直腸殺菌剤
直腸用殺菌剤
医療介入
直腸殺菌剤
専門消化器内科、一般外科
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直腸用殺菌剤は、直腸に使用する殺菌剤です。最も一般的な製品は、肛門に挿入して使用する局所用ジェルで、アナルセックス中の性感染症の感染を予防するために使用されます。[要出典]

膣用殺菌剤とともに、直腸用殺菌剤も現在、性感染症に対する殺菌剤に関する医学研究の対象となっており、どのような状況でどの程度感染防止効果があるのか​​が調べられています。

あまり一般的ではありませんが、直腸殺菌剤には他の目的もあります。たとえば、坐剤のように特定の病状の治療に使用されることもあります。

歴史

1998年頃から始まった局所用マイクロビサイドの初期開発は、膣性交中のHIV感染予防に重点が置かれていました。[1] この分野全体では、膣用マイクロビサイドが存在するという概念実証が不足しています。 [1] 2008年現在、16種類の局所用マイクロビサイドが第1相または第2相臨床試験に入り、7種類が追加試験に進みました。[1]これまでの研究では、新たな研究分野での期待が示された一方で、第一世代の製品からは失望的な結果が出ています。ノノキシノール-9などの界面活性剤やカラギーナンなどの侵入阻害剤は、HIV予防に効果がなく、炎症のリスクと関連付けられており、状況によってはHIV感染のリスクが高まりました。[1]

1998年、研究者たちは、ノノキシノール-9を含む製品を感染予防策の一環として使用しているゲイ男性がいることに気づきました。しかし、その使用に関する有効性や安全性に関するデータは存在しませんでした。[2]当時、この薬は膣殺菌剤として評価中でした。[2]

膣用と直腸用の殺菌剤の有効性には類似性が予想されるため、一部の研究者は、すべての膣用殺菌剤について直腸に使用した場合の有効性を試験することを求めている。[3]

モチベーション

HIV 予防のために直腸殺菌剤を研究開発する基本的な理由は 2 つあります。

  • 肛門性交は正常な人間行動であり、世界中で異性愛者や同性のパートナーを持つ男性、女性、トランスジェンダーの人々の推定5～10％が肛門性交を行っています。[4]
  • 無防備な肛門性交は、無防備な膣性交に比べてHIV感染の可能性が10～20倍高くなります。[5] [6]これは、無防備な肛門性交がHIVパンデミックにおいて重要な役割を果たしていることを示しています。[要出典]

安全で効果的で、許容され、入手しやすい直腸マイクロビサイドの研究と開発のための協調的な擁護活動は、シカゴ AIDS 財団、カナダ AIDS 協会、コミュニティ HIV/AIDS 動員プログラム、およびマイクロビサイドのための世界キャンペーンを代表する同僚とともに国際直腸マイクロビサイド擁護団体が設立された2005 年に始まりました。[引用が必要]

政治的および社会文化的背景が、直腸マイクロビサイドの軽視を助長した。世界中に蔓延する同性愛嫌悪により、ゲイ男性やその他の男性と性交する男性（MSM）がHIV感染による不均衡な負担を負っているにもかかわらず、彼らに十分な関心と資源が向けられていない。[7]肛門性交が男女を問わず異性愛者、ゲイ男性やその他のMSM、そしてトランスジェンダーの人々の間で広く行われていることを知る人、あるいは認める人はほとんどいなかった。このように、根拠のない憶測によって、マイクロビサイド分野における直腸部分は、小さく暗い片隅に追いやられてしまった。[要出典]

この分野は、膣研究の単なる補助的なものから、独自の力を持つものへと進化を遂げました。これは、先見の明があり、情熱的で粘り強い少数の科学者、米国からの資金援助（直腸マイクロバイサイド研究の約97%を支援してきた）、そして地域社会の関与の拡大によるものです。[8]

研究

前臨床試験

直腸殺菌剤の前臨床試験は、薬物行動の非ヒト霊長類モデルを得るためにマカク属で実施されました。 [9]

UC-781試験

カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）のマイクロバイサイド開発プログラムに携わる科学者たちは、2006年12月にUC-781の安全性と受容性を検証する最初の第I相RM安全性試験を開始しました。強力な抗レトロウイルス（ARV）薬であるUC-781ゲルの直腸内塗布は、試験に参加した36人の男女にとって安全かつ受容可能であることが示されました。第I相試験は通常、安全性と受容性のみに焦点を当てますが、この試験では研究者らは斬新なアプローチを採用しました。被験者から直腸組織の生検を採取し、実験室で体外HIVに曝露させるというものです。この試験において、UC-781はHIVの感染を著しく減少させました。[10]

RMP-02/MTN-006

RMP-02/MTN-006 南アフリカで実施されたCAPRISA（エイズ研究プログラムセンター）004試験において、HIV感染を全体で推定39%減少させたテノホビルゲルと同じ膣内製剤を試験した。[11] 2009年9月、マイクロビサイド試験ネットワーク（MTN）とUCLAのマイクロビサイド開発プログラムが後援するこの試験に、男女18名が参加登録を開始した。この試験では、テノホビルの単回および複数日間の直腸内塗布、テノホビルの単回経口投与、およびプラセボの安全性と許容性を検証した。[要出典]

臨床検査の結果、テノホビルゲルを1週間毎日直腸に塗布した参加者の直腸組織サンプルでは、​​プラセボゲルを使用した参加者の組織と比較して、HIVが有意に抑制されたことが示された。テノホビルゲルを単回投与した参加者の組織ではわずかな抗HIV効果が認められたものの、統計的に有意ではなかった。経口テノホビルの単回投与では、直腸組織サンプルにおいてHIVに対する防御効果は認められなかった。また、この研究では、プラセボゲルを使用した参加者の50%と比較して、テノホビルゲルを気に入った参加者はわずか25%であったことが明らかになった。テノホビルゲルを使用した一部の参加者は、胃腸障害、けいれん、下痢を経験した。この結果は、第18回レトロウイルス・日和見感染症会議（CROI）で発表された。[12]

MTN-007

MTN-007試験では、テノホビルゲルの改良版が研究されました。研究者らは、テノホビル濃度（1%）は維持しながらも、ゲル中のグリセリン含有量を減らし、より受け入れやすく「直腸に優しい」ゲルにすることを目指しました。この第I相安全性・受容性試験は2011年10月に開始され、米国の3施設から男女65名が参加しました。結果は2012年3月に開催された第19回CROI（医薬品安全性情報会議）で発表されました。[13]このグリセリン含有量を減らした1%テノホビルゲルは安全かつ受け入れやすいことが確認されました。研究者らは、この候補薬を第II相試験に進めることを推奨しました。[要出典]

MTN-017

MTN-007の後継試験であるMTN-017は、RM（Revitalized Molecular Biology：リバウンド療法）の安全性と受容性に関する初の第II相試験として、大きな節目となりました。この試験は2013年10月に正式に開始されました[14]。米国、ペルー、タイ、南アフリカの施設で実施されました。MTN-017には195名のゲイ男性、その他のMSM、そしてトランスジェンダー女性が参加し、これはこれまでのRM臨床試験に参加した総人数の2倍以上に相当します。また、この試験は米国以外の国からの参加者を対象とした初の試験でもありました。[要出典]

この研究では、低グリセリンテノホビルゲルの安全性と受容性を調査し、毎日経口服用するツルバダとの受容性と遵守状況を直接比較しました。MTN-017試験は、オープンラベルのクロスオーバー試験で、各被験者は3つの異なるレジメンをそれぞれ8週間実施しました。1つ目のレジメンでは、被験者はゲルを直腸に毎日塗布しました。2つ目のレジメンでは、被験者は肛門性交の前後にゲルを直腸に塗布しました。3つ目のレジメンでは、被験者はツルバダを毎日経口服用しました。被験者が試験レジメンを実施する順序はランダムに割り当てられ、各レジメンの間には休憩が設けられました。[要出典]

MTN-017試験の一環として実施された検査では、各薬剤が血液、直腸液、組織にどれだけ吸収されるかを測定し、細胞や組織の変化も評価しました。試験参加者には、副作用の有無、ゲルを毎日または性行為時に使用することのメリットとデメリット、そして将来ゲルの使用を検討するかどうかについて質問されました。ゲルの受容性と服薬遵守は、様々な集団を対象とした複数の研究でHIV感染リスクを低下させることが示されている経口薬のTruvadaと直接比較されました。[15] [16]

使用

直腸殺菌剤は、肛門性交、特にコンドームを使用しない性行為におけるHIV感染リスクを低減することができる。[1]研究者らは、直腸殺菌剤を送達するための媒体として個人用潤滑剤の使用を検討してきた。[17]

文化

直腸殺菌剤の研究と、公衆衛生ツールとしてのその利用を探求するための資金提供は、歴史的に、肛門の健康と肛門性交に関する議論がタブー視されてきたため、障壁に直面してきた。 [18] 研究者たちは、肛門に関するあらゆるものに対する偏見のために、「肛門研究」への資金提供を申請することに消極的であると報告しており、公共政策立案者も肛門に関する議論を促進することに反対する意見に直面してきた。[18]

未来

人口評議会の科学者たちは、膣と直腸の両方で安全かつ効果的な殺菌剤の開発に取り組んでいます。彼らは、MIV-150（治験中の抗レトロウイルス薬）、酢酸亜鉛、カラギーナンゲルを含む配合剤の初期研究を実施しました。この配合剤のさらなる評価は、資金の確保にかかっています。[19]

参考文献

  1. ^ abcde McGowan, I. (2008). 「直腸マイクロビサイド：HIV予防の新たな焦点」.性感染症. 84 (6): 413– 417. doi :10.1136/sti.2008.031328. PMID  19028937. S2CID  37411175.
  2. ^ ab Michael Gross、Susan Buchbinder、Connie Celum、Patrick Heagety、George R. Seage III (1998年7月). 「米国のゲイ男性に対する直腸マイクロビサイド：臨床試験は必要か？実現可能か？」性感染症. 25 (6): 296– 302. doi : 10.1097/00007435-199807000-00005 . PMID  9662763. S2CID  27971070.
  3. ^ McGowan, I.; Anton, P. (2008). 「直腸マイクロビサイド」. Current Opinion in HIV and AIDS . 3 (5): 593– 598. doi :10.1097/COH.0b013e32830891cf. PMID  19373027. S2CID  38476514.
  4. ^ マイクロビサイド試験ネットワーク. 「直腸マイクロビサイド：ファクトシート」. ペンシルベニア州ピッツバーグ：マイクロビサイド試験ネットワーク. 2018年4月1日閲覧。
  5. ^ Leynaert, B.; Downs, AM; de Vincenzi, I. (1998). 「ヒト免疫不全ウイルスの異性間感染：感染過程における感染力の変動」. American Journal of Epidemiology . 欧州HIV異性間感染研究グループ. 148 (1): 88– 96. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a009564 . PMID  9663408.
  6. ^ Vitinghoff, E.; Douglas, J.; Judon, F.; McKiman, D.; MacQueen, K.; Buchinder, SP (1999). 「男性パートナー間のヒト免疫不全ウイルス感染の接触ごとリスク」. American Journal of Epidemiology . 150 (3): 306– 311. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a010003 . PMID  10430236.
  7. ^ 「ゲイ男性とその他のMSMのためのエイズのない世代の実現：MSMを対象としたHIVプログラムの資金調達と実施」（PDF） 。amfARとジョンズ・ホプキンス大学ブルームバーグ公衆衛生大学院。 2017年5月10日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2018年4月1日閲覧。
  8. ^ IRMA. 「直腸用潤滑剤の安全性：HIV教育者および支援者向けの質問と回答」（PDF） . 2023年6月19日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2018年4月1日閲覧。
  9. ^ Patton, DL; Sweeney, YTC; Paul, KJ (2009). 「ブタオザルモデルにおける前臨床局所マイクロビサイドの直腸安全性および有効性評価の概要」.性感染症. 36 (6): 350– 356. doi :10.1097/OLQ.0b013e318195c31a. PMC 2749653. PMID 19556929  . 
  10. ^ Anton; Saunders; Elliot; Khanukhova; et al. (2011). 「UC781ゲルを用いた、新たな体外有効性指標を有する第1相二重盲検プラセボ対照ランダム化直腸殺菌剤試験」. PLOS ONE . 6 (9). e23243. Bibcode :2011PLoSO...623243A. doi : 10.1371/journal.pone.0023243 . PMC 3182160. PMID  21969851 . 
  11. ^ Karim; Karim; Frohlich; Grobler; et al. (2010). 「抗レトロウイルス殺菌剤テノホビルゲルの女性におけるHIV感染予防に対する有効性と安全性」. Science . 329 (5996): 1168– 1174. Bibcode :2010Sci...329.1168A. doi :10.1126/science.11​​93748. PMC 3001187. PMID  20643915 . 
  12. ^ Anton; McGowan. RMP-02/MTN-006: 直腸塗布1%膣TFVゲルと経口TDFとの比較による第1相プラセボ対照試験。第18回レトロウイルス・日和見感染症会議。
  13. ^ McGowan; Hoesley; Janocko; et al. MTN-007: テノホビル1%ゲルの第1相ランダム化二重盲検プラセボ対照直腸安全性および受容性試験。第19回レトロウイルスおよび日和見感染症会議。
  14. ^ 「研究者ら、HIV感染予防のための直腸マイクロビサイドの安全性に関する初の第2相試験を開始」（プレスリリース）。マイクロビサイド試験ネットワーク。2013年10月2日。 2016年12月15日閲覧。
  15. ^ Grant, Robert M.; Lama, Javier; Anderson, Peter L.; McMahan, Vanessa; et al. (2010). 「男性と性行為をする男性におけるHIV予防のための曝露前化学予防法」. New England Journal of Medicine . 363 (27): 2587– 2599. doi :10.1056/nejmoa1011205. PMC 3079639. PMID 21091279  . 
  16. ^ Baeten、Donnell、Mugo、Mujugira、Celum、他（パートナーズPrEP研究チーム）（2012年）。異性愛者の男女におけるHIV-1予防のための抗レトロウイルス薬PrEP。第19回レトロウイルス・日和見感染症会議。
  17. ^ Exner, TM; Correale, J.; Carballo–Diéguez, A.; Salomon, L.; Morrow, KM; Dolezal, C.; Mayer, K. (2008). 「女性のアナルセックスの実践：直腸マイクロビサイドの処方と普及への影響」. AIDS教育予防. 20 (2): 148– 159. doi :10.1521/aeap.2008.20.2.148. PMID  18433320.
  18. ^ ab Straube, Trenton (2011年7～8月). 「The Anal Dialogues」. POZ . 2011年11月17日閲覧。
  19. ^ ピケット、ジム（2012年8月）「準備万端、直腸マイクロビサイド：直腸マイクロビサイドの研究と推進の最新情報」AIDSTAR-One Spotlight on Prevention。
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