ポリクローナルB細胞応答
適応免疫システムによる免疫応答
線状エピトープに対するB細胞によるポリクローナル応答[1]
異物（非自己）として認識される物質の例

ポリクローナルB細胞応答は、哺乳類の適応免疫系が示す自然な免疫応答様式である。ポリクローナルB細胞応答は、単一の抗原[要出典]が、エピトープと呼ばれる重複部分を介して、複数のB細胞クローンによって認識され、攻撃されることを保証する。[1] [2]

通常の免疫反応の過程では、病原体（細菌など）の一部が免疫系によって異物（非自己）として認識され、排除または効果的に中和されて、病原体による潜在的な損傷を軽減します。このように認識される物質は抗原と呼ばれます。免疫系は抗原に対して複数の方法で反応しますが、この反応の重要な特徴は、 B細胞（またはBリンパ球）による抗体の産生であり、これには体液性免疫と呼ばれる免疫系の一部が関与しています。抗体は可溶性であり、病原体とB細胞が直接接触しなくても機能します。

抗原は大きく複雑な物質である場合があり、単一の抗体は抗原上の小さな特定の領域にしか結合できません。したがって、効果的な免疫応答には、多くの場合、多くの異なるB細胞による同一の抗原に対する多くの異なる抗体の産生が関与します。「ポリクローナル」という用語は、多くのを意味する「ポリ」と、ギリシャ語の「クローン」を意味する「クローン」に由来します。 [3] [4] [5]クローンとは、共通の「母細胞」から生じた細胞群です。このようにポリクローナル応答で産生される抗体は、ポリクローナル抗体として知られています。これらの異種ポリクローナル抗体は、同一分子で単一のエピトープのみに反応する、つまりより特異的なモノクローナル抗体分子とは異なります。

ポリクローナル反応は免疫系に利点をもたらし、特に病原体に対する反応の可能性を高めますが、宿主内で生成される天然分子に対する免疫系の反応の結果として特定の自己免疫疾患を発症する可能性も高くなります。

感染に対する体液性反応

ある生物から別の生物に伝染する病気は感染症と呼ばれ、原因となる生物学的因子は病原体と呼ばれます。病原体が体内に取り込まれる過程は接種[注 1] [6]と呼ばれ、病原体が影響を及ぼす生物は生物学的宿主と呼ばれます。病原体が定着[7]と呼ばれる段階で定着すると、感染[7]を引き起こし、[7]、宿主に直接、または毒素と呼ばれる有害物質を産生することで害を及ぼします。[7]その結果、肺炎やジフテリアなどの感染症に特徴的なさまざまな症状や徴候が現れます。

様々な感染症への対策は、特に感受性のある生物、そして一般的には種全体の生存にとって非常に重要です。宿主は、病原体とその毒素を排除するか、それらを機能不全にすることでこれを実現します。感染から体を守ることを専門とする様々な細胞、組織、器官の集合体は、免疫系として知られています。免疫系は、侵入した病原体と特定の白血球との直接接触（細胞性免疫と呼ばれる免疫系の一部）を通じて、あるいは、産生された物質が産生場所から離れた場所に移動し、病原細胞や毒素を「探し出し」、特異的に[注 2]結合して中和する（免疫系の体液性免疫の一部）ことで、これを実現します。このような物質は可溶性抗体として知られ、感染対策において重要な役割を果たします。[注 3] [8]

B細胞応答

B細胞のクローン選択のメカニズムを説明する模式図[8]

抗体は、病原体から宿主を守る上で様々な機能を果たします。これらの機能を担う可溶性の抗体は、白血球の一種である形質B細胞によって産生されます。この産生は厳密に制御されており、活性化T細胞（別の種類の白血球）によるB細胞の活性化を必要とします。これは一連のプロセスです。その主なステップは以下のとおりです。[9]

B細胞による抗体産生のステップ： 1.抗原がB細胞によって認識され取り込まれる2.抗原が処理される3.処理された抗原がB細胞表面に提示される4. B細胞とT細胞が相互に活性化する5. B細胞が形質細胞に分化して可溶性抗体を産生する

病原体の認識

病原体は、 「認識可能な」抗原として機能するタンパク質を合成します。病原体はその分子を表面に発現するか、周囲（体液）に放出します。これらの物質が認識可能なのは、抗体と呼ばれる特定の宿主タンパク質に非常に特異的かつある程度強く結合するためです。同じ抗体は免疫系の細胞の表面に結合して受容体として機能するか、または可溶性抗体として血液中に分泌されます。分子レベルでは、タンパク質は比較的大きいため、全体として認識することはできません。その代わりに、エピトープと呼ばれるセグメントが認識されます。[1]エピトープは抗体分子の非常に小さな領域（15～22アミノ酸）と接触します。この領域はパラトープとして知られています。[1]免疫系では、膜結合抗体はB細胞受容体（BCR）です。また、T細胞受容体は生化学的には抗体に分類されないが、主要組織適合抗原複合体（MHC）分子と複合したエピトープに特異的に結合するという点で、同様の機能を果たす。[注 5] [10]パラトープとそれに対応する抗原との結合は、その構造上非常に特異的であり、他の種類のリガンド（少なくともある程度の特異性と強度で受容体に結合する原子、イオン、または分子）の結合と同様に、さまざまな非共有結合によって誘導される。結合の特異性は、堅固な鍵と鍵穴のような相互作用から生じるのではなく、パラトープとエピトープが互いの存在下でわずかな構造変化を起こすことを必要とする。[11]

B細胞によるエピトープの特異的認識

B細胞による立体構造エピトープの認識。一次構造では大きく離れたセグメントが、三次元三次構造で接触し、同じエピトープの一部を形成する[1]

左の図では、エピトープを形成する様々なセグメントが連続的に共線的であること、つまり連続的に並んでいることが示されています。しかし、ここで議論している状況（すなわち、B細胞による抗原認識）においては、この説明はあまりにも単純すぎます。このようなエピトープは、その上のすべてのアミノ酸が同じ配列（線状）にあるため、連続エピトープまたは線状エピトープと呼ばれます。この認識モードは、ペプチドが小さい（約6～8アミノ酸長）場合にのみ可能であり、[1] T細胞（Tリンパ球）によって利用されます。

しかし、B細胞メモリー/ナイーブ細胞は、病原体表面に存在する完全なタンパク質を認識します。[注 6]この場合、タンパク質の三次構造は非常に大きく折り畳まれているため、アミノ酸のループの一部はタンパク質内部に位置し、それらを挟むセグメントは表面に位置する可能性があります。B細胞受容体のパラトープは、タンパク質表面に位置するアミノ酸とのみ接触します。表面アミノ酸は、タンパク質の一次構造では実際には不連続である可能性がありますが、複雑なタンパク質折り畳みパターン（隣の図を参照）によって並置されます。このようなエピトープはコンフォメーションエピトープと呼ばれ、線状エピトープよりも長くなる傾向があります（15～22アミノ酸残基）。[1] 同様に、同じクローンに属する形質細胞によって産生される抗体は、病原体タンパク質上の同じコンフォメーションエピトープに結合すると考えられます。[12] [13] [14] [15]

特定の抗原が対応するBCR分子に結合すると、MHC-II分子の産生が増加します。これは、同じ抗原がピノサイトーシスと呼ばれる比較的非特異的な過程によって内部化される場合には起こらないため、重要な意味を持ちます。ピノサイトーシスでは、抗原は周囲の液体とともに小さな小胞としてB細胞に「飲み込まれる」のです。[16]したがって、このような抗原は非特異的抗原と呼ばれ、B細胞の活性化やそれに続く抗体の産生にはつながりません。

マクロファージによる非特異的認識

マクロファージや関連細胞は、病原体を認識するために異なるメカニズムを用いています。これらの受容体は、侵入した病原体に存在する、宿主細胞には存在しない可能性の高い特定のモチーフを認識します。このような繰り返しモチーフは、マクロファージが発現するToll様受容体（TLR）などのパターン認識受容体（PRR）によって認識されます。 [1] [17]同じ受容体が、多種多様な微生物の表面に存在する特定のモチーフに結合する可能性があるため、この認識モードは比較的非特異的であり、自然免疫応答を構成します。

抗原処理

マクロファージが病原体を摂取する手順

マクロファージやBリンパ球などの抗原提示細胞は、抗原を認識すると、貪食と呼ばれる過程によって抗原を完全に貪食します。貪食された粒子は、周囲の物質とともにエンドサイトーシス小胞（ファゴソーム）を形成し、これがリソソームと融合します。リソソーム内では、抗原はプロテアーゼ（大きなタンパク質を分解する酵素）によってペプチドと呼ばれる小さな断片に分解されます。個々のペプチドは、リソソーム内に存在する主要組織適合抗原複合体クラスII（MHCクラスII）分子と複合体を形成します。この抗原を「処理」する方法は、抗原処理の外因性またはエンドサイトーシス経路と呼ばれ、内因性または細胞質経路[17] [18] [19]では、細胞内（例えば、ウイルス感染の影響下または腫瘍細胞内）で産生された異常タンパク質がMHCクラスI分子と複合体を形成します。

エンドサイトーシスによるプロセシングの代替経路も実証されており、フィブリノーゲンやミオグロビンといった特定のタンパク質は、変性しジスルフィド結合が還元された後（ジスルフィド結合を水素原子で切断） 、 MHC-II分子に全体として結合することができる。その後、プロテアーゼがタンパク質-MHC-II複合体の露出領域を分解する。[19]

抗原提示

処理された抗原（ペプチド）がMHC分子と複合化されると、両者は一緒に細胞膜へ移行し、そこでCD4+（Tヘルパー細胞）  （白血球の一種）によって認識される複合体として提示（精製）されます。 [注 7] [20]これは抗原提示として知られています。しかし、消化前にB細胞によって認識されるエピトープ（立体構造エピトープ）は、Tヘルパー細胞に提示されるものと同じではない場合があります。さらに、B細胞は異なるMHC-II分子と複合化した異なるペプチドを提示することもあります。[16]

Tヘルパー細胞刺激

CD4+細胞は、T細胞受容体-CD3複合体を介して、抗原提示細胞表面のエピトープ結合型MHC II分子を認識し、「活性化」されます。この活性化により、これらのT細胞は増殖し、 Th 1細胞またはTh 2細胞へと分化します。[16] [21]これにより、T細胞は自身の生存を促進する可溶性の化学シグナルを産生します。しかし、T細胞が担うもう一つの重要な機能は、B細胞と直接物理的に接触することでB細胞を刺激することです。[10]

活性化Tヘルパー細胞によるB細胞の共刺激

ヘルパーT細胞を完全に刺激するには、抗原提示細胞上に存在するB7分子が、T細胞表面（T細胞受容体に近接）に存在するCD28分子と結合する必要がある。 [10]同様に、 T細胞表面に存在するCD40リガンドまたはCD154（CD40L ）とB細胞表面に存在するCD40との間の二次的な相互作用も必要である。[21]ヘルパーT細胞を刺激するのと同じ相互作用がB細胞も刺激するため、「共刺激」と呼ばれる。このメカニズム全体を通して、活性化T細胞は、 「共刺激」するヘルパーT細胞のT細胞受容体が認識するのと同じエピトープを含む抗原を認識するB細胞のみを刺激する。B細胞は、直接的な共刺激とは別に、インターロイキン 2、4、5、6などの特定の増殖因子によって傍分泌的に刺激される。これらの因子は通常、新たに活性化されたヘルパーT細胞によって産生される。[22]しかし、この活性化は、メモリーB細胞またはナイーブB細胞自体に存在するB細胞受容体が対応するエピトープに結合した後にのみ起こり、それがなければ貪食作用と抗原処理の開始段階は起こらないであろう。

B細胞の増殖と分化

ナイーブ（または未経験）B細胞は、それが特異的なエピトープに遭遇したことのないクローンに属するB細胞です。対照的に、メモリーB細胞は、活性化されたナイーブB細胞またはメモリーB細胞から派生したB細胞です。ナイーブB細胞またはメモリーB細胞が活性化されると、その特定のB細胞が多種多様な増殖を起こし、その子孫のほとんどは最終的に形質B細胞に分化します。[注 8]残りはメモリーB細胞として生存します。そのため、特定のクローンに属するナイーブ細胞が特異的抗原に遭遇して形質細胞を生じ、少数のメモリー細胞も残す場合、これは一次免疫応答として知られています。このクローンの増殖の過程で、B細胞受容体遺伝子は、抗体のパラトープをコードする遺伝子の変異を頻繁に（2回の細胞分裂に1回）起こすことができます。 [8]これらの頻繁な変異は 体細胞超変異と呼ばれています。このような突然変異はそれぞれ、パラトープのエピトープ結合能力をわずかに変化させ、その過程でB細胞の新しいクローンを作り出す。新しく作られたパラトープの中には同じエピトープにさらに強く結合するものがあり（それを持つクローンの選択につながる）、これは親和性成熟として知られている。[注 9] [8] [21]他のパラトープは、増殖を刺激した元のエピトープとはわずかに異なるエピトープとよりよく結合する。エピトープ構造の変異はまた、通常、その抗原をコードする病原体の遺伝子の変異によっても生成される。したがって、体細胞超突然変異により、B細胞受容体と可溶性抗体は、最初に増殖を誘発した抗原に対する特異性を高めることとは別に、その後の抗原との遭遇において、変化したエピトープに対する抗原認識能力をより包括的にすることができる。記憶細胞が抗原によって刺激され（クローンの一次応答と同様に）、その過程でさらに多くの記憶細胞を残す場合、これは二次免疫応答として知られており、[21]より多くの形質細胞とより速い抗体産生速度をもたらし、それがより長期間持続します。二次応答の一部として生成された記憶B細胞は、対応する抗原をより速く認識し、親和性成熟によりより強く結合します（つまり、より高い結合親和性）。クローンによって生成された可溶性抗体も同様に抗原結合の増強を示します。[21]

多クローン性の基礎

免疫応答は本質的にポリクローナルです。これは、各クローンが特定のエピトープに対する抗体産生に特化していること、そして各抗原が複数のエピトープを含み、それぞれが複数のB細胞クローンによって認識されるためです。無数の抗原や複数の構成エピトープに反応するためには、免疫系は全体として非常に多くのエピトープを認識する能力、すなわちB細胞クローンの多様性が不可欠です。

B細胞のクローン性

メモリーB細胞とナイーブB細胞は通常、比較的少数しか存在しません。体は多数の潜在的な病原体に反応する必要があるため、幅広い特異性を持つB細胞のプールを維持しています。[17]そのため、免疫系が反応できるあらゆるエピトープに対して反応できるB細胞（ナイーブB細胞またはメモリーB細胞）がほぼ常に少なくとも1つ存在しますが、全く同じ複製はごくわずかです。しかし、1つのB細胞が結合できる抗原に遭遇すると、非常に急速に増殖することができます。[21]このようなエピトープに対する同一の特異性を持つ細胞群はクローンと呼ばれ、共通の「母」細胞から派生します。すべての「娘」B細胞は、元の「母」細胞とエピトープ特異性において一致し、同一のパラトープを持つ抗体を分泌します。これらの抗体は、同じ親細胞のクローンから派生するため、モノクローナル抗体と呼ばれます。ポリクローナル反応とは、複数の B 細胞のクローンが同じ抗原に反応する反応です。

単一の抗原には複数の重複したエピトープが含まれている

盲目の僧侶が象を調べる：ポリクローナル反応の寓話：各クローンまたは抗体は、単一の大きな抗原の異なる部分を認識する

単一の抗原は、複数の重なり合うエピトープの配列と考えることができます。個々のエピトープには、多数のユニークなB細胞クローンが結合する可能性があります。これにより、全体的な反応の多様性がさらに高まります。[3]これらのB細胞はすべて活性化され、形質細胞クローンの大きなコロニーを形成します。各クローンは、各エピトープに対して毎秒最大1000個の抗体分子を分泌することができます。[21]

複数のクローンが単一のエピトープを認識する

異なるB細胞が同一抗原上の異なるエピトープに反応するだけでなく、異なるクローンに属するB細胞も同一のエピトープに反応する可能性がある。多くの異なるB細胞によって攻撃されるエピトープは、免疫原性が高いと言われる。このような場合、それぞれのエピトープ-パラトープ対に対する結合親和性は異なり、あるB細胞クローンはエピトープに強く結合する抗体を産生し、他のクローンは弱く結合する抗体を産生する。[1]

クローン選択

特定のエピトープに強く結合するクローンは、リンパ節などの様々なリンパ組織の濾胞の胚中心において、さらなる増殖のために選択される可能性が高くなります。これは自然選択と似ています。クローンは、遭遇した病原体のエピトープを攻撃する適応度（結合強度）に基づいて選択されます。[23] この類似性をさらに強めるのは、Bリンパ球が胚中心における生存を促進するシグナルを求めて互いに競争しなければならないということです。

B細胞クローンの多様性

病原体は多種多様であり、その多くは絶えず変異しているにもかかわらず、大多数の人が感染していないというのは驚くべきことです。したがって、健康を維持するためには、体が存在する可能性のあるすべての病原体（それらが提示または産生する抗原）を認識する必要があります。これは、非常に大きな（約10 9 個）B細胞クローンのプールを維持することによって達成されます。各クローンは特定のエピトープを認識し、それに対する抗体を産生することで反応します。しかし、特定のエピトープに対して実際に受容性を維持しているクローンは、どの時点においてもごくわずかです。したがって、すべてのB細胞クローンを合わせると、約10 7 個の異なるエピトープが認識されます。[21]さらに、生涯を通じて、体が認識し反応できる抗原の数と比較すると、通常、非常に少数の抗原に対する抗体産生が必要になります。[21]

この現象の重要性

あらゆる抗原を認識する確率が向上

抗原がその構造の複数の構成要素によって認識される場合、免疫系によって「見落とされる」可能性は低くなります。[注 10]病原体の変異は、抗原、ひいてはエピトープの構造変化をもたらす可能性があります。免疫系が他のエピトープの構造を「記憶」していれば、抗原と病原体は依然として認識され、体の免疫反応の対象となります。このように、ポリクローナル反応は認識可能な病原体の範囲を広げます。[24]

急速に変異するウイルスに対する免疫システムの限界

最初の抗原によって刺激を受けたクローン1は、クローン2のナイーブ細胞と最もよく結合する2番目の抗原によっても刺激されます。しかし、クローン1の形質細胞によって産生された抗体は、クローン2の増殖を阻害します。[21]

多くのウイルスは頻繁に変異を起こし、その結果、重要なタンパク質のアミノ酸組成が変化します。タンパク質上のエピトープも、その過程で変化する可能性があります。このように変化したエピトープは、免疫系を刺激するはずの、変化していないエピトープに特異的な抗体との結合力が弱くなります。これは残念なことです。なぜなら、体細胞超変異によって、変化したエピトープに中和するのに十分なほど強く結合する可溶性抗体を産生するクローンが生成されるからです。しかし、これらのクローンはナイーブ細胞で構成され、以前に刺激を受けたクローンが産生する弱い結合抗体によって増殖が妨げられます。この原理は「原初抗原罪」として知られています。[21]この現象は、特にインフルエンザ、デング熱、HIVウイルスに対する免疫応答において顕著です。 [25]しかし、この制限はポリクローナル応答の現象によって課されるのではなく、むしろ「初心者」のナイーブ細胞に対して経験豊富なメモリー細胞を優遇する免疫応答によって、ポリクローナル応答 の現象に逆らって生じます。

自己免疫反応の可能性が高まる

自己免疫において、免疫系は体内の特定の天然分子を異物（自己抗原）と誤認し、それらに対して免疫反応を起こします。これらの天然分子は、体の正常な構成要素として常に体内に存在するため、それらに対する攻撃は時間の経過とともに強くなる可能性があります（二次免疫反応に類似）。さらに、多くの生物は分子擬態を示し、宿主タンパク質と抗原的に類似した抗原を表面に提示します。これには2つの結果が考えられます。1つは、生物が自己抗原として扱われるのを免れること、もう1つは、その生物に対して産生された抗体が、擬態された天然タンパク質にも結合することです。抗体は、補体活性化や抗体依存性細胞傷害などの様々なメカニズムを活性化することにより、自己抗原とそれらを保有する組織を攻撃します。したがって、抗体の特異性の範囲が広いほど、どちらかが自己抗原（体内の天然分子）に反応する可能性が高くなります。[26] [27]

モノクローナル抗体の作製の難しさ

モノクローナル抗体は、構造的に同一の免疫グロブリン分子であり、同一のエピトープ特異性（全て同じエピトープに同じ親和性で結合する）を有する。一方、ポリクローナル抗体は、同じエピトープに対して異なる親和性を示す。モノクローナル抗体は通常、自然免疫反応では産生されず、多発性骨髄腫などの病態において、あるいは特殊な実験技術によってのみ産生される。その特異性ゆえに、モノクローナル抗体は、（モノクローナル抗体の抗原となる）物質の存在を定量化または検出するため、また個々の細胞（癌細胞など）を標的とするために、特定の用途で用いられる。モノクローナル抗体は、様々な診断法（ウェスタンブロット法や免疫蛍光法を参照）や治療、特に癌や自己免疫性疾患の治療に用いられている。しかし、自然界におけるほぼすべての反応はポリクローナルであるため、非常に有用なモノクローナル抗体の産生は容易ではない。[8]

歴史

血液中に感染を阻止できる中和物質が存在するという最初の証拠は、1890年にエミール・フォン・ベーリングと北里柴三郎がジフテリアに有効な血清を開発した際に得られました。彼らは、ジフテリアに対する免疫を獲得した動物から採取した血清を、ジフテリアに罹患した動物に移植することで、この血清を感染動物に投与し、ジフテリアを治癒させることができました。ベーリングはこの功績により1901年にノーベル賞を受賞しました。 [28]

しかし当時、血液中の何がこの防御作用をもたらすのか、その化学的性質は正確には解明されていませんでした。その後数十年を経て、防御血清は毒素を中和・沈殿させ、細菌を凝集させることが明らかになりました。これらの機能はすべて血清中の異なる物質に起因し、それぞれ抗毒素、沈降素、凝集素と名付けられました。[17]これら3つの物質が1つの実体（ガンマグロブリン）であることは、1939年にエルヴィン・A・カバットによって実証されました。その前年、カバットは馬血清の超遠心分離法による研究で抗体の不均一性を実証していました。[29]

これまで、細胞性免疫と体液性免疫は、効果的な免疫反応を説明する上で対立する理論と考えられていましたが、前者は高度な技術の欠如のために遅れをとっていました。[17]細胞性免疫の認識と研究が飛躍的に進んだのは、1942年にメリル・チェイスが白血球を移すことで豚の間で結核に対する免疫を移すことに成功したときでした。 [17] [30]

フランク・マクファーレン・バーネット（1899-1985）。

その後、1948年にアストリッド・ファグラエウス博士は、血漿B細胞が抗体産生に特異的に関与していることを博士論文で示しました。[31]リンパ球が細胞性および体液性免疫応答の両方を媒介する役割は、1959年にジェームズ・ゴーワンズによって実証されました。[30]

免疫系が認識できる抗原の多様性を説明するため、パウル・エールリッヒは1900年に、既存の「側鎖受容体」が特定の病原体に結合し、この相互作用によって受容体を呈する細胞が増殖し、同じ受容体のコピーをさらに産生するという仮説を立てました。選択理論と呼ばれるこの理論は、その後50年間証明されることはなく、抗体が抗原を包み込むことで有効な構造をとるという考えに基づくいくつかの指導理論によって反論されました。 [17]しかし、1950年代後半、3人の科学者、イェールネ、タルメージ、そしてバーネット（この理論を大幅に修正した）の研究によってクローン選択理論が提唱されました。この理論は、病原体を中和できる特定の受容体が膜結合型ではなく可溶性であることを除き、エールリッヒの仮説のすべての要素を証明しました。[17] [30]

クローン選択理論は、グスタフ・ノッサール卿が各B細胞が常に1つの抗体のみを産生することを示したことで正しいことが証明されました。[32]

1974年、ロルフ・ジンカーナゲルとピーター・C・ドハティによって抗原提示におけるMHCの役割が実証されました。[30]

参照

注記

  1. ^ 「接種」という用語は通常、 能動免疫、すなわち抗原物質を宿主の体内に意図的に導入する行為の文脈で用いられる。しかし、感染症に関する多くの議論では、腸チフスの原因菌であるチフス菌に汚染された水を摂取するなど、原因菌が体内に取り込まれる自然発生的な（つまり、人間の介入なしに）事象を指すためにこの用語が用いられることも珍しくない。このような場合、原因菌自体は接種物と呼ばれ、導入される菌の数は「接種量」と呼ばれる。
  2. ^ 特異性とは、2 つの異なる病原体が実際には 2 つの異なる実体として扱われ、異なる抗体分子によって対抗されることを意味します。
  3. ^ 抗体の作用：
    • 病原体を覆い、宿主細胞への付着を防ぎ、コロニー形成を防ぐ
    • 可溶性抗原を沈殿（粒子を付着させて沈める）させ、免疫系の他の細胞による様々な組織や血液からの排除を促進する
    • 微生物を覆い、病原体を貪食する細胞を引き寄せる。これはオプソニン化と呼ばれる。つまり、抗体はオプソニンとして作用する。貪食のプロセスは貪食（文字通り、細胞を食べること）と呼ばれる。
    • 補体系を活性化し、最も重要なのは病原体の外皮（細胞膜）に穴を開け、その過程で病原体を殺すことです。
    • 抗体依存性細胞傷害（ADCC）と呼ばれるプロセスで、ウイルスに感染した宿主細胞を破壊されるようにマークする
  4. ^ ここでの増殖とは、細胞分裂と分化による増殖を意味する。
  5. ^ 主要組織適合遺伝子複合体（ MHC）は、主要組織適合クラスI分子、主要組織適合クラスII分子、および補体系の機能に関与するその他のタンパク質（MHCクラスIII）の合成をコードするDNA上の遺伝子領域です。最初の2つの産物は抗原提示において重要です。MHC適合性は臓器移植において重要な考慮事項であり、ヒトではヒト白血球抗原（HLA）としても知られています。
  6. ^ ここで、無傷とは、消化されていないタンパク質が認識されるということであり、 B 細胞受容体のパラトープがタンパク質構造全体と同時に接触するわけではないことを意味します。パラトープは、依然として表面に露出している抗原の限られた部分のみに接触します。
  7. ^ 白血球には多くの種類があります。一般的な分類方法は、化学染色後に光学顕微鏡で観察した際の外観に基づいて分類することです。しかし、技術の進歩に伴い、より新しい分類方法が登場しています。その一つは、各種類の細胞に特異的に結合できるモノクローナル抗体を用いるものです。さらに、同じ種類の白血球であっても、発生の様々な段階で、その細胞膜上にその種類に特有の分子を発現します。特定の表面分子に特異的に結合するモノクローナル抗体は、一つの 分化クラスター（CD）とみなされます。リンパ球の既知の表面分子には反応せず、まだ認識されていない表面分子には反応するモノクローナル抗体またはモノクローナル抗体のグループは、新たな分化クラスターとしてまとめられ、それに応じて番号が付けられます。各分化クラスターは「CD」と略され、その後に番号が続きます（通常は発見順を示します）。したがって、分化クラスター4に特異的に結合する表面分子（リガンドと呼ばれる）を有する細胞は、 CD4+細胞と呼ばれます。同様に、 CD8+細胞は、CD8リガンドを有し、CD8モノクローナル抗体に結合する細胞です。
  8. ^ 形質細胞は、B 細胞受容体に結合して最初に B 細胞を刺激したのと同じ構造に結合する抗体を分泌します。
  9. ^ 「親和性」はラテン語で 「魅力」と大まかに訳されます。オンライン語源辞典の「親和性」の定義と、FarlexのTheFreeDictionaryの「親和性」の定義も参照してください。
  10. ^ 類推的に言えば、混雑した場所で人を認識するには、できるだけ多くの身体的特徴を知っておく方が良いでしょう。髪型だけでその人を知っていると、髪型が変わった場合に見落としてしまう可能性があります。一方、髪型だけでなく、顔の特徴やその日の服装も知っていれば、その人を見逃す可能性ははるかに低くなります。

参考文献

  1. ^ abcdefghi ゴールドスビー, リチャード; キント, TJ; オズボーン, BA; ジャニス・クビー (2003). 「抗原（第3章）」.免疫学（第5版）. ニューヨーク: WHフリーマン・アンド・カンパニー. pp. 57–75. ISBN 978-0716749479。
  2. ^ 「MedicineNet.comによるポリクローナルの定義」Webster's New World Medical Dictionary。2012年8月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年5月3日閲覧。
  3. ^ ab Frank, Steven A. (2002). 「特異性と交差反応性（第4章）」.免疫学と感染症の進化. プリンストン大学. pp.  33– 56. ISBN 978-0691095950. 2008年6月23日閲覧。
  4. ^ 「"clone"の語源」オンライン語源辞典。 2008年6月26日閲覧。
  5. ^ Bansal, RK (2005). 「生殖クローン：人権侵害行為」. Journal of Indian Association of Forensic Medicine . 27 (3): 971– 973. 2019年12月16日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2008年6月23日閲覧。
  6. ^ 「予防接種の定義」TheFreeDictionary.com（Dorland's Medical Dictionary for Health Consumersより引用。© 2007 by Saunders、Elsevier, Inc.の印刷物） 。 2008年6月10日閲覧。
  7. ^ abc Pier, Gerald B. (2005) [1945]. 「微生物病原性の分子メカニズム（第105章）」. Kasper, Braunwald, Fauci, Hauser, Longo, Jameson (編). Harrison's Principles of Internal Medicine . 第1巻（第16版）. McGraw-Hill. p. 700. ISBN 978-0-07-123983-7。
  8. ^ abcde Goldsby (2007). 「免疫グロブリン遺伝子の構成と発現（第5章）」.免疫学（第5版）. ニューヨーク. pp.  105– 136. ISBN 978-0-7167-6764-0。{{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所の発行元が見つかりません (リンク)
  9. ^ ネアン、ロデリック (2004) [1954]. 「免疫学（第8章）」. ジオ・F・ブルックス、ジャネット・S・ブテル、スティーブン・A・モース編.ジャウェッツ、メルニック、アデルバーグ著『医療微生物学』（国際版第23版）. ランゲ出版/マグロウヒル. pp.  133– 135, 138– 139. ISBN 978-0-07-123983-7。
  10. ^ abc Goldsby (2007). 「T細胞の成熟、活性化、分化（第10章）」.免疫学（第5版）. WH Freeman. pp.  221– 246. ISBN 978-0-7167-6764-0。
  11. ^ Nair, Deepak; Singh Kavita; Siddiqui Zaved; Nayak Bishnu; Rao Kanury; Salunke Dinakar (2002-01-09). 「多様な抗体によるエピトープ認識は、抗体応答における構造的収束を示唆する」(PDF) . The Journal of Immunology . 168 (5): 2371– 2382. doi : 10.4049/jimmunol.168.5.2371 . PMID  11859128. S2CID  14974530. 2008-05-03閲覧.
  12. ^ 「免疫化学アプリケーション」.テクニカルヒント. EMD biosciences. 2008年4月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年5月7日閲覧。
  13. ^ Davis, Cheryl. 「抗原」.生物学コース. ウェスタンケンタッキー大学. 2008年3月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年5月12日閲覧。
  14. ^ Ceri, Howard. 「抗原」.免疫学講座. カルガリー大学. 2008年10月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年5月12日閲覧。
  15. ^ ユーリ・クディアコフ、ハワード・A・フィールズ（2002年）『人工DNA：方法と応用』フロリダ州CRCプレス、227頁。ISBN 978-0-8493-1426-1。
  16. ^ abc Myers, CD (1991). 「体液性免疫応答におけるB細胞抗原のプロセシングと提示の役割」(PDF) . The FASEB Journal . 5 (11): 2547– 2553. doi : 10.1096/fasebj.5.11.1907935 . PMID  1907935. S2CID  13324439. 2008年6月20日閲覧.
  17. ^ abcdefgh Goldsby (2007). 「免疫系の概要（第1章）」.免疫学（第5版）. WH Freeman. pp.  1– 23. ISBN 978-0-7167-6764-0。
  18. ^ Goldsby (2007). 「抗原処理と提示（第8章）」.免疫学（第5版）. WH Freeman. pp.  188– 194. ISBN 978-0-7167-6764-0。
  19. ^ ab Ojcius, DM; L Gapin; JM Kanellopoulos; P Kourilsky (1994年9月). 「抗原プロセシングは主要組織適合抗原複合体分子によって誘導されるか？」(PDF) . The FASEB Journal . 8 (5): 974– 978. doi : 10.1096/fasebj.8.12.8088463 . PMID  8088463. S2CID  36890268. 2008年6月20日閲覧.
  20. ^ ゴールドスビー (2007). 「免疫系の細胞と器官（第2章）」.免疫学（第5版）. WHフリーマン. pp.  24– 56. ISBN 978-0-7167-6764-0。
  21. ^ abcdefghijk Goldsby (2007). 「B細胞の生成、活性化、分化（第11章）」.免疫学（第5版）. ニューヨーク. pp.  247– 275. ISBN 978-0-7167-6764-0。{{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所の発行元が見つかりません (リンク)
  22. ^ マクフィー、スティーブン、ガノン、ウィリアム（2006年）『疾患の病態生理学：臨床医学入門』ランゲ・メディカル・ブックス／マグロウヒル、39頁。ISBN 978-0-07-144159-9。
  23. ^ Cziko, Gary (1995). 「免疫システム：敵による淘汰」『奇跡なし：普遍選択理論と第二のダーウィン革命』（第5版）. マサチューセッツ州：MIT出版. pp. 39–48. ISBN 978-0-262-03232-2. 2008年5月12日閲覧。
  24. ^ Greener, Mark (2005年2月14日). 「モノクローナル抗体（MAbs）30周年」The Scientist 19 ( 3​​): 14. 2007年8月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年6月6日閲覧。
  25. ^ ディーム、マイケル. 「マイケル・W・ディーム」.ライス大学公式ウェブページ. 2008年7月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年5月8日閲覧。
  26. ^ グランホルム、ノーマン；ティト・カヴァッロ（1992年）「自己免疫、ポリクローナルB細胞の活性化および感染（抄録）」ループス. 1 (2): 63– 74. doi :10.1177/096120339200100203. PMID  1301966. S2CID  27649995.
  27. ^ Montes CL, Acosta-Rodríguez EV, Merino MC, Bermejo DA, Gruppi A (2007). 「感染症におけるポリクローナルB細胞の活性化：感染因子の悪行か、宿主の防御機構か？（抄録）」Journal of Leukocyte Biology . 82 (5): 1027– 1032. doi :10.1189/jlb.0407214. PMID  17615380. S2CID  8054401.
  28. ^ 「エミール・フォン・ベーリング：血清療法の創始者」ノーベル医学賞。2008年6月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年6月23日閲覧。
  29. ^ Mage, Rose G.; Ten Feizi . 「エルヴィン・A・カバット」伝記。 2008年6月23日閲覧。
  30. ^ abcd スティーブン・グリーンバーグ「免疫学の簡潔な歴史」（PDF） 。 2008年6月23日閲覧。
  31. ^ 「MTCニュース」(PDF) .カロリンスカ研究所. オリジナル(PDF)から2012年2月12日時点のアーカイブ。2008年6月23日閲覧。
  32. ^ Turner, Stephen (2007年10月). 「One POWERFUL Idea」(PDF) . Australasian Science . 2008年7月21日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2008年6月23日閲覧。

さらに読む

  • ゴールドスビー, リチャード; キント, TJ; オズボーン, BA; ジャニス・クビー (2003). 免疫学（第5版）. ニューヨーク: WHフリーマン・アンド・カンパニー. ISBN 978-0-7167-4947-9。
  • 岸山, ジェフリー・L. (2006) [1997].「免疫系の疾患（第3章）」. スティーブン・J・マクフィー、ウィリアム・F・ガノン編. 『疾患の病態生理学：臨床医学入門』（第5版）. ランゲ・メディカル・ブックス/マグロウヒル. pp.  32– 58. ISBN 978-0-07-110523-1。
  • ネアン、ロデリック (2004) [1954].「免疫学（第8章）」. ジオ・F・ブルックス、ジャネット・S・ブテル、スティーブン・A・モース編.ジャウェッツ、メルニック、アデルバーグ著『医療微生物学』（国際版第23版）. ランゲ出版/マグロウヒル. pp.  133– 135, 138– 139. ISBN 978-0-07-123983-7。
  • 免疫システム入門

「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ポリクローナルB細胞応答&oldid=1319280720」より取得