ピナシジル

ピナシジル

名称
IUPAC名 N-シアノ-N'-ピリジン-4-イル-N'' -(1,2,2-トリメチルプロピル)グアニジン
識別番号
CAS番号	60560-33-0（無水）^Y 85371-64-8（一水和物）^Y
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
ChEMBL	ChEMBL1159^N ChEMBL1200338^N
ケムスパイダー	4660<e​​xtra_id_1> ECHA情報カード^N
ECHA情報カード	IUPHAR/BPS
IUPHAR/BPS	パブリックケムCID
4826	UNII
BB4UGO5K0D （無水）	7B0ZZH8P2W  （一水和物）^Y 7B0ZZH8P2W (monohydrate)^Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID7048249
InChI InChI=1S/C13H19N5/c1-10(13(2,3)4)17-12(16-9-14)18-11-5-7-15-8-6-11/h5-8,10H,1-4H3,(H2,15,16,17,18)^N Key: IVVNZDGDKPTYHK-UHFFFAOYSA-N^N InChI=1/C13H19N5/c1-10(13(2,3)4)17-12(16-9-14)18-11-5-7-15-8-6-11/h5-8,10H,1-4H3,(H2,15,16,17,18) Key: IVVNZDGDKPTYHK-UHFFFAOYAY
SMILES CC(C(C)(C)C)N=C(NC#N)NC1=CC=NC=C1
Properties
Chemical formula	C13H19N5
Molar mass	245.32346
Pharmacology
ATC code	C02DG01 (WHO)
Except where otherwise noted, data are given for materials in their standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa). N verify (what is ^YN ?) Infobox references

Pinacidil is a cyanoguanidine drug that opens ATP-sensitive potassium channels producing peripheral vasodilatation of arterioles.^[1] It reduces blood pressure and peripheral resistance and produces fluid retention.^[2]

Pinacidil has been associated with development of hypertrichosis in 2 to 13% of patients.^[3][4]

Synthesis

Thieme Synthesis:^[5][6][7] Patents:^[8][9]

Condensation of 4-isothiocyanotopyridine [76105-84-5] (1) and 3,3-dimethyl-2-butanamine [3850-30-4] (2) gives thiourea [67027-06-9] (3). Treatment of that intermediate with a mixture of triphenylphosphine, carbon tetrachloride, and triethylamine leads to the unsymmetrical carbodiimide, CID:20501933 (4'). Addition of cyanamid affords pinacidil (5).

References

1. Gollasch M, Bychkov R, Ried C, Behrendt F, Scholze S, Luft FC, Haller H (1995). "Pinacidil relaxes porcine and human coronary arteries by activating ATP-dependent potassium channels in smooth muscle cells". J. Pharmacol. Exp. Ther. 275 (2): 681–92. PMID 7473155.
2. レイノルズ、ジェームズ・ブレア、マーティンデール、ウィリアム・L. (1996). 『The extra pharmacopoeia (31st ed.). ロンドン: 王立薬学協会. 2739ページ. ISBN 0-85369-342-0。
3. Rossi A, Cantisani C, Melis L, Iorio A, Scali E, Calvieri S (2012年5月). 「皮膚科におけるミノキシジルの使用、副作用、および最近の特許」. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov . 6 (2): 130– 136. doi :10.2174/187221312800166859. PMID  22409453.ジアゾキシド[39, 40]やピナシジル[41]などの他のカリウムチャネル開口薬も、ミノキシジルと同様にヒトに多毛症を引き起こす可能性があります。脱毛症のマカクザルでは、ミノキシジル、クロマカリン、P-1075（ピナシジル類似体）が約20週間の局所治療で発毛を促進しますが、4つ目のカリウムチャネル開口薬であるRP49356は効果がありません[42]
4. Buhl AE, Conrad SJ, Waldon DJ, Brunden MN (1993年7月). 「毛包における制御機構としてのカリウムチャネルコンダクタンス」J Invest Dermatol . 101 (1 Suppl): 148S– 152S. doi :10.1111/1523-1747.ep12363290. PMID  8326149. [カリウムチャネル開口薬（PCO）]が発毛に有効であるというエビデンスは相関性がある。ヒトにおいては、3種類のPCOが発毛に影響を与えることが報告されている。ミノキシジルは、降圧剤としての初期臨床試験において多毛症を引き起こすことが報告されている[12]。これらの副作用は、顔の毛の増生、眉毛の濃化、背中上部および四肢の広範囲にわたる発毛を特徴としていた。全身性ミノキシジルは、成人の80～100%に多毛症を引き起こす[13]。局所性ミノキシジルを用いた臨床試験では、治療を受けた脱毛症男性の約39%に頭髪の増加が認められている。経口ジアゾキシドは、低血糖の小児のほとんどと成人の約1%に多毛症を引き起こし、脱毛症患者の25%に頭髪の発毛を誘発する[13～15]。全身性ピナシジルは、患者の2～13%に多毛症を引き起こす[13]。ピナシジルを用いた局所性発毛試験は、これまでに報告されていない。
5. Petersen, Hans Joergen; Nielsen, C. Kaergaard; Arrigoni-Martelli, E. (1978). 「N-アルキル-N-シアノ-N'-ピリジルグアニジンの合成と降圧活性」Journal of Medicinal Chemistry 21 (8): 773–781. doi:10.1021/jm00206a011.
6. Hansen, ET; Petersen, HJ (2006). 「4-ピリジルジチオカルバミン酸からN-アルキル-N′-4-ピリジルチオ尿素、または4-ピリジルシアニミノチオカルバミン酸を経由したN-アルキル-N′-シアノ-N″-4-ピリジルグアニジンの合成」. Synthetic Communications. 14 (13): 1275–1283. doi:10.1080/00397918408076809.
7. チャン、ハオ;劉瑞泉。劉柯昌。リー・チーボー。リー・チンヤン。劉尚忠（2014）。 「アミンからピリジルイソチオシアネートへのワンポットアプローチ」。分子 19(9): 13631–13642。土井:10.3390/分子190913631。
8. Hans J. Petersen、USRE31244E（1983年、Leo Pharma AS）。
9. Hans Jorgen Petersen、米国特許 4,057,636 (1977 年に Leo Pharma AS に付与)。

外部リンク

• 米国国立医学図書館医学件名標目表（MeSH）のピナシジル