セベラマー

化合物

医薬品化合物
セベラマー
臨床データ
発音( / s ɛ ˈ v ɛ l əm ər /または/ s ɛ ˈ v ɛ l əm ɪər / )
商号レナジェル(塩酸セベラマー)
レンベラ(炭酸セベラマー)
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa601248
ライセンスデータ
妊娠
カテゴリー
  • AU : B3

投与経路
経口摂取
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU S4(処方箋のみ) [1]
  • CA : ℞のみ[2]
  • 米国: ℞のみ
  • EU処方箋のみ[3] [4] [5] [6] [7]
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ0%
排泄糞便100%
識別子
  • ポリ(アリルアミン-
    -N , N'-ジアリル-1,3-ジアミノ-2-ヒドロキシプロパン)
CAS番号
  • 52757-95-6 チェックはい
PubChem CID
  • 3085017
ドラッグバンク
  • DB00658 ☒
ケムスパイダー
  • 2341997 ☒
ユニイ
  • 941N5DUU5C
ケッグ
  • D08512 チェックはい
  • HClとして:  D01983
チェムブル
  • ChEMBL1201492 ☒
CompToxダッシュボード EPA
  • DTXSID80872282
化学および物理データ
[(C 3 H 7 N) a+b .(C 9 H 17 N 2 O) c ] m
ただしa+b:c = 9:1
モル質量変数
 ☒チェックはい (これは何ですか?)(確認)  

セベラマーrINN)は、慢性腎臓病患者の高リン血症の治療に使用されるリン酸結合薬です。食事と一緒に服用すると、食事中のリン酸に結合し、その吸収を阻害します。セベラマーは、GelTex Pharmaceuticals社によって発明・開発されました。セベラマーは、サノフィ社によってRenagel(セベラマー塩酸塩)およびRenvela(セベラマー炭酸塩)という製品名で販売されています

化学と薬理学

セベラマーは、エピクロロヒドリンで架橋されたポリアリルアミンから構成されています。[8]市販されているセベラマー塩酸塩は、約40%のアミン塩酸塩と60%のセベラマー塩基からなる部分塩酸塩です。セベラマーのアミン基は腸管内で部分的にプロトン化され、イオン結合および水素結合を介してリン酸イオンと相互作用します。[要出典]

医療用途

セベラマーは、血液透析を受けている慢性腎臓病(CKD)ステージ4および5の成人患者における高リン血症の管理に使用されます。リン酸値を下げる効果は酢酸カルシウムと同等ですが、高カルシウム血症や動脈石灰化のリスクはありません[9] [10] CKD患者においては、 LDLコレステロールとコレステロールを低下させることも示されています[11]

禁忌

セベラマー療法は低リン血症や腸閉塞には禁忌である。[12]低リン血症の場合、セベラマーは血中のリン酸値をさらに低下させることで病状を悪化させ、致命的となる可能性がある。[13]

副作用

セベラマーの使用に関連する一般的な薬物有害反応(ADR)には、吐き気嘔吐便秘下痢、胃痛やけガスなどがあります。[14]

その他の影響

セベラマーは血清尿酸値を著しく低下させる可能性がある[15]この低下による有害な影響は知られておらず、痛風患者に有効である可能性がある

セベラマーは、腸管内の終末糖化産物(AGE)を隔離し、血中への吸収を阻害します。AGEは酸化ストレスに寄与し、細胞(膵臓インスリンを産生するβ細胞など)に損傷を与えます。VlassaraとUribarriが2014年に発表したAGEに関するレビューで説明しているように、このことが、炭酸カルシウム(AGEを隔離しないリン酸吸着剤)ではなく、セベラマーが血中のAGE、酸化ストレス、炎症マーカーを低下させることが示されている理由を説明できるかもしれません[16]

参考文献

  1. ^ 「処方薬:オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2015年」医薬品行政庁(TGA) 2022年6月21日. 2023年4月10日閲覧
  2. ^ 「腎臓病」カナダ保健省2018年5月9日. 2024年4月13日閲覧
  3. ^ 「Renvela EPAR」.欧州医薬品庁. 2009年6月10日. 2024年6月29日閲覧
  4. ^ 「Renvela PI」.医薬品連合登録簿. 2009年6月12日. 2024年6月29日閲覧
  5. ^ 「セベラマー炭酸塩ウィンスロップ(旧セベラマー炭酸塩ゼンティバ)EPAR」欧州医薬品庁2015年1月15日. 2024年6月29日閲覧
  6. ^ 「セベラマー炭酸塩PI」。医薬品連合登録簿。2015年1月19日。 2024年6月29日閲覧
  7. ^ 「Renagel EPAR」.欧州医薬品庁 (EMA) . 2000年1月28日. 2024年9月5日閲覧
  8. ^ Ramsdell R (1999年6月). 「Renagel:新しく、これまでとは異なるリン酸結合剤」. レビュー. ANNAジャーナル. 26 (3): 346–7 . PMID  10633608.
  9. ^ Burke SK (2000年9月). 「Renagel:血液透析患者の血清リン濃度の低減」. レビュー. Hospital Medicine . 61 (9): 622–7 . doi :10.12968/hosp.2000.61.9.1419. PMID  11048603.
  10. ^ Habbous S, Przech S, Acedillo R, Sarma S, Garg AX, Martin J (2017年1月). 「慢性腎臓病患者の高リン血症治療におけるセベラマーおよびランタンとカルシウム含有および鉄系結合剤の有効性と安全性:系統的レビューとメタアナリシス」. レビュー.腎臓学・透析・移植. 32 (1): 111– 125. doi : 10.1093/ndt/gfw312 . PMID  27651467.
  11. ^ Patel L, Bernard LM, Elder GJ (2016年2月). 「CKDにおける高リン血症治療におけるセベラマーとカルシウム結合剤の比較:ランダム化比較試験のメタアナリシス」レビュー.米国腎臓学会臨床誌. 11 (2): 232–44 . doi :10.2215/CJN.06800615. PMC 4741042. PMID 26668024  . 
  12. ^ Yuste C (2017). 「セベラマー結晶誘発性消化管合併症」. Clinical Kidney Journal . 10 (4): 539– 544. doi :10.1093/ckj/sfx013. PMC 5570024. PMID  28852493 . 
  13. ^ Emmett M (2004年9月). 「慢性腎不全患者に対する臨床的に有用なリン吸着剤の比較」. レビュー. Kidney International Supplements . 66 (90): S25–32. doi : 10.1111/j.1523-1755.2004.09005.x . PMID  15296504.
  14. ^ 「セベラマー」。MedlinePlus
  15. ^ Locatelli F, Del Vecchio L (2015年5月). 「慢性腎臓病患者における心血管死亡率:樹脂系リン酸結合剤による潜在的メカニズムと抑制の可能性」. レビュー. Expert Review of Cardiovascular Therapy . 13 (5): 489–99 . doi :10.1586/14779072.2015.1029456. PMID  25804298. S2CID  32586527.
  16. ^ Vlassara H, Uribarri J (2014年1月). 「終末糖化産物(AGE)と糖尿病:原因か、影響か、それとも両方か?」レビュー. Current Diabetes Reports . 14 (1): 453. doi :10.1007/s11892-013-0453-1. PMC 3903318. PMID 24292971  . 
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