ペラレオレップ

ペラレオレップ（旧称レオリジン）[1]は、固形腫瘍および造血悪性腫瘍の治療を目的とした全身投与の免疫腫瘍ウイルス剤として開発されている、未改変ヒトレオウイルスの特許取得分離株である。[2] [3]ペラレオレップは腫瘍溶解性ウイルスであり、癌細胞を優先的に溶解する。また、ペラレオレップは、自然免疫応答および獲得免疫応答を介して炎症性腫瘍の表現型を促進する。[2]予備的な臨床試験では、単独投与および他の癌治療との併用投与により、乳癌、大腸癌、膵臓癌、多発性骨髄腫など、様々な癌種に対して抗癌作用を示す可能性があることが示唆されている。[4] [5] [6] [7] [8] [9] [10]

2015年4月、米国食品医薬品局（FDA）は、悪性神経膠腫の治療薬としてペラレオレプを希少疾病用医薬品に指定しました。[11] 2017年5月、FDAは転移性乳がんの治療薬としてペラレオレプをファストトラック指定しました。[12]

オンコリティクス・バイオテックは、ペラレオレプに関して世界中で415件以上の特許を取得しており、その中には米国で60件以上、カナダで20件以上が含まれており、また世界中で多数の特許を出願中です。[13]

作用機序

レオウイルス（Respiratory Enteric Orphan virusの略）は、一般的に哺乳類の呼吸器系と腸管系に感染します。[14]ほとんどの人は成人までにレオウイルスに感染しますが、感染しても通常は症状が現れません。[15]

レオウイルスは、初期の研究で特定の癌細胞株でよく複製されることが示唆されたため、潜在的な癌治療薬として注目されました。[16] [17] [18]その後、レオウイルスは活性化Ras（細胞の成長と分化に関与する細胞シグナル伝達経路）を持つ細胞で特異的に複製し、活性Ras経路を持たない細胞にはほとんど影響を与えないことが示されました。[19]レオウイルスはRas活性化腫瘍細胞内で複製され、最終的に細胞死を引き起こします。細胞死が起こると、子孫ウイルス粒子が周囲の癌細胞に自由に感染します。この感染、複製、細胞死のサイクルは、活性化Ras経路を持つすべての腫瘍細胞が破壊されるまで繰り返されると考えられています。[20] Rasタンパク質およびRasタンパク質の上流要素の活性化変異は、ほとんどの転移性疾患を含むすべてのヒト癌の3分の2以上に関与している可能性があり、ペラレオレプは多くのRas活性化腫瘍タイプ、および潜在的には一部の細胞増殖性疾患に効果的な治療薬となる可能性があることを示唆しています。[21] [22] [23]

単群およびランダム化第2相臨床試験の両方において、ペラレオレプは様々な化学療法剤との併用により、特定の適応症および患者集団において全生存率（OS）を改善する傾向を示しました。一方、客観的奏効率（ORR）および無増悪生存率（PFS）への影響は限定的であり、これは承認済みの免疫療法で観察されるものと同様の治療プロファイルです。これらの観察に基づき、オンコリティクス社はペラレオレプの作用機序（MOA）には複数の要素が含まれていると考えています。

臨床試験

ペラレオレップは、膵臓がん、乳がん、頭頸部がん、前立腺がん、肺がん、大腸がん、膀胱がん、卵巣がんなど、さまざまながんに対する数多くの臨床試験で評価されています。[24]

ペラレオレップの臨床開発計画は、ペラレオレップの作用機序の各反応を高める可能性のある薬剤の組み合わせに基づいており、3つの開発経路があります：1）化学療法の組み合わせ（直接細胞溶解）2）免疫療法の組み合わせ（適応免疫応答）3）（免疫調節剤）IMiDs /標的療法との併用（自然免疫応答）。[25]

ペラレオレプの承認申請プロセスの一環として、オンコリティクス社はカナダ癌臨床試験グループ（CCTG）（旧カナダ国立癌研究所臨床試験グループ）と提携し、標準的な週1回のパクリタキセル療法を受けている転移性乳がん患者を対象とした第2相臨床試験を実施しています。同社は2017年3月、非盲検ランダム化試験で得られた全生存率の肯定的なデータを発表しました。この試験では、治療意図のある患者集団において、全生存期間の中央値が対照群の10.4か月から試験群の17.4か月へと統計的に有意に改善しました。2017年5月、オンコリティクス社は、FDAが転移性乳がんの治療薬としてペラレオレプにファストトラック指定を付与したことを発表し、2017年9月にはFDAとの第2相臨床試験終了会議が成功したことを発表しました。[要出典]

オンコリティクス社は、ペラレオレプとチェックポイント阻害剤の併用に関する初のオープンラベル第1b相試験を実施しています。本試験では、一次治療に不成功または忍容性を示した進行性または転移性膵腺癌患者を対象に、ペラレオレプとペムブロリズマブ（キイトルーダ）および化学療法の併用における安全性および用量制限毒性を評価します。[要出典]

2017年3月16日、オンコリティクス社は、がん慈善団体Myeloma UKが、再発性多発性骨髄腫患者の救済治療として、ペラレオレプとセルジーン社の免疫調節薬（IMiDs）であるポマリドミドまたはレナリドミドの併用療法を検討する第Ib相試験であるMUK elevenを開始したと発表しました。最初の患者は2017年に治療を受けました。

オンコリティクス社は、膵臓がんにおけるペラレオレップを検討する第 2 相臨床試験を 2 つ実施しています。テキサス大学と共同で、進行膵臓がん患者を対象にペラレオレップとゲムシタビンの併用について検討しており、また NCI と共同で、再発性または転移性膵臓がん患者の第一選択治療としてペラレオレップとカルボプラチンおよびパクリタキセルの併用について検討しています。

参照

参考文献

  1. ^ 「オンコリティクス・バイオテック、ESMO 2018年大会抄録でペラレオレプの良好な臨床結果を発表」オンコリティクス・バイオテック、2018年10月11日。
  2. ^ ab “What is Reolysin? | Oncolytics Biotech Inc”. Oncolytics Biotech Inc. 2017年10月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年11月7日閲覧。
  3. ^ Lal, R; Harris, D; Postel-Vinay, S ; De Bono, J (2009). 「レオウイルス：根拠と臨床試験の最新情報」Current Opinion in Molecular Therapeutics . 11 (5): 532–9 . PMID  19806501.
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  11. ^ オンコリティクス・バイオテック（ONCY）は、REOLYSINがFDAの希少疾病用医薬品指定を受けたと発表しました。2015年4月
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  13. ^ “Intellectual Property | Reolysin | Oncolytics Biotech Inc”. Oncolytics Biotech Inc. 2017年11月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年11月7日閲覧。
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  • オンコリティクス・バイオテックのウェブサイト
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