スルボドゥチド

スルボドゥチド
臨床データ
その他の名前	BI 456906; EX-A7878
識別子
CAS番号	2805997-46-8;
PubChem CID	168429725;
ユニイ	2ALA66NS64;
ケッグ	D12898;
化学および物理データ
式	C 192 H 289 N 47 O 61
モル質量	4 231 .692 g·mol −1
	笑顔 CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)CNC(=O)CCC(C(=O)O)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O)C(=O)N[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21) C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N)NC(=O)[C@H](CC3=CC=CC=C3)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(= O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC5=CC=C(C=C5)O)N C(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC6=CC=CC=C6)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)C7(CCC7)NC(=O)[C@H](CC8=CNC=N8)N;
	InChI InChI=1S/C192H289N47O61/c1-12-103(6)157(186(295)221-122(170(2) 79)227-134(83-113-88-203-119-48-34-33-47-117(113)119)177(286)2 23-128(77-101(2)3)173(282)219-126(66-70-153(261)262)172(281)232-140(97-242)183(292)210-104(7)160(197)269)51-37-40-75-201-14 6(252)90-205-147(253)91-206-165(274)138(95-240)215-149(255)93-208-166(275)139(96-241)214-148(254)92-204-144(250)68-64-127(1 89(298)299)213-145(251)53-31-23-21-19-17-15-13-14-16-18-20-22-24-32-54-151(257)258)237-181(290)132(79-109-43-27-25-28-44-10 9)226-179(288)136(86-155(265)266)228-168(277)120(49-35-38-73-193)216-162(271)106(9)211-161(270)105(8)212-167(276)123(52-41- 76-202-191(198)199)217-171(280)125(65-69-152(259)260)220-178(287)135(85-154(263)264)229-174(283)129(78-102(4)5)222-175(284) 130(81-111-55-59-115(247)60-56-111)224-169(278)121(50-36-39-74-194)218-184(293)141(98-243)233-176(285)131(82-112-57-61-116( 248)62-58-112)225-180(289)137(87-156(267)268)230-185(294)142(99-244)234-188(297)159(108(11)246)238-182(291)133(80-110-45-29- 26-30-46-110)231-187(296)158(107(10)245)236-150(256)94-207-164(273)124(63-67-143(196)249)235-190(300)192(71-42-72-192)239-1 63(272)118(195)84-114-89-200-100-209-114/h25-30,33-34,43-48,5 5-62、88-89、100-108、118、120-142、157-159、203、240-248H、12-24、31-3 2,35-42,49-54,63-87,90-99,193-195H2,1-11H3,(H2,196,249)(H2,197,269)(H,200,209)(H,201,252)(H,204,250)(H,205,253)(H,206,274)( H,207,273)(H,208,275)(H,210,292)(H,211,270)(H,212,276)(H,213,251)(H,214,254)(H,215,255)(H,216,271)(H,217,280)(H,218,293)(H, 219,282)(H,220,287)(H,221,295)(H,222,284)(H,223,286)(H,224,278)(H,225,289)(H,226,288)(H,227,279)(H,228,277)(H,229,283)(H,23 0,294)(H,231,296)(H,232,281)(H,233,285)(H,234,297)(H,235,300)(H,236,256)(H,237,290)(H,238,291)(H,239,272)(H,257,258)(H,259, 260)(H,261,262)(H,263,264)(H,265,266)(H,267,268)(H,298,299)(H4,198,199,202)/t103-,104+,105-,106-,107+,108+,118-,120-,121-,1 22+,123-,124-,125-,126+,127?,128+,129-,130+,131-,132-,133-,134 +,135-,136-,137-,138+,139+,140+,141-,142-,157-,158-,159-/m0/s1; キー:MEDXQFAHWBMVIM-YIUAJOCSSA-N;

Peptide drug

Pharmaceutical compound

スルボデュチド（BI 456906）は、グルカゴン／GLP-1受容体デュアルアゴニストとして作用する実験的ペプチドです。他のGLP-1／グルカゴンデュアルアゴニストとは異なり、本薬はオキシントモジュリンのアナログではなく、グルカゴンのアナログです。ベーリンガーインゲルハイム社が減量薬として開発しました。^[1]^[2]^[3]

スルボデュチドは、グルカゴン様ペプチド-1とグルカゴン受容体作動薬としての二重活性を有するツインクレチンであり、概念的には内因性ペプチドであるオキシントモジュリンに基づいています。1,088人の患者を対象とした3つのランダム化比較試験のデータを用いたメタアナリシスでは、スルボデュチドを週2.4～4.8 mgの用量で4～11ヶ月間投与したところ、ベースラインから平均7～9%の体重減少が認められました。これは、ベースラインから約9～15kgの体重減少に相当します。主な副作用は消化器系の副作用であり、他のインクレチン系治療薬と同様に、軽度で用量依存性でした。^[4]

参考文献

^ Klein, Thomas; Augustin, Robert; Hennige, Anita M. (2023年6月). 「糖尿病における体重管理の展望 – BI 456906」. Diabetes Research and Clinical Practice . 207 110779. doi :10.1016/j.diabres.2023.110779. PMID 37330144. S2CID 259188902.
^ Zimmermann, Tina; Thomas, Leo; Baader-Pagler, Tamara; Haebel, Peter; Simon, Eric; Reindl, Wolfgang; Bajrami, Besnik; Rist, Wolfgang; Uphues, Ingo; Drucker, Daniel J.; Klein, Holger; Santhanam, Rakesh; Hamprecht, Dieter; Neubauer, Heike; Augustin, Robert (2022年12月). "BI 456906: 強力な抗肥満効果を持つ新規GCGR/GLP-1Rデュアルアゴニストの発見と前臨床薬理学". Molecular Metabolism . 66 101633. doi : 10.1016/j.molmet.2022.101633 . PMC 9679702. PMID 36356832 .
^ Augustin, Robert; Thomas, Leo; Zimmermann, Tina; Simon, Eric; Rist, Wolfgang; Uphues, Ingo; Reindl, Wolfgang; Klein, Thomas; Neubauer, Heike (2023年6月20日). 「749-P: In Vitro効力およびIn Vivo標的エンゲージメントバイオマーカーに基づくGCGR/GLP-1R二重作動薬としてのBI 456906の選択」. Diabetes . 72 (Supplement_1) 749-P. doi :10.2337/db23-749-P. S2CID 259442329.
^ Dutta D, Kamrul-Hasan AB, Joshi A, Dhall A, Nagendra L, Sharma M (2025年5～6月). 「抗肥満薬および抗糖尿病薬としてのグルカゴン様ペプチド-1およびグルカゴン受容体二重作動薬であるツインクレチン・スルボドゥチドの有効性と安全性：系統的レビューとメタアナリシス」Indian J Endocrinol Metab . 29 (3): 253– 259. doi : 10.4103/ijem.ijem_366_24 . PMC 12274044. PMID 40688625 .

[1] Klein, Thomas; Augustin, Robert; Hennige, Anita M. (2023年6月). 「糖尿病における体重管理の展望 – BI 456906」. Diabetes Research and Clinical Practice . 207 110779. doi :10.1016/j.diabres.2023.110779. PMID 37330144. S2CID 259188902.

[2] Zimmermann, Tina; Thomas, Leo; Baader-Pagler, Tamara; Haebel, Peter; Simon, Eric; Reindl, Wolfgang; Bajrami, Besnik; Rist, Wolfgang; Uphues, Ingo; Drucker, Daniel J.; Klein, Holger; Santhanam, Rakesh; Hamprecht, Dieter; Neubauer, Heike; Augustin, Robert (2022年12月). "BI 456906: 強力な抗肥満効果を持つ新規GCGR/GLP-1Rデュアルアゴニストの発見と前臨床薬理学". Molecular Metabolism . 66 101633. doi : 10.1016/j.molmet.2022.101633 . PMC 9679702. PMID 36356832 .

[3] Augustin, Robert; Thomas, Leo; Zimmermann, Tina; Simon, Eric; Rist, Wolfgang; Uphues, Ingo; Reindl, Wolfgang; Klein, Thomas; Neubauer, Heike (2023年6月20日). 「749-P: In Vitro効力およびIn Vivo標的エンゲージメントバイオマーカーに基づくGCGR/GLP-1R二重作動薬としてのBI 456906の選択」. Diabetes . 72 (Supplement_1) 749-P. doi :10.2337/db23-749-P. S2CID 259442329.

[4] Dutta D, Kamrul-Hasan AB, Joshi A, Dhall A, Nagendra L, Sharma M (2025年5～6月). 「抗肥満薬および抗糖尿病薬としてのグルカゴン様ペプチド-1およびグルカゴン受容体二重作動薬であるツインクレチン・スルボドゥチドの有効性と安全性：系統的レビューとメタアナリシス」Indian J Endocrinol Metab . 29 (3): 253– 259. doi : 10.4103/ijem.ijem_366_24 . PMC 12274044. PMID 40688625 .