ステファシジン

ステファシジンAおよびBは、真菌Aspergillus ochraceus ^[¹^]から単離された抗腫瘍アルカロイドであり、天然に存在する 2,5-ジケトピペラジンの一種に属します。^[²^] この珍しい真菌代謝産物ファミリーは、ユニークなビシクロ[2.2.2]ジアザオクタンコア環系を持つ複雑に架橋された2,5-ジケトピペラジンアルカロイドで、主にトリプトファン、プロリン、および置換プロリン誘導体で構成されており、イソプレン部分のオレフィン単位は、2,5-ジケトピペラジン環のα炭素原子間で正式に酸化環化されています。ステファシジンBは、正式にはアヴラインビラミドの二量体^[³^]であり、その分子構造は、15個の環と9個の立体中心を含む複雑な二量体プレニル化N-ヒドロキシインドールアルカロイドであることを示しており、真菌から単離されたインドールアルカロイドの中で最も複雑なものの1つである。ステファシジンBは細胞培養において急速に求電子性モノマーであるアヴラインビラミドに変換され、モノマーであるアヴラインビラミドが細胞内のチオール含有タンパク質と相互作用することが示唆されている。これはおそらく共有結合によるものである^[⁴^{] 。}

3-アルキリデン-3 H-インドール 1-オキシド基を持つアヴラインビラミドは、様々なアスペルギルス菌株の培養液中で同定され、多剤耐性菌に対して抗菌活性を示すことが報告されている。^[⁵^]構造的に複雑な抗癌天然物であるアヴラインビラミドとステファシジンファミリーは、ヒト結腸HCT 116細胞株に対して活性を示す。^[⁶^] これらのアルカロイドに共通する特徴的なビシクロ[2.2.2]ジアザオクタン環系は、数多くの合成アプローチに影響を与えてきた。^[⁷^]

参考文献

^ Qian-Cutrone J, Huang S, Shu YZ, Vyas D, Fairchild C, Menendez A, Krampitz K, Dalterio R, Klohr SE, Gao Q (2002年12月). 「ステファシジンAおよびB：テストステロン依存性前立腺LNCaP細胞に対する2つの構造的に新規な選択的阻害剤」. Journal of the American Chemical Society . 124 (49): 14556– 14557. doi : 10.1021/ja028538n . PMID 12465964 .
^ Borthwick AD (2012). 「2,5-ジケトピペラジン：合成、反応、医薬化学、および生理活性天然物」. Chemical Reviews . 112 (7): 3641– 3716. doi : 10.1021/cr200398y . PMID 22575049 .
^ von Nussbaum F (2003). 「ステファシジンBA：真菌由来プレニル化インドールアルカロイドの複雑性の新たな段階」. Angewandte Chemie International Edition . 42 (27): 3068– 3071. doi : 10.1002/anie.200301646 . PMID 12866092 .
^ Wulff JE, Herzon SB, Siegrist R, Myers AG (2007年4月). 「細胞培養におけるステファシジンBの求電子性モノマーアヴラインビラミドへの急速な変換の証拠」. Journal of the American Chemical Society . 129 (16): 4898– 4899. doi : 10.1021/ja0690971 . PMC 3175819. PMID 17397160 .
^杉江裕、平井宏、稲垣隆、石黒正、キムYJ、小島裕、榊原隆、酒見S、杉浦A、鈴木裕、ブレナンL (2001). 「アスペルギルス・オクラセウス由来の新しい抗生物質 CJ-17,665」。抗生物質ジャーナル。54 (11): 911–916 . doi : 10.7164/antibiotics.54.911。PMID 11827033。
^ Baran PS、Hafensteiner BD、Ambhaikar NB、Guerrero CA、Gallagher JD (2006 年 7 月)。「アブレインビラミドとステファシジンのエナンチオ選択的全合成」。アメリカ化学会誌。128 (26): 8678–8693 .土井: 10.1021/ja061660s。PMID 16802835。
^ Escolano C (2005年12月). 「ステファシジンB、アヴラインビラミド二量体：困難な合成課題」. Angewandte Chemie International Edition . 44 (47): 7670– 7673. doi : 10.1002/anie.200502383 . PMID 16252300 .

外部リンク

[pmid12465964-1] Qian-Cutrone J, Huang S, Shu YZ, Vyas D, Fairchild C, Menendez A, Krampitz K, Dalterio R, Klohr SE, Gao Q (2002年12月). 「ステファシジンAおよびB：テストステロン依存性前立腺LNCaP細胞に対する2つの構造的に新規な選択的阻害剤」. Journal of the American Chemical Society . 124 (49): 14556– 14557. doi : 10.1021/ja028538n . PMID 12465964 .

[2] Borthwick AD (2012). 「2,5-ジケトピペラジン：合成、反応、医薬化学、および生理活性天然物」. Chemical Reviews . 112 (7): 3641– 3716. doi : 10.1021/cr200398y . PMID 22575049 .

[3] von Nussbaum F (2003). 「ステファシジンBA：真菌由来プレニル化インドールアルカロイドの複雑性の新たな段階」. Angewandte Chemie International Edition . 42 (27): 3068– 3071. doi : 10.1002/anie.200301646 . PMID 12866092 .

[pmid117397160-4] Wulff JE, Herzon SB, Siegrist R, Myers AG (2007年4月). 「細胞培養におけるステファシジンBの求電子性モノマーアヴラインビラミドへの急速な変換の証拠」. Journal of the American Chemical Society . 129 (16): 4898– 4899. doi : 10.1021/ja0690971 . PMC 3175819. PMID 17397160 .

[pmid11827033-5] 杉江裕、平井宏、稲垣隆、石黒正、キムYJ、小島裕、榊原隆、酒見S、杉浦A、鈴木裕、ブレナンL (2001). 「アスペルギルス・オクラセウス由来の新しい抗生物質 CJ-17,665」。抗生物質ジャーナル。54 (11): 911–916 . doi : 10.7164/antibiotics.54.911。PMID 11827033。

[pmid16802835-6] Baran PS、Hafensteiner BD、Ambhaikar NB、Guerrero CA、Gallagher JD (2006 年 7 月)。「アブレインビラミドとステファシジンのエナンチオ選択的全合成」。アメリカ化学会誌。128 (26): 8678–8693 .土井: 10.1021/ja061660s。PMID 16802835。

[pmid16252300-7] Escolano C (2005年12月). 「ステファシジンB、アヴラインビラミド二量体：困難な合成課題」. Angewandte Chemie International Edition . 44 (47): 7670– 7673. doi : 10.1002/anie.200502383 . PMID 16252300 .

[

[

[

[

[

[

[