スキラトキシン

サソリ毒

スキュラトキシン（またはレイウロトキシンI）は、サソリLeiurus quinquestriatus hebraeus由来の毒素で、小コンダクタンスCa2 ⁺活性化K ⁺チャネルを阻害します。ギリシャ神話に登場する海の怪物スキュラにちなんで名付けられました。カリブドトキシンも同じ種のサソリの毒に含まれており、海の怪物カリブディスにちなんで名付けられました。ギリシャ神話では、スキュラとカリブディスは狭い海峡の反対側の岩の上に住んでいました

出典

シラトキシンは、イスラエル産のサソリ「Leiurus quinquestriatus hebraeus」の毒の成分の一つです。粗毒中の総タンパク質のわずか0.02%を占めています。^[1]

化学

ロイロトキシンIは、31残基のペプチド（配列AFCNLRMCQLSCRSLGLLGKCIGDKCECVKH-NH2）で、ヘリックスと短い逆平行 βシートを有しています。この毒素はジスルフィド結合によって安定化されています。Cys8-Cys26とCys12-Cys28はβシートに結合し、Cys3-Cys21はヘリックスに先行するN末端セグメントに結合しています。ロイロトキシンはά/βモチーフを採用しています。^[1]特に、正に帯電した残基（άヘリックスに位置するArg6とArg13）は、毒素の生物学的活性の発現^[2]と受容体親和性^{[3]に重要です}

標的

シラトキシンは、様々な細胞種において、^10-13～^10-11Mの濃度で、小コンダクタンスCa2+活性化K+チャネルを遮断する薬剤です^。 [ ¹ ]^{この毒素は、}アパミンと生理活性および結合特異性において類似性を示しますが、^[1]両毒素は構造的に類似性を示しません。^[4]

作用機序

シラトキシンは、一部の神経細胞における活動電位に続く緩やかな後過分極を阻害します。^[1]

毒性

シラトキシンは、エピネフリンで弛緩させたモルモットの結腸紐の筋細胞に自発的な収縮を誘発します。 ^[5]

参考文献

^ abcde Zhu Q, Liang S, Martin L, Gasparini S, Ménez A, Vita C (2002年9月). 「ロイロトキシンIのフォールディングと活性におけるジスルフィド結合の役割：わずか2つのジスルフィドで十分」.生化学. 41 (38): 11488–94 . doi :10.1021/bi026136m. PMID 12234192
^ Sabatier JM, Lecomte C, Mabrouk K, et al. (1996年8月). 「ジスルフィド結合を1つ欠くロイウロトキシンI類似体の合成と特性評価：ジスルフィド結合3-21は完全な毒素活性に必須ではないという証拠」.生化学. 35 (33): 10641–7 . doi :10.1021/bi960533d. PMID 8718853.
^ Buisine E, Wieruszeski JM, Lippens G, Wouters D, Tartar A, Sautiere P (1997年6月). 「サソリLeiurus quinquestriatus hebraeusの毒から単離された新規毒素様ペプチドファミリーの特性評価．leiuropeptide IIの1H-NMR構造」. The Journal of Peptide Research . 49 (6): 545– 55. doi :10.1111/j.1399-3011.1997.tb01162.x. PMID 9266482.
^ Chicchi GG, Gimenez-Gallego G, Ber E, Garcia ML, Winquist R, Cascieri MA (1988年7月). 「Leiurus quinquestriatus hebraeus毒由来のアパミン結合に対するユニークで強力な阻害剤の精製と特性解析」. J. Biol. Chem . 263 (21): 10192–7 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)81496-5 . PMID 2839478.
^ Auguste P, Hugues M, Mourre C, Moinier D, Tartar A, Lazdunski M (1992年1月). 「Ca2+活性化K+チャネルの遮断薬、シラトキシン^：構造^機能相関および結合部位の脳内局在」.生化学. 31 (3): 648–54 . doi :10.1021/bi00118a003. PMID 1731919.

[Zhu-1] Zhu Q, Liang S, Martin L, Gasparini S, Ménez A, Vita C (2002年9月). 「ロイロトキシンIのフォールディングと活性におけるジスルフィド結合の役割：わずか2つのジスルフィドで十分」.生化学. 41 (38): 11488–94 . doi :10.1021/bi026136m. PMID 12234192

[Sabatier-2] Sabatier JM, Lecomte C, Mabrouk K, et al. (1996年8月). 「ジスルフィド結合を1つ欠くロイウロトキシンI類似体の合成と特性評価：ジスルフィド結合3-21は完全な毒素活性に必須ではないという証拠」.生化学. 35 (33): 10641–7 . doi :10.1021/bi960533d. PMID 8718853.

[Buisine-3] Buisine E, Wieruszeski JM, Lippens G, Wouters D, Tartar A, Sautiere P (1997年6月). 「サソリLeiurus quinquestriatus hebraeusの毒から単離された新規毒素様ペプチドファミリーの特性評価．leiuropeptide IIの1H-NMR構造」. The Journal of Peptide Research . 49 (6): 545– 55. doi :10.1111/j.1399-3011.1997.tb01162.x. PMID 9266482.

[Chicchi-4] Chicchi GG, Gimenez-Gallego G, Ber E, Garcia ML, Winquist R, Cascieri MA (1988年7月). 「Leiurus quinquestriatus hebraeus毒由来のアパミン結合に対するユニークで強力な阻害剤の精製と特性解析」. J. Biol. Chem . 263 (21): 10192–7 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)81496-5 . PMID 2839478.

[Auguste-5] Auguste P, Hugues M, Mourre C, Moinier D, Tartar A, Lazdunski M (1992年1月). 「Ca2+活性化K+チャネルの遮断薬、シラトキシン^：構造^機能相関および結合部位の脳内局在」.生化学. 31 (3): 648–54 . doi :10.1021/bi00118a003. PMID 1731919.