ピトリサント
Medication to treat narcolepsy

Pharmaceutical compound
ピトリサント
ピトリサントの分子構造
ピトリサント分子の3D表現
臨床データ
発音/ p ɪ ˈ t ɒ l ɪ s ə n t /
pi- TOL -i-sənt
商号ワキックス、オザワデ
その他の名前チプロリザント; シプロキシジン; BF2.649
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa619055
ライセンスデータ

投与経路		経口摂取
薬物クラスヒスタミン H 3受容体 逆作動薬
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
消失半減期10～12時間
識別子
  • 1-[3-[3-(4-クロロフェニル)プロポキシ]プロピル]ピペリジン
CAS番号
  • 362665-56-3 ☒N
  • 塩酸:  903576-44-3 ☒N
PubChem CID
  • 9948102
ドラッグバンク
  • DB11642
  • HCl:  DBSALT002888
ケムスパイダー
  • 8123714 チェックY
  • HCl: 9726467
ユニイ
  • 4BC83L4PIY
  • HCl:  YV33CH63HI チェックY
ケッグ
  • D10749 ☒N
  • HCl:  D11490 ☒N
チェビ
  • チェビ:134709 チェックY
チェムブル
  • ChEMBL462605 チェックY
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID30957654
化学および物理データ
式C 17 H 26 Cl N O
モル質量295.85  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • C1CCN(CC1)CCCOCCCC2=CC=C(C=C2)Cl
  • InChI=1S/C17H26ClNO/c18-17-9-7-16(8-10-17)6-4-14-20-15-5-13-19-11-2-1-3-12-19/h7-10H,1-6,11-15H2 チェックY
  • キー:NNACHAUCXXVJSP-UHFFFAOYSA-N チェックY
 ☒NチェックY （これは何ですか？）（確認）  

ピトリザントは、ワキックスなどのブランド名で販売されており、ナルコレプシーの成人の日中の過度の眠気の治療に使用される薬です。[3]ヒスタミンH 3受容体の逆作動薬です。[3]このクラスでは初めての市販薬であるため、米国食品医薬品局（FDA）はこれをファーストインクラスの薬と宣言しています。[7] [8]ピトリザントは、人の覚醒を改善する脳内のヒスタミン作動性ニューロンの活動を促進します。 [9]欧州医薬品庁（EMA）により2016年3月に脱力発作の有無にかかわらずナルコレプシーの治療薬 として承認され、FDAにより2019年8月に日中の過度の眠気の治療薬として承認されました。[10]最も一般的な副作用は、睡眠障害、吐き気、不安感などです。[11]

医療用途

ピトリザントは、成人のナルコレプシーの治療に適応があります。[3] [4]ナルコレプシーは、日中に強い眠気を引き起こす慢性の睡眠障害です。[4]ピトリザントは、閉塞性睡眠時無呼吸症候群の成人の覚醒を改善し、日中の過度の眠気を軽減するためにも適応があります。[5] [12]

副作用

最も一般的な副作用は、不眠症、頭痛、吐き気、不安、イライラ、めまい、うつ病、震え、睡眠障害、疲労感、嘔吐、めまい、消化不良、胸やけなどです。[4]まれではありますが重篤な副作用としては、異常な体重減少や​​自然流産などがあります。[4]

薬理学

ピトリザントは、ヒスタミンH 3自己受容体の逆作動薬です。H 3自己受容体は、内因性ヒスタミンとの結合によるヒスタミンの合成と放出を阻害することで、中枢神経系（および程度は低いものの末梢神経系）におけるヒスタミン作動性を調節します。[13]ピトリザントは、 H 3受容体への内因性ヒスタミンの結合を阻害するとともに、受容体における内因性ヒスタミンの反応と逆の反応（逆作動）を引き起こすことで、脳内のヒスタミン作動性を増強します。[14]

ピトリザントは中枢神経系（CNS）刺激薬のクラスに属する薬物である。[15] [16] [17] [18]ピトリザントは覚醒剤とも考えられており、覚醒と注意力を促進する。覚醒剤は、アンフェタミンなどの従来のCNS刺激薬とは異なり、副作用が少なく乱用される可能性が低い。ピトリザントは、脳内のヒスタミンニューロンの活動を増加させるヒスタミンH3自己受容体を遮断することで作用する、初めての覚醒剤である。ピトリザントは、脱力発作の有無にかかわらず、ナルコレプシーの治療に効果的で忍容性が高いことが示されている。[19] [20] [21]

結合親和性[22]
ターゲット 気 活動
H3​ 150 nM 逆作動薬
σ 1 <10 nM アゴニスト
σ 2 52 nM 敵対者
D3​ 382 nM 敵対者
5-HT 2A 544 nM 敵対者

ピトリサントは、シグマ1受容体およびシグマ2受容体に対して高い親和性を示すとともに、5-HT 2A受容体およびD 3受容体に対して中等度の親和性を示すことが実証されている。ピトリサントの5-HT 2A受容体に対する固有の活性については、相反する知見が存在する。[23]

薬物動態学

ピトリサントは経口摂取すると速やかに吸収され、投与後約3時間で血中濃度の最高値に達します。ピトリサントの生物学的半減期は10～12時間です。[14]

歴史

ピトリザントは、欧州連合（EU）においてバイオプロジェクト・ファーマ社によって販売されている。[4]欧州連合（EU）における医療用として、2016年3月に欧州医薬品庁（EMA）によって承認された。[10] [4]

米国食品医薬品局（FDA）は、主に2つの試験（試験1/NCT01067222、試験2/NCT01638403）のエビデンスに基づき、ナルコレプシー患者の過度の日中の眠気に対するピトリサントを承認しました。[11]副作用評価のためのデータを追加するために、異なるタイプのナルコレプシー患者に同じ用量のピトリサントを投与した追加試験（試験3/NCT01800045）が使用されました。[11]これらの試験はヨーロッパと南米で実施されました。[11]

2つの主要な試験には、ナルコレプシーと過度の日中の眠気を呈する成人が登録されました。[11 ]参加者は、ピトリサント、プラセボ、またはナルコレプシーの承認薬を8週間投与されました。[11]ピトリサントを投与された参加者は、最初の3週間は投与量を増やすことができましたが、その後の5週間は同じ量を維持する必要がありました。[11]参加者も医療提供者も、試験中にどの治療が行われているかを知りませんでした。[11]

ピトリサントの効果は、ピトリサント投与群とプラセボ投与群の被験者における試験期間中の日中の眠気の変化を比較することで評価された。[11]日中の眠気を測定するために、研究者らはエプワース眠気尺度（ESS）と呼ばれる尺度を使用した。[11] ESSでは、被験者に8つの日常的な活動（座って読書をしたりテレビを見たりすることなど）をしているときに眠ってしまう可能性を評価するよう求める。[11]被験者は各項目を0（居眠りをしない）から3（居眠りをする可能性が高い）の間で評価する。[11]

ピトリサントは2019年8月にFDAの承認を受けた。[10] [11]ナルコレプシーの治療薬として希少疾病用医薬品の指定、[24]ナルコレプシー患者の過度の日中の眠気 と脱力発作の治療薬としてファストトラック指定、ナルコレプシー患者の脱力発作の治療薬として画期的治療薬の指定を受けた。 [25]

社会と文化

ピトリザントは、欧州連合および米国でナルコレプシーの治療薬として承認されており、これらの国では規制薬物ではない。[検証失敗]しかし、ピトリザントとモダフィニルまたはオキシバナトリウムの有効性と忍容性を比較した長期研究は不足している。[検証失敗]ピトリザントは、米国で唯一の規制されていない抗ナルコレプシー薬であり、[21]研究では乱用リスクが最小限であることがわかっている。[21] [26]

参考文献

  1. ^ 「Wakixに関するSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省、2014年10月23日。2022年12月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月29日閲覧。
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  3. ^ abcd 「Wakix- pitolisant hydrochloride tablet, film coating」DailyMed . 2019年11月6日. 2020年8月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月18日閲覧。
  4. ^ abcdefg "Wakix EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年11月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月18日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
  5. ^ ab “Ozawade EPAR”.欧州医薬品庁(EMA) . 2021年5月20日. 2021年10月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年10月15日閲覧。
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  8. ^ 「FDA、ナルコレプシー患者の日中の眠気を軽減するピトリサントを承認」Pharmacy Times . 2019年8月16日. 2020年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年8月18日閲覧。
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