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| 臨床データ | |
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| 商号 | トロビシン |
| その他の名前 | (2 R ,4a R ,5a R ,6 S ,7 S ,8 R ,9 S , 9a R ,10a S )-4a,7,9-トリヒドロキシ-2-メチル-6,8-ビス(メチルアミノ)デカヒドロ-4 H -ピラノ[2,3- b ][1,4]ベンゾジオキシン-4-オン、SPT/SPE/SC/SP [1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
投与経路 | 私は |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| ECHA 情報カード | 100.015.374 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 14 H 24 N 2 O 7 |
| モル質量 | 332.353 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 184～194℃（363～381℉） |
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 N Y （これは何ですか？）（確認） | |
スペクチノマイシンは、トロビシンなどの商品名で販売されており、淋病感染症の治療に有用な抗生物質です。[2]筋肉内注射で投与されます。[2]
一般的な副作用としては、注射部位の痛み、発疹、吐き気、発熱、睡眠障害などがあります。[2]重度のアレルギー反応がまれに起こることがあります。[2]妊娠中でも一般的に安全に使用できます。[2]ペニシリンまたはセファロスポリンにアレルギーのある方にも使用できます。[2]アミノシクリトール系の薬剤で、特定の細菌によるタンパク質の生成を阻害することで作用します。[2]
スペクチノマイシンは1961年に発見されました。[3]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[4] アメリカ合衆国ではヒトへの使用はできません。[2]ストレプトマイセス・スペクタビリスという細菌 から作られます。[2]
医療用途
これは、特にペニシリンアレルギーのある患者において、淋病の治療のために筋肉内注射で投与されます。
この抗生物質は米国では人間用としては入手できなくなりましたが、獣医用としてはまだ入手可能です。
副作用
作用機序
スペクチノマイシンは細菌リボソームの30Sサブユニットに結合し、タンパク質合成を阻害する。パスツレラ・マルトシダの16SリボソームRNAには、耐性の1つの形態が出現している。[5]
生合成メカニズム
スペクチノマイシンの生合成は、アミノグリコシドと同様に、イノシトール環の形成から始まります。違いは、スペクチノマイシンのイノシトール環を形成する最初の修飾にあります。このプロセスはグルコース-6-リン酸（1a）から始まり、 NAD +によって酸化されてC2位にケトン（2a）を形成します。このケトンは、ピリドキサールリン酸（PLP）とグルタミンのアミノ基転移反応（3a）を経て、第一級アミン基に変換されます。このプロセスはC4位でも繰り返され、第二級アミン（4a）が形成されます。これらの2つのアミンが生成すると、グルコース環は2つのS-アデノシルメチオニン分子（5a）を介してメチル化される準備が整います。このメチル化により、グルコース環は最終的にイノシトールシクラーゼによってイノシトール環に変換されます（6a）。その後、イノシトール環は加水分解されてリン酸基が除去され、スペクチノマイシンに必要なイノシトール環が作られます（7a）。
これら全てが起こっている間に、類似の出発物質から糖官能基を生成する別の経路が進行しています。この経路では、グルコース-1-リン酸が出発物質（1b）として用いられます。これはTDP合成酵素（2b）によってTDP-グルコースに変換されます。次に、TDP-グルコースはヒドラターゼ酵素（3b）によってC6のヒドロキシル基が除去され、さらにC4でNADHによって還元され、新たな生成物（4b）が生成されます。このケトンが存在する状態で、PLPとグルタミンが関与し、第一級アミン（5b）に変換されます。これはデアミナーゼ（6b）によって除去されます。この6bへの変換は、さらに2つのNADH分子によるC4とC3での二重還元を伴い、アミノグリコシドの形成に必要な最終生成物を与えます。これにより、生成物7aと6bが結合し、TDP官能基が除去され、糖分子と結合してアミノグリコシドスペクチノマイシンが生成されます。[6]
自然
スペクチノマイシンはアミノシクリトール系の抗生物質で、アミノグリコシド系抗生物質と近縁である。スペクチノマイシンは、ストレプトマイセス・スペクタビリス菌 の発酵によって工業的に生産されている。スペクチノマイシンは、自然界ではシアノバクテリアや様々な植物種を含む多くの生物によって生産されている。[要出典]多くのプラスチドのゲノムまたはプラストームに、 spcオペロンとして存在し、通常2～10遺伝子長である。サイズの違いは、不要になった遺伝子の除去や核遺伝子による機能の引き継ぎによるものと考えられる。スペクチノマイシンは主に、捕食者に対する防御機構として生物によって生産される。
歴史
スペクチノマイシンは1961年に発見されました。[3] 2001年に供給が途絶えました。[7]
参考文献
- ^ 「抗生物質の略語リスト」 。 2023年6月22日閲覧。
- ^ abcdefghi 「スペクチノマイシン塩酸塩」。米国医療システム薬剤師会。2015年9月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年9月6日閲覧。
- ^ ab医薬品 の設計と発見の教科書、第4版。CRC Press。2009年。p. 438。ISBN 9781439882405. 2015年10月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：2019年第21版. ジュネーブ: 世界保健機関. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Kehrenberg C, Schwarz S (2007年6月). 「Pasteurella multocidaにおける高レベルのスペクチノマイシン耐性に関連する16S rRNAおよびリボソームタンパク質S5の変異」. Antimicrob. Agents Chemother . 51 (6): 2244–6 . doi :10.1128/AAC.00229-07. PMC 1891365. PMID 17371823 .
- ^ Dewick, Paul M. (2009年2月4日).薬用天然物：生合成アプローチ、第3版. Wileyオンラインライブラリ: Wiley. pp. 485–508. doi :10.1002/9780470742761. ISBN 9780470741689。
- ^ 「米国疾病管理予防センターより。米国におけるスペクチノマイシンの入手可能性に関する最新情報」JAMA 286 ( 11 ): 1308–9 . 2001年9月. doi : 10.1001/jama.286.11.1308 . PMID 11575327.
