プラクトロール

プラクトロール

臨床データ
ATCコード	C07AB01 ( WHO )
識別子
IUPAC名 ( RS )- N -{4-[2-ヒドロキシ-3-(イソプロピルアミノ)プロポキシ]フェニル}アセトアミド
CAS番号	6673-35-4^はい
PubChem CID	4883
IUPHAR/BPS	555
ドラッグバンク	DB01297^はい
ケムスパイダー	4715^はい
ユニイ	SUG9176GRW
ケッグ	D05587^北
チェビ	チェビ:258351^はい
チェムブル	ChEMBL6995^はい
CompToxダッシュボード （EPA）	DTXSID0021179
ECHA 情報カード	100.027.012
化学および物理データ
式	C 14 H 22 N 2 O 3
モル質量	266.341  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 O=C(Nc1ccc(OCC(O)CNC(C)C)cc1)C
InChI InChI=1S/C14H22N2O3/c1-10(2)15-8-13(18)9-19-14-6-4-12(5-7-14)16-11(3)17/h4-7,10,13,15,18H,8-9H2,1-3H3,(H,16,17)^はい キー:DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N^はい
^北はい （これは何ですか？）（確認）

プラクトロール（エラルディン、ダルジック、プラクトール、カルディオール、プラロン、コルディアリナ、エラルディナ、テラノール）は、β1アドレナリン受容体に選択的なβ遮断薬であり、 不整脈の救急治療に使用されてきました。プラクトロールは_、プロプラノロールと化学式が類似しているにもかかわらず、毒性が強いため、現在では使用されていません。

副作用

副作用は他のベータ遮断薬と同様で、気管支収縮、心不全、四肢冷え、疲労感、抑うつ、低血糖などがある。^[1]

さらに、プラクトロールの慢性使用は、乾性結膜炎、乾癬様発疹、中耳炎、硬化性漿膜炎などの症状を伴う重篤な症候群である皮膚粘膜眼症候群[1]を引き起こす可能性があります。この症候群は、他^のβ遮断薬では観察されていません。^[2]

導入後、プラクトロールの副作用として、乾性角結膜炎、結膜瘢痕、線維化、化生、および萎縮が27人の患者に発現しました。発疹、鼻粘膜および粘膜の潰瘍、線維性または可塑性腹膜炎、胸膜炎、蝸牛損傷、滲出性中耳炎も一部の症例で認められました。3人の患者は重度の視力低下を呈しましたが、ほとんどの患者は良好な視力を維持しました。薬剤の投与中止により症状と徴候は改善しましたが、涙液分泌の減少はほとんどの患者で持続しました。^[3]

化学

プラクトロールの実験log Pは0.79であり、予測log Pは0.53から0.83の範囲です。^{[4] [5] [6]プラクトロールは}親水性または低親油性のβ遮断薬です。^[7]

合成

（ １）の構造部分はパラセタモールに基づいています。

プラクトロール合成: ^[8] Howe, Smith, NL 6512676  ; eidem、米国特許 3,408,387 (1966 年、1968 年、ICIに付与)。

より強力な光学異性体の絶対配置を(+)-乳酸に関連付ける合成法が利用可能である。グリセロール誘導体（2 ）はD-マンニトールから得られ、2つの1°アルコール基がそれぞれ異なる保護を受けているため光学活性を保持する。p-アセトアミドフェノキシドナトリウム（1、脱プロトン化パラセタモール）で置換して3を得る。これを希酸で脱保護し、第一級アルコール基を1モル当量のトシルクロリドおよびピリジンと選択的に反応させ、ジメチルスルホキシド中でNaOH処理して3を得る。イソプロピルアミンでエポキシドを開環させると光学活性プロラクトース（4）が得られる。^[要出典]

歴史

この化合物は、1970年代初頭、アルダーリー・パークにあるICI医薬品部門研究部の科学者とリーズ大学の生理学者によって研究され、当時は化合物ICI 66082として知られていました。彼らはイヌ、ネコ、ラットを用いて研究を行いました。この化合物や類似の分子に関する研究は、1967年には既にICIの他の研究チームによって行われていました。^{[9] [10]}

社会と文化

市場からの撤退

この薬はインドでは市場から撤退した。^[11]

参考文献

1. Flower R, Rang HP, Dale MM, Ritter JM (2007). Rang & Dale's pharmacology . エディンバラ: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-06911-6。
2. "ナドロール". rxmed.com . 2010年7月1日閲覧。
3. Wright P (1975年3月). 「プラクトロール投与に伴う有害事象：皮膚粘膜眼症候群」. British Medical Journal . 1 (5958): 595– 598. doi :10.1136/bmj.1.5958.595. PMC 1672788. PMID  1125623 . 
4. "Practolol". PubChem . 2025年7月10日閲覧。
5. "C14H22N2O3". PRACTOLOL . 2024年6月10日. 2025年7月10日閲覧。
6. 「プラクトロール：用途、相互作用、作用機序」. DrugBank Online . 2007年6月30日. 2025年7月10日閲覧。
7. Mannhold R (2005年2月). 「薬物研究における親油性の影響：β遮断薬の症例報告」. Mini Rev Med Chem . 5 (2): 197– 205. doi :10.2174/1389557053402701. PMID  15720289.
8. Danilewicz JC, Kemp JE (1973年2月). 「(+)-1-(4-アセトアミドフェノキシ)-3-(イソプロピルアミノ)-プロパン-z-オール（プラクトロール）の不斉合成による絶対配置」. Journal of Medicinal Chemistry . 16 (2): 168– 169. doi :10.1021/jm00260a020. PMID  4405110.
9. Barrett AM, Carter J, Fitzgerald JD, Hull R, Le Count D (1973年6月). 「新しいタイプの心選択性アドレナリン遮断薬」. British Journal of Pharmacology . 48 (2): 340P. doi :10.1111/j.1476-5381.1973.tb06921.x. PMC 1776195. PMID 4147428  . 
10. Dunlop D, Shanks RG (1968年1月). 「心臓におけるアドレナリン受容体βの選択的遮断」. British Journal of Pharmacology and Chemotherapy . 32 (1): 201– 218. doi :10.1111/j.1476-5381.1968.tb00444.x. PMC 1570292. PMID  4384337 . 
11. 「インドで禁止されている薬物」。インド政府保健家族福祉省、中央医薬品基準管理機構（Dte.GHS）。2015年2月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年9月17日閲覧。

外部リンク

科学情報/研究

• 1975年のモルモット研究
• 1981年の肝臓への影響研究
• 手術中の使用に関する研究
• 分子構造

一般情報

• 疾患データベース（DDB）：10479