニジニウム二水素オルトリン酸の結晶構造」. Acta Crystallographica Section B 構造結晶学と結晶化学. 33 (5): 1513– 1515. Bibcode :1977AcCrB..33.1513A. doi :10.1107/S0567740877006402.
- ^ パティンキン, シーモア H.; ホロウィッツ, ジェローム P.; リーバー, ユージン (1955-02-01). 「テトラセン1,2の構造」.アメリカ化学会誌. 77 (3): 562– 567.書誌コード:1955JAChS..77..562P. doi :10.1021/ja01608a014. ISSN 0002-7863.
- ^ 「Synvista Therapeutics Inc. - BioCentury Company Profiles - BCIQ」BioCentury . 2023年5月30日閲覧。
- ^ ab 「1996年12月31日終了会計年度のAlteon 10-K」。SEC Edgar経由Alteon。1997年3月27日。
- ^ ab Harry Keen; JH Fukker; G Menzinger (1997年7月19日). 「欧州ピマゲジン試験の早期終了」 . The Lancet . 350 (9072). PlumX Metrics: 214– 215. doi :10.1016/S0140-6736(97)26029-0. PMID 9250200. S2CID 54316555.
- ^ バーバラ・マーシュ（1998年1月3日）「バイオテクノロジーの新たな合言葉：パートナーシップ」ロサンゼルス・タイムズ。 2017年8月17日閲覧。
- ^ 「アルテオン社、NIDDM治療薬ピマゲジンの有効性低下の可能性」The Pharma Letter 1998年3月19日2017年8月17日閲覧。
- ^ 「アルテオンの株価、ピマゲジン検査結果不良で急落」サンディエゴ・ソース、1998年11月16日。 2017年8月17日閲覧。
- ^ 「ジェネンテック、ピマゲジン取引から撤退」www.thepharmaletter.com 1999年2月10日
- ^ 「アルテオンのピマゲジン、主要評価項目を達成できず」The Pharma Letter、1999年4月12日。 2017年8月17日閲覧。
- ^ 「ALTEON, INC. FORM 10-K」（TXT） 2000年3月31日。
- ^ 「FORM 10-K ALTEON INC」（TXT） 2001年3月7日。
- ^ 「ALTEON INC. FORM 10-K FOR FISCAL YEAR END 12/31/01」。2013年3月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「Alteon IncのForm 10-K」。2013年3月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。
